ASD と ADHD に対する薬物療法と行動療法の併用の影響
2022年3月11日 更新者：Duke University
ASD と ADHD を併発する幼児における薬物療法と行動療法の併用の影響
自閉症スペクトラム障害 (ASD) と注意欠陥多動性障害 (ADHD) を併発している子供は、ASD 単独または ADHD 単独の子供よりも転帰が著しく悪い。
ADHD の症状を説明する効果的な早期治療法は、ASD + ADHD の幼児に対して開発されていません。
この無作為化プラセボ対照第 2 相パイロット研究の包括的な目標は、(1) ASD を標的とした行動介入を提供しながら ADHD 症状に薬理学的に対処する新しい早期介入を評価すること、および (2) 行動および神経生理学的変化を特定することです。 ASD と ADHD を併発している 3 ～ 10 歳の子供の転帰改善の根底にある可能性のある活動。
この研究の主な目的は、覚醒剤治療が、ESDM影響を受けた親コーチングと呼ばれるアーリースタートデンバーモデルに基づいて、ASD固有の形態の親子療法の有効性を高めるかどうかを評価することです.
二次的な目的は、ADHD 症状の改善における併用介入の有効性と、ASD + ADHD の幼児における Adzenys-XR-ODT の有効性、安全性、忍容性を判断することです。
この研究では、行動変化と最先端の視線追跡 (EGT) および脳波 (EEG) バイオマーカーとの間の相関関係も調べて、ADHD が ASD+ADHD の注意および神経機能に影響を与える重要な方法を解明し、潜在的にASD+ADHD の子供への介入の新しいターゲットを特定します。
この研究は約8ヶ月間続き、スクリーニング、ベースライン評価、それに続く10～11週間の治験薬治療（実薬またはプラセボ）、および治験薬治療の2週間後に開始される8セッションのESDMインフォームド・ペアレント・コーチング、主要エンドポイント評価が含まれます。 〜11週間、〜13週間で電話によるAEフォローアップ、ベースラインから24週間後にリモートFU。
適格な参加者は、アクティブな薬またはプラセボにランダムに割り当てられます.11〜24週の間、親は、親のコーチングを受けなくても、コーチされた行動戦略を使用することが期待されます.
参加者には、11 週目の評価の後、調査研究以外で ADHD 薬を追求するオプションが与えられます。
調査の概要
詳細な説明
この無作為化、プラセボ対照、第 2 相、単一施設、パイロット研究では、36 歳から132か月未満。 積極的な投薬治療は、経口溶解可能な徐放性アンフェタミン製剤 (Adzenys-XR-ODT) であり、0 ～ 11 週に投与され、有害事象と注意症状の改善を柔軟に考慮したアルゴリズムを使用して最適用量に慎重に滴定されます。 1.55mg - 18.6mg/日の用量範囲。 目標用量は12.4mg/日です。 実薬と一致するプラセボは、BEH アームで同じアルゴリズムを使用して滴定および調整されます。 提供される行動療法は、ESDM に影響された親コーチングの 8 ～ 時間の親子療法セッションです。
約 48 人の参加者がランダムに COMB または BEH 治療群に割り当てられます。 Adzenys-XR-ODT の忍容性が低い可能性による消耗の可能性のある差異を説明するために、参加者は 7 COMB 対 6 BEH の比率で無作為化されます。 治療の割り当ては、コンピューターで生成されたアルゴリズムを使用して、データ管理および分析コア (DMAC) によって提供されます。
一次分析では、0 週と 11 週の間の結果の変化を比較します。 探索的分析では、0 週から 24 週までの変化を調査します。
主な結果の尺度は、半構造化された 6 分間の親子インタラクション タスク (PCIT) 中の子供と親の間の共同関与の量と質の変化であり、これは P-ESDM が対象とする中核症状ドメインである社会的コミュニケーションを反映しています。
私たちの主要な副次的結果は、1) VABS-3 社会化サブスケールおよびコミュニケーション サブスケール標準スコアのインタビュー バージョンの平均、および 2) 就学前 ADHD-RS を使用した ADHD 症状の臨床医の評価の変化です。
また、プラセボと比較した Adzenys-XR-ODT の安全性と忍容性も評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke Center For Autism and Brain Development
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5ヶ月～7年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 親の署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームの提供。
