IVM seul vs ALB + IVM contre l'onchocercose

Les programmes de lutte contre l'onchocercose se sont appuyés sur l'AMM annuelle avec IVM à une dose de 150-200 µg/kg. Ce régime tue la peau (et les yeux) Mf, réduisant ainsi la maladie et (dans certaines régions) la transmission. Cependant, la monothérapie IVM standard a peu d'activité macrofilaricide contre O. volvulus adulte et ne stérilise pas de façon permanente les vers adultes, qui ont une durée de vie reproductive de 12 à 14 ans. Des médicaments plus efficaces ou des schémas posologiques ayant une activité embryostatique ou macrofilaricide pourraient réduire considérablement le nombre d'années nécessaires pour interrompre la transmission de l'onchocercose. L'IVM a une activité contre O. volvulus adulte lorsqu'il est administré à fortes doses quatre fois par an pendant plusieurs années. Ce régime a provoqué des événements indésirables et n'est pas pratique pour les programmes de contrôle nationaux. En revanche, alors que l'ALB a peu d'effet sur O. volvulus Mf, le médicament a des effets embryotoxiques à des doses standard qui se manifestent par une suppression partielle (de 66 %) du nombre de Mf cutanés pendant au moins un an. L'ALB administré à des doses de 800 mg a produit une réduction plus soutenue de Mf par rapport à une dose de 400 mg, mais des doses plus élevées n'ont pas amélioré l'efficacité. On ne sait pas si l'ALB produit une stérilité transitoire ou permanente des vers femelles. L'administration d'une dose unique de 400 mg d'ALB associée à de l'IVM à 200 µg/kg n'a pas entraîné de réduction plus importante de la Mf ou de l'activité macrofilaricide par rapport à l'IVM seule ; cependant, la thérapie combinée a supprimé l'embryogenèse plus que l'IVM seule. Ces études impliquaient un petit nombre de participants, utilisaient l'ALB uniquement à une dose de 400 mg et suivaient les participants pendant un an seulement. Ainsi, l'IVM associée à l'ALB à des doses plus élevées administrées plus d'une fois par an peut générer une réduction plus soutenue de la Mf en réduisant la fertilité des femelles ou en tuant les vers adultes.

L'IVM et l'ALB sont des médicaments antifilariens très sûrs et très efficaces lorsqu'ils sont administrés seuls ou en combinaison.

L'ALB provoque des altérations dégénératives du tégument et des cellules intestinales du ver en se liant au site sensible à la colchicine de la tubuline, inhibant ainsi sa polymérisation ou son assemblage en microtubules. La perte de microtubules cytoplasmiques entraîne une diminution de l'absorption du glucose par les stades larvaire et adulte du parasite et épuise les réserves de glycogène. Les modifications dégénératives du réticulum endoplasmique et des mitochondries de la couche germinale, ainsi que la libération ultérieure d'enzymes lysosomales, entraînent une diminution de la production d'adénosine triphosphate, qui est la source d'énergie nécessaire à la survie de l'helminthe. En raison de la diminution de la production d'énergie, le parasite est immobilisé et finit par mourir. Il a été démontré que le médicament provoque occasionnellement (

L'IVM est un composé avermectine de lactones macrocycliques dérivé de la bactérie Streptomyces avermitilis. Le mécanisme par lequel l'IVM tue les microfilaires de la FL n'est pas connu avec certitude, mais le médicament interfère avec les canaux ioniques activés par le glutamate qui peuvent affecter la contractilité du parasite et la libération de molécules immunomodulatrices par le parasite. L'IVM a également un effet direct sur le système nerveux central et la fonction musculaire car elle améliore la force des voies de neurotransmission inhibitrices. La principale préoccupation liée à l'utilisation de l'IVM chez les animaux et les humains est la neurotoxicité, qui peut se manifester par l'ataxie. Aucune neurotoxicité n'a été observée chez l'homme ayant reçu une dose unique de MIV pour la FL ou d'autres infections parasitaires, et le médicament a été utilisé pour traiter des millions de personnes atteintes de FL et d'onchocercose. Les concentrations sériques maximales d'IVM sont atteintes environ 4 à 5 heures après l'administration. La demi-vie de l'IVM dans diverses populations varie de 12 à 56 heures 12. Il n'y a aucune preuve d'interaction médicamenteuse entre l'ALB et l'IVM.

L'IVM peut provoquer des nausées, des étourdissements et parfois un prurit, mais ceux-ci sont peu fréquents, transitoires et généralement légers. Des effets secondaires majeurs surviennent lors d'infections graves de Loa loa; cependant, ce parasite n'est pas endémique au Ghana.

Au Ghana, les chefs et les anciens sont les gardiens de la terre, ils doivent donc d'abord être contactés pour obtenir l'autorisation d'entrer dans leurs communautés. Les objectifs et les procédures de l'étude leur sont ensuite expliqués, et s'ils l'acceptent, l'équipe de recherche est autorisée à entrer dans les communautés pour expliquer les objectifs et les procédures de la recherche à leurs sujets.