Impact de la médication combinée et du traitement comportemental pour les TSA et le TDAH
11 mars 2022 mis à jour par: Duke University
Impact de la médication combinée et du traitement comportemental chez les jeunes enfants atteints de TSA et de TDAH comorbides
Les enfants atteints de trouble du spectre autistique (TSA) et de trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (TDAH) comorbides ont des résultats significativement pires que ceux atteints de TSA seul ou de TDAH seul.
Des traitements précoces efficaces qui tiennent compte des symptômes du TDAH n'ont pas été développés pour les jeunes enfants atteints de TSA+TDAH.
Les objectifs généraux de cette étude pilote de phase 2 randomisée et contrôlée par placebo sont (1) d'évaluer une nouvelle intervention précoce qui traite pharmacologiquement les symptômes du TDAH tout en fournissant une intervention comportementale ciblée sur les TSA, et (2) d'identifier les changements dans les comportements et neurophysiologiques activité qui peut sous-tendre l'amélioration des résultats chez les enfants atteints de TSA et de TDAH comorbides âgés de 3 à 10 ans.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si un traitement stimulant augmente l'efficacité d'une forme spécifique de thérapie parent-enfant basée sur le modèle Early Start Denver appelé ESDM influencé Parent Coaching.
Les objectifs secondaires sont de déterminer l'efficacité d'une intervention combinée dans l'amélioration des symptômes du TDAH et l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité d'Adzenys-XR-ODT chez les jeunes enfants atteints de TSA + TDAH.
L'étude examinera également les corrélations entre les changements de comportement et les biomarqueurs de suivi du regard (EGT) et électroencéphalographiques (EEG) de pointe pour élucider les principaux moyens par lesquels le TDAH affecte le fonctionnement attentionnel et neuronal dans les TSA + TDAH, et pour potentiellement identifier de nouvelles cibles d'intervention chez les enfants atteints de TSA+TDAH.
L'étude dure environ 8 mois et comprendra un dépistage, une évaluation de base suivie de 10 à 11 semaines de traitement médicamenteux à l'étude (actif ou placebo) et 8 sessions d'accompagnement des parents éclairés par l'ESDM commençant après 2 semaines de traitement médicamenteux à l'étude, des évaluations des critères d'évaluation primaires à ~11 semaines, suivi AE par téléphone à ~semaine 13 et FU à distance 24 semaines après la ligne de base.
Les participants éligibles seront assignés au hasard au médicament actif ou au placebo. Entre les semaines 11 à 24, on s'attend à ce que le parent utilise les stratégies comportementales dans lesquelles il a été coaché même s'il ne recevra pas de coaching parental.
Les participants auront la possibilité de poursuivre des médicaments pour le TDAH en dehors de l'étude de recherche après les évaluations de la semaine 11.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude pilote randomisée, contrôlée par placebo, de phase 2, à site unique, évaluera l'impact sur le développement de la combinaison de médicaments et d'un traitement comportemental (COMB) par rapport au placebo et au traitement comportemental (BEH) chez les enfants atteints de comorbidité TSA + TDAH, qui ont entre 36 et < 132 mois d'âge. Le traitement médicamenteux actif sera une préparation d'amphétamine à libération prolongée soluble par voie orale (Adzenys-XR-ODT) administrée de la semaine 0 à la 11e semaine et soigneusement titrée à la dose optimale à l'aide d'un algorithme qui prend en compte les événements indésirables et l'amélioration des symptômes d'attention avec un flexible plage de doses de 1,55 mg à 18,6 mg/jour. La dose cible est de 12,4 mg/jour. Un placebo, correspondant au médicament actif, sera titré et ajusté en utilisant le même algorithme dans le bras BEH. Le traitement comportemental fourni consistera en des séances de thérapie parent-enfant de huit heures de coaching parental influencé par l'ESDM.
Environ 48 participants seront assignés au hasard aux bras de traitement COMB ou BEH. Pour tenir compte des éventuelles différences d'attrition dues à une mauvaise tolérance potentielle d'Adzenys-XR-ODT, les participants seront randomisés selon un ratio de 7 COMB à 6 BEH. L'attribution du traitement sera fournie par le Data Management and Analysis Core (DMAC) à l'aide d'algorithmes générés par ordinateur.
Les analyses primaires compareront les changements dans les résultats entre les semaines 0 et 11 semaines. Des analyses exploratoires exploreront les changements entre les semaines 0 et 24.