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した。
- 生後36ヶ月以上132ヶ月未満。
- 自閉症診断観察スケジュール第 2 版 (ADOS-2)、自閉症診断面接 - 改訂版 (ADI-R)、および標準化された ADHD 診断面接と MINI 精神医学的診断面接の結果に基づいて、ASD と ADHD の両方に基づくコンセンサス診断で診断されます。
- 病歴と身体検査、安全検査室と心電図のレビューによって証明されるように、一般的な健康状態は良好です。
除外基準:
- ベースライン評価のすぐ近くで禁止されている向精神薬を最近使用した。 禁止されている特定の医薬品とウォッシュアウト手順については、MOP を参照してください。 モノアミンオキシダーゼ阻害剤の使用は、ベースラインから 14 日以内は禁止されています。
- -アンフェタミンまたはAdzenys-XR-ODTの成分に対する既知のアレルギー反応。
- -第1度または第2度の家族（兄弟、親、叔母、叔父、いとこ、または祖父母）の突然の非虚血性心臓死の既知の病歴。
- 重大な心臓の異常または疾患、特にリズム異常の個人歴。
- ESDM に基づく親のコーチングへの参加または主要な評価の完了を妨げる重大な視覚、聴覚、または運動障害。
- 介護者が P-ESDM に参加し、アンケートに回答して英語を流暢に話すことができない。
- -PIまたは臨床医によって決定された研究提供療法に影響を与える可能性のある、月単位を超える別の親のコーチング介入への親の参加。
- -ASDおよびADHDに加えて、PIまたは臨床医が判断した評価を混乱させる、および/または研究への参加に影響を与える精神医学的状態または精神医学的症状の存在。
- 既知の遺伝子 (例: Fragile X) または自閉症との関連が確立されている神経学的症候群または状態ですが、ASD との関連があまり知られていない/確立されていないイベントではありません (例: 16p11.2 CNV、CHD8 変異、21 トリソミー、22q 欠失症候群）
- -てんかんまたは発作障害の病歴（単純な熱性けいれんの病歴を除く、または過去1年間、子供が（発作の種類に関係なく）発作を起こしていない場合を除く）。
- 新生児の脳損傷の病歴。 (例、低酸素症または虚血性イベントと診断された場合)
- 発端者の自閉症の状況を説明する可能性が高い既知の環境状況 (重度の栄養不足または心理的欠乏など)
- 参加者および/または子供が参加するための研究の最善の利益ではないという研究臨床医の判断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ESDM インフォームド ペアレント コーチング + アンフェタミン
アンフェタミン レジメン (合計期間 11 週間) は、ESDM インフォームド ペアレント コーチング (週 8 回のセッション) の開始の 2 週間前に開始し、第 11 週のエンドポイント評価まで継続します。
この薬は、d-およびl-アンフェタミンの経口溶解性徐放型です。
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治験薬は午前中に投与されます。
治療は、1 錠 = 3.1 mg または混合アンフェタミン 0 mg で開始されます。
用量は柔軟に漸増し、いつでも減量または中止することができます。
他の名前：
すべての参加者は、毎週8回の親子療法セッションを受け、親のコーチングとESDMの原則と戦略の訓練を受けたセラピストによって提供され、治療マニュアルを利用します（行動管理と配布資料のコーチングを含む）.
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プラセボコンパレーター：ESDM インフォームド ペアレント コーチング + プラセボ 経口タブレット
プラセボ レジメン (合計期間 11 週間) は、ESDM インフォームド ペアレント コーチング (週 8 回のセッション) の開始の 2 週間前に開始し、エンドポイント評価の第 11 週まで継続します。
プラセボには活性薬物が含まれておらず、アンフェタミン (活性薬物) と同じように見えます。
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すべての参加者は、毎週8回の親子療法セッションを受け、親のコーチングとESDMの原則と戦略の訓練を受けたセラピストによって提供され、治療マニュアルを利用します（行動管理と配布資料のコーチングを含む）.
