IVM yksin vs ALB + IVM onkoserkiasia vastaan

Onkokersiaasin torjuntaohjelmat ovat tukeneet vuotuista MDA:ta IVM:llä annoksella 150-200 µg/kg. Tämä hoito-ohjelma tappaa ihon (ja silmän) Mf:n, mikä vähentää sairauksia ja (joillakin alueilla) leviämistä. Tavanomaisella IVM-monoterapialla on kuitenkin vain vähän makrofilarisidista vaikutusta aikuisia O. volvuluuksia vastaan, eikä se steriloi pysyvästi aikuisia matoja, joiden lisääntymisikä on 12-14 vuotta. Tehokkaammat lääkkeet tai annosteluohjelmat, joilla on alkiostaattista tai makrofilarisidista aktiivisuutta, voivat vähentää merkittävästi vuosien määrää, joka tarvitaan onkoserkiaasin leviämisen keskeyttämiseen. IVM:llä on aktiivisuutta aikuista O. volvulusta vastaan, kun sitä annetaan suurina annoksina neljä kertaa vuodessa useiden vuosien ajan. Tämä hoito-ohjelma aiheutti joitain haittatapahtumia, eikä se ole käytännöllinen kansallisissa valvontaohjelmissa. Sitä vastoin, vaikka ALB:llä on vähän vaikutusta O. volvulus Mf:ään, lääkkeellä on alkiotoksisia vaikutuksia standardiannoksilla, jotka ilmenevät ihon Mf-arvojen osittaisena suppressiona (66 prosentilla) vähintään yhden vuoden ajan. 800 mg:n annoksilla annettu ALB sai aikaan kestävämmän Mf:n laskun verrattuna 400 mg:n annokseen, mutta suuremmat annokset eivät parantaneet tehoa. Ei tiedetä, aiheuttaako ALB ohimenevää vai pysyvää naarasmadon hedelmällisyyttä. Yksittäisen 400 mg:n ALB-annoksen antaminen yhdessä IVM:n kanssa 200 ug/kg ei osoittanut suurempaa Mf- tai makrofilarisidisen aktiivisuuden vähenemistä verrattuna pelkkään IVM:ään; kuitenkin yhdistelmähoito tukahdutti alkion muodostumista enemmän kuin IVM yksinään. Näissä tutkimuksissa oli mukana pieni määrä osallistujia, ALB:tä käytettiin vain 400 mg:n annoksella ja osallistujia seurattiin vain vuoden ajan. Siten IVM yhdistettynä ALB:n kanssa suurempina annoksina annettuna useammin kuin kerran vuodessa voi saada aikaan kestävämmän Mf:n vähenemisen vähentämällä naisten hedelmällisyyttä tai tappamalla aikuisia matoja.

IVM ja ALB ovat erittäin turvallisia ja erittäin tehokkaita antifilariaalisia lääkkeitä annettuna yksittäin tai yhdistelmänä.

ALB aiheuttaa degeneratiivisia muutoksia madon iho- ja suolistosoluissa sitoutumalla tubuliinin kolkisiinille herkkään kohtaan, mikä estää sen polymeroitumista tai kerääntymistä mikrotubuluksiin. Sytoplasmisten mikrotubulusten häviäminen heikentää glukoosin ottoa loisen toukissa ja aikuisissa vaiheissa ja tyhjentää glykogeenivarastoja. Degeneratiiviset muutokset endoplasmisessa retikulumissa ja itukerroksen mitokondrioissa ja sitä seuraava lysosomaalisten entsyymien vapautuminen johtavat adenosiinitrifosfaatin tuotannon vähenemiseen, joka on helmintin selviytymiseen tarvittava energialähde. Vähentyneen energiantuotannon vuoksi loinen immobilisoituu ja lopulta kuolee. Lääkkeen on osoitettu aiheuttavan toisinaan (

IVMi on Streptomyces avermitilis -bakteerista johdettu makrosyklisten laktonien avermektiiniyhdiste. Mekanismia, jolla IVM tappaa LF-mikrofilariae, ei tunneta varmuudella, mutta lääke häiritsee glutamaattiporttia sisältäviä ionikanavia, jotka voivat vaikuttaa loisen supistumiskykyyn ja immunomoduloivien molekyylien vapautumiseen loisesta. IVM:llä on myös suora vaikutus keskushermostoon ja lihasten toimintaan, koska se lisää inhiboivien hermovälitysreittien vahvuutta. Suurin huolenaihe IVM:n käytössä eläimillä ja ihmisillä on neurotoksisuus, joka voi ilmetä ataksiana. Neurotoksisuutta ei ole havaittu ihmisillä, joille on annettu kerta-annos IVM LF:n tai muiden loisten aiheuttamien infektioiden hoitoon, ja lääkettä on käytetty miljoonien LF- ja onkoserkiaasipotilaiden hoitoon. Seerumin IVM-huippupitoisuudet saavutetaan noin 4-5 tunnin kuluttua annosta. IVM:n puoliintumisaika eri populaatioissa vaihtelee 12:sta 56 tuntiin 12. ALB:n ja IVM:n välillä ei ole näyttöä lääkkeen ja lääkkeen vuorovaikutuksesta.

IVM voi aiheuttaa pahoinvointia, huimausta ja toisinaan kutinaa, mutta ne ovat harvinaisia, ohimeneviä ja yleensä lieviä. Suuria sivuvaikutuksia esiintyy Loa loan raskaiden infektioiden yhteydessä; tämä loinen ei kuitenkaan ole endeeminen Ghanassa.

Ghanassa päälliköt ja vanhimmat ovat maan huoltajia, joten heihin on ensin otettava yhteyttä saadakseen lupa päästä yhteisöihinsä. Opintojen tavoitteet ja menettelytavat selitetään sitten heille, ja jos he hyväksyvät sen, niin tutkimusryhmä pääsee yhteisöihin selittämään tutkittavilleen tutkimuksen tavoitteita ja menettelytapoja.