La principale mesure de résultat est le changement de la quantité et de la qualité de l'engagement conjoint entre l'enfant et le parent au cours d'une tâche d'interaction parent-enfant (PCIT) semi-structurée de 6 minutes, qui reflète le domaine principal des symptômes ciblé par le P-ESDM : la communication sociale.
Nos principaux résultats secondaires seront des changements dans 1) la moyenne de la version d'entrevue des scores standard de la sous-échelle de socialisation VABS-3 et de la sous-échelle de communication et 2) les évaluations des symptômes du TDAH par les cliniciens à l'aide du TDAH-RS préscolaire.
Nous évaluerons également l'innocuité et la tolérabilité d'Adzenys-XR-ODT par rapport au placebo.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke Center For Autism and Brain Development
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 mois à 7 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté par un parent.
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
- De 36 mois à moins de 132 mois.
- Diagnostiqué avec un diagnostic consensuel basé à la fois sur le TSA et le TDAH, éclairé par les résultats de l'Autism Diagnostic Observation Schedule 2nd edition (ADOS-2), Autism Diagnostic Interview - Revised (ADI-R), et un Standardized ADHD Diagnostic Interview et le MINI psychiatric diagnostic interview.
- En bonne santé générale, comme en témoignent les antécédents médicaux, l'examen physique et l'examen des laboratoires de sécurité et de l'électrocardiogramme.
Critère d'exclusion:
- Utilisation récente de médicaments psychoactifs interdits à proximité des évaluations de base. Voir MOP pour les médicaments spécifiques qui sont interdits et les procédures de lavage. L'utilisation d'un inhibiteur de la monoamine oxydase est interdite dans les 14 jours suivant la ligne de base.
- Réactions allergiques connues aux amphétamines ou aux composants d'Adzenys-XR-ODT.
- Antécédents connus de mort cardiaque subite non ischémique chez un membre de la famille au premier ou au deuxième degré (frère, sœur, parent, tante, oncle, cousin ou grand-parent).
- Antécédents personnels d'anomalies ou de maladies cardiaques importantes, en particulier d'anomalies du rythme.
- Déficiences visuelles, auditives ou motrices importantes qui empêcheraient la participation au coaching parental informé par l'ESDM ou la réalisation des évaluations clés.
- Incapacité du soignant participant au P-ESDM et répondant aux questionnaires à parler couramment l'anglais.
- La participation du parent à une autre intervention de coaching parental sur une base plus d'un mois qui peut affecter la thérapie fournie par l'étude, comme déterminé par le chercheur principal ou le clinicien.
- Présence de troubles psychiatriques ou de symptômes psychiatriques en plus du TSA et du TDAH qui confondraient les évaluations et/ou affecteraient la participation à l'étude, comme le juge le PI ou le clinicien.
- Génétique connue (par ex. X fragile) ou syndrome ou affection neurologique ayant un lien établi avec l'autisme, mais pas les événements dans lesquels le lien avec le TSA est moins bien connu/établi (par exemple, 16p11.2 CNV, mutations CHD8, trisomie 21, syndrome de délétion 22q)
- Antécédents d'épilepsie ou de trouble convulsif (à l'exception des antécédents de convulsions fébriles simples ou si l'enfant n'a pas eu de crise (quel que soit le type de crise) au cours de l'année écoulée).
- Antécédents de lésions cérébrales néonatales. (p. ex., avec des diagnostics d'événement hypoxique ou ischémique)
- Toute circonstance environnementale connue susceptible d'expliquer l'image de l'autisme chez le proposant (privation nutritionnelle ou psychologique grave, etc.)
- Étudier le jugement du clinicien selon lequel il n'est pas dans l'intérêt supérieur du participant et/ou de l'étude que l'enfant participe.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Coaching parental informé ESDM + Amphétamine
Le régime d'amphétamines (durée totale de 11 semaines) commencera 2 semaines avant le début de l'encadrement parental informé par l'ESDM (8 séances hebdomadaires) et se poursuivra jusqu'à l'évaluation des critères d'évaluation de la semaine 11.
Le médicament est une forme de d- et de l-amphétamine à libération prolongée, soluble par voie orale.
|
Le médicament à l'étude sera administré le matin.
Le traitement sera initié à 1 comprimé = 3,1 mg ou 0 mg d'amphétamine mixte.
