IVM solo vs ALB + IVM contra la oncocercosis

Los programas de control de la oncocercosis se han basado en MDA anual con IVM en una dosis de 150-200 µg/kg. Este régimen mata el Mf de la piel (y de los ojos), reduciendo así la enfermedad y (en algunas áreas) la transmisión. Sin embargo, la monoterapia estándar con IVM tiene poca actividad macrofilaricida contra O. volvulus adulto y no esteriliza permanentemente a los gusanos adultos, que tienen una vida reproductiva de 12 a 14 años. Fármacos más efectivos o programas de dosificación que tengan actividad embrioestática o macrofilaricida podrían reducir drásticamente la cantidad de años necesarios para interrumpir la transmisión de la oncocercosis. IVM tiene actividad contra O. volvulus adulto cuando se administra en dosis altas cuatro veces al año durante varios años. Este régimen causó algunos eventos adversos y no es práctico para los programas nacionales de control. Por el contrario, mientras que ALB tiene poco efecto sobre O. volvulus Mf, el fármaco tiene efectos embriotóxicos en dosis estándar que se manifiestan como una supresión parcial (en un 66 %) de los recuentos de Mf en la piel durante al menos un año. El ALB administrado en dosis de 800 mg produjo una reducción más sostenida de Mf en relación con una dosis de 400 mg, pero las dosis más altas no mejoraron la eficacia. No se sabe si ALB produce esterilidad femenina transitoria o permanente. La administración de una dosis única de 400 mg de ALB combinada con IVM 200 µg/kg no logró mostrar una mayor reducción en Mf o actividad macrofilaricida en comparación con IVM sola; sin embargo, la terapia combinada suprimió la embriogénesis más que la IVM sola. Estos estudios involucraron a un pequeño número de participantes, usaron ALB solo en una dosis de 400 mg y siguieron a los participantes durante solo un año. Por lo tanto, la IVM combinada con ALB en dosis más altas administradas más de una vez al año puede generar una reducción más sostenida de Mf al reducir la fertilidad de las hembras o al matar los gusanos adultos.

IVM y ALB son fármacos antifiláricos muy seguros y muy eficaces cuando se administran solos o combinados.

ALB causa alteraciones degenerativas en el tegumento y las células intestinales del gusano al unirse al sitio de tubulina sensible a la colchicina, inhibiendo así su polimerización o ensamblaje en microtúbulos. La pérdida de microtúbulos citoplásmicos conduce a una absorción deficiente de glucosa por parte de las etapas larvaria y adulta del parásito y agota las reservas de glucógeno. Los cambios degenerativos en el retículo endoplásmico y las mitocondrias de la capa germinal, y la subsiguiente liberación de enzimas lisosomales dan como resultado una disminución en la producción de trifosfato de adenosina, que es la fuente de energía necesaria para la supervivencia del helminto. Debido a la disminución de la producción de energía, el parásito se inmoviliza y finalmente muere. Se ha demostrado que el fármaco causa ocasionalmente (

IVMis un compuesto de avermectina de lactonas macrocíclicas derivadas de la bacteria Streptomyces avermitilis. El mecanismo por el cual IVM mata las microfilarias de LF no se conoce con certeza, pero el fármaco interfiere con los canales iónicos regulados por glutamato que pueden afectar la contractilidad del parásito y la liberación de moléculas inmunomoduladoras por parte del parásito. IVM también tiene un efecto directo sobre el sistema nervioso central y la función muscular, ya que mejora la fuerza de las vías de neurotransmisión inhibidoras. La principal preocupación con el uso de IVM en animales y humanos es la neurotoxicidad, que puede manifestarse como ataxia. No se ha observado neurotoxicidad en humanos que recibieron una dosis única de IVM para LF u otras infecciones parasitarias, y el medicamento se ha usado para tratar a millones de personas con LF y oncocercosis. Las concentraciones séricas máximas de IVM se alcanzan aproximadamente 4-5 horas después de la administración. La vida media de IVM en varias poblaciones varía de 12 a 56 horas 12. No hay evidencia de interacción fármaco:fármaco entre ALB e IVM.

La IVM puede causar náuseas, mareos y ocasionalmente prurito, pero estos son infrecuentes, transitorios y generalmente leves. Los principales efectos secundarios ocurren con infecciones graves de Loa loa; sin embargo, este parásito no es endémico en Ghana.

En Ghana, los jefes y los ancianos son los custodios de la tierra, por lo que primero se les debe contactar para obtener permiso para ingresar a sus comunidades. Luego se les explican los objetivos y procedimientos del estudio y, si lo aceptan, el equipo de investigación puede ingresar a las comunidades para explicar los objetivos y procedimientos de la investigación a sus sujetos.