IVM egyedül vs ALB + IVM onchocerciasis ellen

Az onchocerciasis elleni védekezési programok éves MDA-n alapultak IVM-mel 150-200 µg/kg dózisban. Ez a kezelési rend elpusztítja a bőr (és a szem) Mf-t, ezáltal csökkenti a betegségeket és (egyes területeken) az átvitelt. A standard IVM monoterápia azonban csekély makrofilaricid hatással rendelkezik a kifejlett O. volvulus ellen, és nem sterilizálja tartósan a kifejlett férgeket, amelyek reproduktív élettartama 12-14 év. Hatékonyabb gyógyszerek vagy adagolási rendek, amelyek embriosztatikus vagy makrofilaricid hatással rendelkeznek, drasztikusan csökkenthetik az onchocerciasis átvitelének megszakításához szükséges évek számát. Az IVM hatásos a kifejlett O. volvulus ellen, ha nagy dózisban adják évente négyszer több éven át. Ez a kezelési rend bizonyos nemkívánatos eseményeket okozott, és nem praktikus a nemzeti ellenőrzési programokban. Ezzel szemben, míg az ALB csekély hatással van az O. volvulus Mf-re, a gyógyszer embriotoxikus hatást fejt ki standard dózisok mellett, amely a bőr Mf-számának részleges elnyomásában (66%-kal) nyilvánul meg legalább egy évig. A 800 mg-os dózisban adott ALB tartósabb Mf-csökkenést eredményezett a 400 mg-os dózishoz képest, de a nagyobb dózisok nem javították a hatékonyságot. Nem ismert, hogy az ALB átmeneti vagy állandó női féregsterilitást okoz-e. Az ALB egyszeri 400 mg-os dózisa 200 µg/kg IVM-mel kombinálva nem csökkentette nagyobb mértékben az Mf-t vagy a makrofilaricid aktivitást, mint az önmagában alkalmazott IVM; azonban a kombinációs terápia jobban elnyomta az embriogenezist, mint az IVM önmagában. Ezek a vizsgálatok kis számú résztvevőt vontak be, csak 400 mg-os dózisban alkalmazták az ALB-t, és mindössze egy évig követték a résztvevőket. Így az IVM kombinálva az ALB-vel, évente többször adva nagyobb dózisokban, tartósabb Mf-csökkenést eredményezhet a nőstények termékenységének csökkentésével vagy a kifejlett férgek elpusztításával.

Az IVM és az ALB nagyon biztonságos és rendkívül hatékony antifilariás gyógyszerek, ha önmagukban vagy kombinációban adják őket.

Az ALB degeneratív elváltozásokat okoz a féreg hártyájában és bélsejtjeiben azáltal, hogy a tubulin kolhicin-érzékeny helyéhez kötődik, így gátolja annak polimerizációját vagy mikrotubulusokká való összeépülését. A citoplazmatikus mikrotubulusok elvesztése a lárva és a parazita kifejlett stádiumában a glükózfelvétel megromlásához vezet, és kimeríti a glikogénraktárakat. Az endoplazmatikus retikulumban és a csíraréteg mitokondriumában bekövetkező degeneratív változások, majd a lizoszómális enzimek felszabadulása csökkenti az adenozin-trifoszfát termelődését, amely a bélféreg túléléséhez szükséges energiaforrás. A csökkent energiatermelés miatt a parazita immobilizálódik, és végül elpusztul. A gyógyszerről kimutatták, hogy alkalmanként (

Az IVMi a Streptomyces avermitilis baktériumból származó makrociklusos laktonok avermektinvegyülete. A mechanizmus, amellyel az IVM elpusztítja az LF mikrofiláriákat, nem ismert bizonyossággal, de a gyógyszer beavatkozik a glutamát-kapuzott ioncsatornákba, amelyek befolyásolhatják a parazita kontraktilitását és immunmoduláló molekulák felszabadulását a parazita által. Az IVM közvetlen hatással van a központi idegrendszerre és az izomműködésre is, mivel fokozza a gátló neurotranszmissziós útvonalak erejét. Az IVM állatoknál és embereknél történő alkalmazásának fő problémája a neurotoxicitás, amely ataxia formájában nyilvánulhat meg. Neurotoxicitást nem figyeltek meg olyan embereknél, akik egyszeri dózisú IVM-et kaptak LF vagy más parazita fertőzések miatt, és a gyógyszert több millió LF-ben és onchocerciasisban szenvedő ember kezelésére használták. Az IVM szérum csúcskoncentrációja körülbelül 4-5 órával a beadás után érhető el. Az IVM felezési ideje különböző populációkban 12 és 56 óra között van. Nincs bizonyíték a gyógyszer:gyógyszer kölcsönhatásra az ALB és az IVM között.

Az IVM hányingert, szédülést és esetenként viszketést okozhat, de ezek ritkán, átmenetiek és általában enyhék. A súlyos mellékhatások a Loa loa súlyos fertőzéseinél jelentkeznek; ez a parazita azonban nem honos Ghánában.

Ghánában a főnökök és a vének a föld őrzői, ezért először velük kell kapcsolatba lépni, hogy engedélyezzék a közösségükbe való belépést. Ezután elmagyarázzák nekik a tanulmányi célokat és eljárásokat, és ha elfogadják, akkor a kutatócsoport beléphet a közösségekbe, hogy elmagyarázza alanyainak a kutatási célokat és eljárásokat.