IVM sám vs ALB + IVM proti onchocerciáze

Programy kontroly onchocerciózy se spoléhaly na roční MDA s IVM v dávce 150-200 ug/kg. Tento režim zabíjí kůži (a oko) Mf, čímž snižuje onemocnění a (v některých oblastech) přenos. Standardní IVM monoterapie má však malou makrofilaricidní aktivitu proti dospělým O. volvulus a nesterilizuje trvale dospělé červy, kteří mají reprodukční životnost 12-14 let. Účinnější léky nebo dávkovací schémata, která mají embryostatickou nebo makrofilaricidní aktivitu, by mohly drasticky snížit počet let potřebných k přerušení přenosu onchocerciázy. IVM působí proti dospělému O. volvulus, když je podáván ve vysokých dávkách čtyřikrát ročně po dobu několika let. Tento režim způsobil některé nežádoucí účinky a není praktický pro národní kontrolní programy. Naproti tomu, zatímco ALB má malý účinek na O. volvulus Mf, lék má embryotoxické účinky při standardních dávkách, které se projevují jako částečná suprese (o 66 %) počtu kožních Mf po dobu alespoň jednoho roku. ALB podávané v dávkách 800 mg vyvolalo trvalejší snížení Mf ve srovnání s dávkou 400 mg, ale vyšší dávky nezlepšily účinnost. Není známo, zda ALB způsobuje přechodnou nebo trvalou samičí červovou sterilitu. Podání jedné dávky 400 mg ALB kombinované s IVM 200 ug/kg neprokázalo větší snížení Mf nebo makrofilaricidní aktivity ve srovnání se samotnou IVM; kombinovaná terapie však potlačila embryogenezi více než samotná IVM. Tyto studie zahrnovaly malý počet účastníků, užívaly ALB pouze v dávce 400 mg a sledovaly účastníky pouze jeden rok. IVM kombinovaná s ALB ve vyšších dávkách podávaných více než jednou ročně tedy může generovat trvalejší snížení Mf snížením plodnosti samic nebo zabíjením dospělých červů.

IVM a ALB jsou velmi bezpečná a vysoce účinná antifilarika, pokud jsou podávána samostatně nebo v kombinaci.

ALB způsobuje degenerativní změny v tegumentu a střevních buňkách červa vazbou na kolchicin-senzitivní místo tubulinu, čímž inhibuje jeho polymeraci nebo sestavení do mikrotubulů. Ztráta cytoplazmatických mikrotubulů vede k poruše vychytávání glukózy larválními a dospělými stádii parazita a vyčerpává zásoby glykogenu. Degenerativní změny v endoplazmatickém retikulu a mitochondriích zárodečné vrstvy a následné uvolnění lysozomálních enzymů mají za následek sníženou produkci adenosintrifosfátu, který je zdrojem energie potřebné pro přežití helminta. Kvůli snížené produkci energie je parazit imobilizován a nakonec zemře. Bylo prokázáno, že lék příležitostně způsobuje (

IVMi je avermektinová sloučenina makrocyklických laktonů odvozených od bakterie Streptomyces avermitilis. Mechanismus, kterým IVM zabíjí mikrofilárie LF, není s jistotou znám, ale lék zasahuje do glutamátových iontových kanálů, které mohou ovlivnit kontraktilitu parazita a uvolňování imunomodulačních molekul parazitem. IVM má také přímý účinek na centrální nervový systém a svalovou funkci, protože zvyšuje sílu inhibičních neurotransmisních drah. Hlavním problémem při použití IVM u zvířat a lidí je neurotoxicita, která se může projevit jako ataxie. Neurotoxicita nebyla pozorována u lidí, kterým byla podávána jednorázová IVM pro LF nebo jiné parazitární infekce, a lék byl použit k léčbě milionů lidí s LF a onchocerciázou. Vrcholových sérových koncentrací IVM je dosaženo přibližně 4-5 hodin po podání. Poločas IVM v různých populacích se pohybuje od 12 do 56 hodin 12. Neexistuje žádný důkaz interakce lék:lék mezi ALB a IVM.

IVM může způsobit nevolnost, závratě a občas svědění, ale ty jsou vzácné, přechodné a obvykle mírné. Hlavní vedlejší účinky se vyskytují u těžkých infekcí Loa loa; tento parazit však není v Ghaně endemický.

V Ghaně jsou náčelníci a stařešinové správci země, takže musí být nejprve kontaktováni kvůli povolení ke vstupu do jejich komunit. Poté jsou jim vysvětleny cíle a postupy studia, a pokud je přijmou, je výzkumnému týmu umožněno vstoupit do komunit, aby svým subjektům vysvětlila cíle a postupy výzkumu.