IVM allein vs. ALB + IVM gegen Onchozerkose

Onchozerkose-Kontrollprogramme haben sich auf jährliches MDA mit IVM in einer Dosis von 150–200 &mgr;g/kg verlassen. Dieses Regime tötet Haut- (und Augen-) Mf ab, wodurch die Krankheit und (in einigen Bereichen) die Übertragung verringert werden. Die Standard-IVM-Monotherapie hat jedoch eine geringe makrofilarizide Aktivität gegen erwachsenen O. volvulus und sterilisiert erwachsene Würmer nicht dauerhaft, die eine reproduktive Lebensdauer von 12-14 Jahren haben. Wirksamere Medikamente oder Dosierungsschemata mit embryostatischer oder makrofilarizider Aktivität könnten die Anzahl der Jahre, die erforderlich sind, um die Übertragung von Onchozerkose zu unterbrechen, drastisch reduzieren. IVM wirkt gegen erwachsenen O. volvulus, wenn es über mehrere Jahre viermal jährlich in hohen Dosen verabreicht wird. Dieses Regime verursachte einige unerwünschte Ereignisse und ist für nationale Kontrollprogramme nicht praktikabel. Im Gegensatz dazu hat ALB, während ALB wenig Wirkung auf O. volvulus Mf hat, embryotoxische Wirkungen bei Standarddosen, die sich als teilweise Unterdrückung (um 66 %) der Haut-Mf-Zahlen für mindestens ein Jahr äußern. ALB, verabreicht in Dosen von 800 mg, führte zu einer nachhaltigeren Reduktion von Mf im Vergleich zu einer Dosis von 400 mg, aber höhere Dosen verbesserten die Wirksamkeit nicht. Es ist nicht bekannt, ob ALB eine vorübergehende oder dauerhafte Unfruchtbarkeit bei weiblichen Würmern hervorruft. Die Verabreichung einer Einzeldosis von 400 mg ALB in Kombination mit IVM 200 &mgr;g/kg zeigte keine stärkere Verringerung der Mf- oder Makrofilarizid-Aktivität im Vergleich zu IVM allein; Die Kombinationstherapie unterdrückte jedoch die Embryogenese stärker als IVM allein. Diese Studien umfassten eine kleine Anzahl von Teilnehmern, verwendeten ALB nur in einer Dosis von 400 mg und beobachteten die Teilnehmer nur ein Jahr lang. Daher kann IVM in Kombination mit ALB bei höheren Dosen, die mehr als einmal pro Jahr verabreicht werden, eine nachhaltigere Verringerung von Mf bewirken, indem die weibliche Fertilität verringert oder erwachsene Würmer abgetötet werden.

IVM und ALB sind sehr sichere und hochwirksame Antifilarien, wenn sie einzeln oder in Kombination verabreicht werden.

ALB verursacht degenerative Veränderungen im Tegument und in den Darmzellen des Wurms, indem es an die Colchicin-empfindliche Stelle von Tubulin bindet und so dessen Polymerisation oder Zusammenbau zu Mikrotubuli hemmt. Der Verlust von zytoplasmatischen Mikrotubuli führt zu einer beeinträchtigten Aufnahme von Glukose durch die Larven- und Erwachsenenstadien des Parasiten und erschöpft die Glykogenspeicher. Degenerative Veränderungen des endoplasmatischen Retikulums und der Mitochondrien der Keimschicht und die anschließende Freisetzung lysosomaler Enzyme führen zu einer verminderten Produktion von Adenosintriphosphat, der Energiequelle, die für das Überleben des Wurms erforderlich ist. Aufgrund der verminderten Energieproduktion wird der Parasit immobilisiert und stirbt schließlich ab. Es wurde gezeigt, dass das Medikament gelegentlich (

IVM ist eine Avermectin-Verbindung aus makrozyklischen Lactonen, die aus dem Bakterium Streptomyces avermitilis gewonnen wird. Der Mechanismus, durch den IVM LF-Mikrofilarien abtötet, ist nicht mit Sicherheit bekannt, aber das Medikament interferiert mit Glutamat-gesteuerten Ionenkanälen, die die Kontraktilität des Parasiten und die Freisetzung von immunmodulatorischen Molekülen durch den Parasiten beeinflussen können. IVM hat auch eine direkte Wirkung auf das zentrale Nervensystem und die Muskelfunktion, da es die Stärke der hemmenden Neurotransmissionswege erhöht. Das Hauptproblem bei der Anwendung von IVM bei Tieren und Menschen ist die Neurotoxizität, die sich als Ataxie manifestieren kann. Neurotoxizität wurde bei Menschen, denen eine Einzeldosis IVM gegen LF oder andere parasitäre Infektionen verabreicht wurde, nicht beobachtet, und das Medikament wurde zur Behandlung von Millionen von Menschen mit LF und Onchozerkose eingesetzt. Maximale IVM-Serumkonzentrationen werden etwa 4-5 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die Halbwertszeit von IVM in verschiedenen Populationen reicht von 12 bis 56 Stunden 12. Es gibt keine Hinweise auf Arzneimittelwechselwirkungen zwischen ALB und IVM.

IVM kann Übelkeit, Schwindel und gelegentlich Juckreiz verursachen, aber diese sind selten, vorübergehend und normalerweise mild. Schwere Nebenwirkungen treten bei schweren Infektionen mit Loa loa auf; Dieser Parasit ist jedoch in Ghana nicht endemisch.

In Ghana sind die Häuptlinge und Ältesten die Verwalter des Landes, daher müssen sie zuerst kontaktiert werden, um die Erlaubnis zum Betreten ihrer Gemeinden zu erhalten. Die Studienziele und -verfahren werden ihnen dann erklärt, und wenn sie damit einverstanden sind, darf das Forschungsteam die Gemeinschaften betreten, um ihren Probanden die Forschungsziele und -verfahren zu erklären.