IVM Alene vs ALB + IVM Mod Onchocerciasis

Onchocerciasis kontrolprogrammer har været baseret på årlig MDA med IVM i en dosis på 150-200 µg/kg. Denne behandling dræber hud (og øjen) Mf og reducerer derved sygdom og (i nogle områder) transmission. Standard IVM monoterapi har dog ringe makrofilaricidal aktivitet mod voksne O. volvulus, og den steriliserer ikke permanent voksne orme, som har en reproduktiv levetid på 12-14 år. Mere effektive lægemidler eller doseringsskemaer, der har embryostatisk eller makrofilaricid aktivitet, kan drastisk reducere antallet af år, der kræves for at afbryde overførslen af ​​Onchocerciasis. IVM har aktivitet mod voksen O. volvulus, når det gives i høje doser fire gange om året i flere år. Denne behandling forårsagede nogle uønskede hændelser og er ikke praktisk til nationale kontrolprogrammer. I modsætning hertil, hvor ALB har ringe effekt på O. volvulus Mf, har lægemidlet embryotoksiske virkninger ved standarddoser, der manifesterer sig som delvis undertrykkelse (med 66%) af hudens Mf-tal i mindst et år. ALB givet i doser på 800 mg gav en mere vedvarende reduktion i Mf i forhold til en dosis på 400 mg, men højere doser forbedrede ikke effektiviteten. Det vides ikke, om ALB producerer forbigående eller permanent hunormsterilitet. Administration af en enkelt dosis på 400 mg ALB kombineret med IVM 200 µg/kg viste ikke større reduktion i Mf eller makrofilaricid aktivitet sammenlignet med IVM alene; kombinationsterapi undertrykte imidlertid embryogenese mere end IVM alene. Disse undersøgelser involverede et lille antal deltagere, brugte kun ALB i en dosis på 400 mg og fulgte deltagerne i kun et år. Således kan IVM kombineret med ALB ved højere doser givet mere end én gang om året generere mere vedvarende reduktion i Mf ved at reducere kvindelig fertilitet eller ved at dræbe voksne orme.

IVM og ALB er meget sikre og yderst effektive anti-filariale lægemidler, når de gives enkeltvis eller i kombination.

ALB forårsager degenerative ændringer i ormens tegument og tarmceller ved at binde sig til det colchicin-følsomme sted af tubulin, og dermed hæmme dets polymerisering eller samling til mikrotubuli. Tabet af cytoplasmatiske mikrotubuli fører til nedsat optagelse af glukose af parasittens larve- og voksenstadier og udtømmer glykogenlagrene. Degenerative ændringer i endoplasmatisk retikulum og mitokondrier i germinallaget og den efterfølgende frigivelse af lysosomale enzymer resulterer i nedsat produktion af adenosintrifosfat, som er den energikilde, der kræves for at overleve i helminth. På grund af nedsat energiproduktion immobiliseres parasitten og dør til sidst. Lægemidlet har vist sig at forårsage lejlighedsvis (

IVMi er en avermectinforbindelse af makrocykliske lactoner afledt af bakterien Streptomyces avermitilis. Mekanismen, hvorved IVM dræber LF-mikrofilariae, er ikke kendt med sikkerhed, men lægemidlet interfererer med glutamat-gatede ionkanaler, der kan påvirke parasittens kontraktilitet og frigivelse af immunmodulerende molekyler fra parasitten. IVM har også en direkte effekt på centralnervesystemet og muskelfunktionen, da det øger styrken af ​​hæmmende neurotransmissionsveje. Den største bekymring ved brug af IVM hos dyr og mennesker er neurotoksicitet, som kan vise sig som ataksi. Neurotoksicitet er ikke blevet observeret hos mennesker, der fik en enkelt dosis IVM mod LF eller andre parasitære infektioner, og stoffet er blevet brugt til at behandle millioner af mennesker med LF og Onchocerciasis. Maksimal IVM-serumkoncentration nås ca. 4-5 timer efter administration. Halveringstiden for IVM i forskellige populationer varierer fra 12 til 56 timer 12. Der er ingen tegn på lægemiddel:lægemiddel-interaktion mellem ALB og IVM.

IVM kan forårsage kvalme, svimmelhed og lejlighedsvis kløe, men disse er sjældne, forbigående og normalt milde. Større bivirkninger forekommer ved kraftige infektioner af Loa loa; denne parasit er dog ikke endemisk i Ghana.

I Ghana er høvdingene og de ældste landets vogtere, så de skal først kontaktes for at få tilladelse til at komme ind i deres lokalsamfund. Undersøgelsens mål og procedurer bliver derefter forklaret for dem, og hvis de accepterer det, får forskerholdet lov til at gå ind i fællesskaberne for at forklare forskningsmålene og -procedurerne til deres forsøgspersoner.