IVM alleen versus ALB + IVM tegen onchocerciasis

Onchocerciasis-controleprogramma's waren gebaseerd op jaarlijkse MDA met IVM in een dosis van 150-200 µg/kg. Dit regime doodt huid (en oog) Mf, waardoor ziekte en (in sommige gebieden) overdracht worden verminderd. Standaard IVM-monotherapie heeft echter weinig macrofilaricide activiteit tegen volwassen O. volvulus, en het steriliseert niet permanent volwassen wormen, die een reproductieve levensduur hebben van 12-14 jaar. Effectievere medicijnen of doseringsschema's met een embryostatische of macrofilaricide activiteit zouden het aantal jaren dat nodig is om de overdracht van Onchocerciasis te onderbreken, drastisch kunnen verminderen. IVM werkt tegen volwassen O. volvulus wanneer het gedurende meerdere jaren vier keer per jaar in hoge doses wordt toegediend. Dit regime veroorzaakte enkele bijwerkingen en is niet praktisch voor nationale controleprogramma's. Daarentegen, terwijl ALB weinig effect heeft op O. volvulus Mf, heeft het medicijn embryotoxische effecten bij standaarddoses die zich manifesteren als gedeeltelijke onderdrukking (met 66%) van huid-Mf-tellingen gedurende ten minste één jaar. ALB gegeven in doses van 800 mg veroorzaakte een meer aanhoudende vermindering van Mf in vergelijking met een dosis van 400 mg, maar hogere doses verbeterden de werkzaamheid niet. Het is niet bekend of ALB voorbijgaande of permanente vrouwelijke wormsteriliteit veroorzaakt. Toediening van een enkelvoudige dosis van 400 mg ALB gecombineerd met IVM 200 µg/kg liet geen grotere vermindering van Mf of macrofilaricide activiteit zien in vergelijking met IVM alleen; combinatietherapie onderdrukte echter de embryogenese meer dan alleen IVM. Bij deze onderzoeken waren kleine aantallen deelnemers betrokken, werd ALB alleen gebruikt in een dosis van 400 mg en werden de deelnemers slechts één jaar gevolgd. Dus IVM gecombineerd met ALB in hogere doses die meer dan eens per jaar worden gegeven, kan een meer aanhoudende vermindering van Mf genereren door de vrouwelijke vruchtbaarheid te verminderen of door volwassen wormen te doden.

IVM en ALB zijn zeer veilige en zeer effectieve anti-filariamiddelen als ze afzonderlijk of in combinatie worden gegeven.

ALB veroorzaakt degeneratieve veranderingen in het zaadvlies en de darmcellen van de worm door zich te binden aan de colchicine-gevoelige plaats van tubuline, waardoor de polymerisatie of assemblage tot microtubuli wordt geremd. Het verlies van cytoplasmatische microtubuli leidt tot verminderde opname van glucose door de larvale en volwassen stadia van de parasiet, en put de glycogeenvoorraden uit. Degeneratieve veranderingen in het endoplasmatisch reticulum en de mitochondriën van de kiemlaag, en de daaropvolgende afgifte van lysosomale enzymen, resulteren in een verminderde productie van adenosinetrifosfaat, de energiebron die nodig is om het wormpje te laten overleven. Door verminderde energieproductie wordt de parasiet geïmmobiliseerd en sterft uiteindelijk. Van het geneesmiddel is aangetoond dat het af en toe (

IVMis een avermectineverbinding van macrocyclische lactonen afgeleid van de bacterie Streptomyces avermitilis. Het mechanisme waarmee IVM LF-microfilariae doodt, is niet met zekerheid bekend, maar het medicijn interfereert met glutamaat-gated ionkanalen die de contractiliteit van de parasiet en de afgifte van immunomodulerende moleculen door de parasiet kunnen beïnvloeden. IVM heeft ook een direct effect op het centrale zenuwstelsel en de spierfunctie, omdat het de remmende neurotransmissieroutes sterker maakt. De belangrijkste zorg bij het gebruik van IVM bij dieren en mensen is neurotoxiciteit, die zich kan manifesteren als ataxie. Neurotoxiciteit is niet waargenomen bij mensen die een enkele dosis IVM kregen voor LF of andere parasitaire infecties, en het medicijn is gebruikt om miljoenen mensen met LF en Onchocerciasis te behandelen. Piek IVM-serumconcentraties worden ongeveer 4-5 uur na toediening bereikt. De halfwaardetijd van IVM in verschillende populaties varieert van 12 tot 56 uur 12. Er is geen bewijs van geneesmiddel:geneesmiddelinteractie tussen ALB en IVM.

IVM kan misselijkheid, duizeligheid en soms jeuk veroorzaken, maar deze zijn zeldzaam, van voorbijgaande aard en meestal mild. Grote bijwerkingen treden op bij zware infecties van Loa loa; deze parasiet is echter niet endemisch in Ghana.

In Ghana zijn de leiders en oudsten de beheerders van het land, dus er moet eerst contact met hen worden opgenomen voor toestemming om hun gemeenschappen binnen te gaan. Vervolgens worden de onderzoeksdoelstellingen en -procedures aan hen uitgelegd, en als ze deze accepteren, mag het onderzoeksteam de gemeenschappen betreden om de onderzoeksdoelstellingen en -procedures aan hun proefpersonen uit te leggen.