対応するプラセボ錠剤を朝に投与し、11 週間提供します。
錠剤は活性薬物と同じ方法で滴定され、いつでも中止することができます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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半構造化された6分間の親子インタラクションタスク中の子供と親の間の共同関与の量と質の変化
時間枠：ベースライン (-1 週)、エンドポイント (10 週)
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Joint Engagement Rating Inventory（JERI）によって測定された子供の関与状態。私たちの結果には、エンゲージメントのさまざまな側面を特徴付ける 4 つの項目 (7 点のリッカート尺度で評価) が含まれています。
スコアが高いほどエンゲージメントが高い/質が高いことを意味し、スコアが低いほどエンゲージメントが低い/低いことを表します。
スコアの合計範囲は 4 ～ 28 です。
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ベースライン (-1 週)、エンドポイント (10 週)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バインランド適応行動尺度 - 第 3 版、インタビュー版 (VABS-3) の平均複合スコア (社会化およびコミュニケーション サブスケール標準スコア) の変化
時間枠：ベースライン (-1 週)、エンドポイント (10 週)
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VABS-3 (社会化サブスケールおよびコミュニケーション サブスケール) の標準スコアの平均は、コミュニケーションおよび社会的行動に関して、参加者が前月に実際にどのように機能しているかを評価します。
VABS-3 総合フォームは、訓練を受け、調査を行った信頼できるスタッフ メンバーによる半構造化面接として実施されます。
標準スコアは、参加者の年齢に基づいており、通常は発達中の子供の大規模なサンプルから標準化されています。
標準スコアの平均は 100、標準偏差は 15 です。
複合スコアの範囲は 20 ～ 140 です。スコアが高いほど適応機能が高いことを表し、スコアが低いほど適応機能が低いことを表します。
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ベースライン (-1 週)、エンドポイント (10 週)
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就学前または学齢期の ADHD 評価尺度 (ADHD-RS) 合計スコアを使用した ADHD 症状の変化
時間枠：ベースライン (0 週)、10 週
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ADHD 評価尺度 (ADHD-RS) は、ADHD-RS を完了した臨床医と ADHD-RS を完了した親からのデータを使用して、症状の頻度を評価します。
ADHD-RS には 18 項目があり、それぞれが 4 点スケール (0 ～ 3) で評価されます。合計スコアは、すべての回答 (0 ～ 54) の合計です。
不注意サブスケールと多動性/衝動性サブスケール (各範囲 0 ～ 27) は、これらの症状を評価する個々の項目に基づいて計算されます。
値が高いほど、サブスケールと合計スケールの結果が悪いことを表します。
男児の臨床的に有意なスコアは、不注意で 14 点、多動性/衝動性の項目で 17 点です。女の子のしきい値はそれぞれ 12 と 14 です。
サブスケールが使用されている場合は、それらが合計されて合計スコアが計算されます。
*ベースライン測定は、研究の第 1 週および第 0 週の訪問時に行われます。
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ベースライン (0 週)、10 週
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視線追跡を用いた社会的関心と社会的関与の客観的尺度の変化
時間枠：ベースライン (-1 週)、10 週
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社会的および非社会的刺激の提示中の視線追跡 (EGT)。
使用される重要な尺度は、0 から 1 までの数値である Proportion Looking Time であり、数値が大きいほど注意力が向上していることを示します。
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ベースライン (-1 週)、10 週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Geraldine Dawson, PhD、Duke
- 主任研究者：Linmarie Sikich, MD、Duke
- 主任研究者：Scott Kollins, PhD、Duke
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月14日
一次修了 (実際)
2020年12月28日
研究の完了 (実際)
2021年4月19日
試験登録日
最初に提出
2017年8月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月7日
最初の投稿 (実際)
2017年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月11日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00085179
- 1P50HD093074-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NDAR を通じて、ADOS や Vineland などの手段を含む、匿名化されたコア評価および診断データ。
IPD 共有時間枠
特定の目的ごとの結果が公表されてから 1 年後、または統計分析が完了してから 3 年後
IPD 共有アクセス基準
NDARの研究者/管理者の委員会によって決定
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。