IVM Alone vs ALB + IVM Against Onchocerciasis

Onchocerciasis kontrollprogrammer har basert seg på årlig MDA med IVM i en dose på 150-200 µg/kg. Dette regimet dreper hud (og øye) Mf, og reduserer dermed sykdom og (i noen områder) overføring. Standard IVM monoterapi har imidlertid liten makrofilaricidal aktivitet mot voksen O. volvulus, og den steriliserer ikke permanent voksne ormer, som har en reproduktiv levetid på 12-14 år. Mer effektive legemidler eller doseringsplaner som har embryostatisk eller makrofilaricidal aktivitet kan drastisk redusere antall år som kreves for å avbryte overføring av Onchocerciasis. IVM har aktivitet mot voksen O. volvulus når det gis i høye doser fire ganger per år i flere år. Dette regimet forårsaket noen uønskede hendelser, og er ikke praktisk for nasjonale kontrollprogrammer. Derimot, mens ALB har liten effekt på O. volvulus Mf, har stoffet embryotoksiske effekter ved standarddoser, manifestert som delvis undertrykkelse (med 66 %) av hudens Mf-tall i minst ett år. ALB gitt i doser på 800 mg ga en mer vedvarende reduksjon i Mf i forhold til en dose på 400 mg, men høyere doser forbedret ikke effekten. Det er ikke kjent om ALB produserer forbigående eller permanent hunnormsterilitet. Administrering av en enkeltdose på 400 mg ALB kombinert med IVM 200 µg/kg viste ikke større reduksjon i Mf eller makrofilaricidal aktivitet sammenlignet med IVM alene; kombinasjonsterapi undertrykte imidlertid embryogenese mer enn IVM alene. Disse studiene involverte et lite antall deltakere, brukte bare ALB i en dose på 400 mg, og fulgte deltakerne i bare ett år. Dermed kan IVM kombinert med ALB ved høyere doser gitt mer enn én gang per år generere mer vedvarende reduksjon i Mf ved å redusere kvinnelig fertilitet eller ved å drepe voksne ormer.

IVM og ALB er svært sikre og svært effektive antifilariale legemidler når de gis enkeltvis eller i kombinasjon.

ALB forårsaker degenerative endringer i tegumentet og tarmcellene til ormen ved å binde seg til det colchicin-sensitive stedet til tubulin, og dermed hemme dets polymerisering eller montering til mikrotubuli. Tapet av cytoplasmatiske mikrotubuli fører til nedsatt opptak av glukose i larve- og voksenstadier av parasitten, og tømmer glykogenlagrene. Degenerative endringer i endoplasmatisk retikulum og mitokondrier i germinallaget, og den påfølgende frigjøringen av lysosomale enzymer resulterer i redusert produksjon av adenosintrifosfat, som er energikilden som kreves for overlevelse av helminth. På grunn av redusert energiproduksjon immobiliseres parasitten og dør til slutt. Legemidlet har vist seg å forårsake av og til (

IVMi er en avermektinforbindelse av makrosykliske laktoner avledet fra bakterien Streptomyces avermitilis. Mekanismen som IVM dreper LF-mikrofilariae med er ikke kjent med sikkerhet, men stoffet forstyrrer glutamat-gatede ionekanaler som kan påvirke parasittens kontraktilitet og frigjøring av immunmodulerende molekyler fra parasitten. IVM har også en direkte effekt på sentralnervesystemet og muskelfunksjonen ettersom det forbedrer styrken til hemmende nevrotransmisjonsveier. Den største bekymringen ved bruk av IVM hos dyr og mennesker er nevrotoksisitet, som kan vise seg som ataksi. Nevrotoksisitet har ikke blitt observert hos mennesker gitt enkeltdose IVM for LF eller andre parasittiske infeksjoner, og stoffet har blitt brukt til å behandle millioner av mennesker med LF og Onchocerciasis. Maksimal IVM serumkonsentrasjon nås ca. 4-5 timer etter administrering. Halveringstiden for IVM i ulike populasjoner varierer fra 12 til 56 timer 12. Det er ingen bevis for legemiddel:medikamentinteraksjon mellom ALB og IVM.

IVM kan forårsake kvalme, svimmelhet og av og til kløe, men disse er sjeldne, forbigående og vanligvis milde. Store bivirkninger oppstår ved kraftige infeksjoner av Loa loa; denne parasitten er imidlertid ikke endemisk i Ghana.

I Ghana er høvdingene og de eldste landets voktere, så de må først kontaktes for tillatelse til å komme inn i lokalsamfunnene deres. Studiemålene og prosedyrene blir deretter forklart for dem, og hvis de godtar det, får forskerteamet gå inn i fellesskapene for å forklare forskningsmålene og prosedyrene til fagene sine.