Les doses seront augmentées de manière flexible et pourront être diminuées ou arrêtées à tout moment.
Autres noms:
Tous les participants recevront 8 séances hebdomadaires de thérapie parent-enfant qui seront dispensées par un thérapeute formé au coaching parental et aux principes et stratégies ESDM et utilisant un manuel de thérapie (comprend un coaching pour la gestion du comportement et des documents).
|
|
Comparateur placebo: Coaching parental informé ESDM + Tablette Orale Placebo
Le régime placebo (durée totale de 11 semaines) commencera 2 semaines avant le début du coaching parental éclairé par l'ESDM (8 séances hebdomadaires) et se poursuivra jusqu'à l'évaluation des critères d'évaluation de la semaine 11.
Le placebo ne contient aucune drogue active et semble identique à l'amphétamine (drogue active).
|
Tous les participants recevront 8 séances hebdomadaires de thérapie parent-enfant qui seront dispensées par un thérapeute formé au coaching parental et aux principes et stratégies ESDM et utilisant un manuel de thérapie (comprend un coaching pour la gestion du comportement et des documents).
Les comprimés placebo appariés seront administrés le matin et fournis pendant 11 semaines.
Les comprimés seront titrés de la même manière que le médicament actif et pourront être arrêtés à tout moment.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement dans la quantité et la qualité de l'engagement conjoint entre l'enfant et le parent au cours d'une tâche d'interaction parent-enfant semi-structurée de 6 minutes
Délai: Ligne de base (semaine -1), point final (semaine 10)
|
Les états d'engagement des enfants mesurés par le Joint Engagement Rating Inventory (JERI) ; notre résultat contient quatre éléments (évalués sur une échelle de Likert en 7 points) qui caractérisent divers aspects de l'engagement.
Des scores plus élevés signifient un engagement de qualité supérieur/supérieur et des scores inférieurs représentent un engagement moindre/moins bon.
La gamme totale de score est de 4-28.
|
Ligne de base (semaine -1), point final (semaine 10)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement du score composite moyen (scores standard des sous-échelles de socialisation et de communication) de l'échelle de comportement adaptatif de Vineland - 3e édition, version d'entrevue (VABS-3)
Délai: Ligne de base (semaine -1), point final (semaine 10)
|
La moyenne des scores standard pour VABS-3 (sous-échelle de socialisation et sous-échelles de communication) évalue comment le participant a réellement fonctionné au cours du mois précédent en ce qui concerne la communication et les comportements sociaux.
Le formulaire complet VABS-3 sera administré sous la forme d'un entretien semi-structuré par un membre du personnel formé et fiable en matière de recherche.
Le score standard est basé sur l'âge du participant et est normé à partir d'un large échantillon d'enfants au développement typique.
Le score standard a une moyenne de 100 et un écart type de 15.
La plage de score composite est de 20 à 140 ; les scores élevés représentent un fonctionnement plus adaptatif et les scores inférieurs représentent un fonctionnement moins adaptatif.
|
Ligne de base (semaine -1), point final (semaine 10)
|
|
Changement des symptômes du TDAH à l'aide de l'échelle d'évaluation du TDAH d'âge préscolaire ou scolaire (TDAH-RS) Score total
Délai: Référence (semaine 0), semaine 10
|
L'échelle d'évaluation du TDAH (ADHD-RS) évaluera la fréquence des symptômes à l'aide des données du clinicien rempli ADHD-RS et du parent rempli ADHD-RS.
Le ADHD-RS comprend 18 éléments, chacun noté sur une échelle de 4 points (0-3) ; le score total est la somme de toutes les réponses (0-54).
Une sous-échelle d'inattention et une sous-échelle d'hyperactivité/impulsivité (chacune allant de 0 à 27) sont calculées sur la base d'éléments individuels évaluant ces symptômes.
Des valeurs plus élevées représentent de moins bons résultats pour les sous-échelles et l'échelle totale.
Les scores cliniquement significatifs chez les garçons sont de 14 pour l'inattention et de 17 pour les items hyperactivité/impulsivité ; les seuils chez les filles sont respectivement de 12 et 14 ans.
Si des sous-échelles sont utilisées, elles seront additionnées pour calculer le score total.
*Les mesures de base se produisent lors des visites des semaines -1 et de la semaine 0 de l'étude.
|
Référence (semaine 0), semaine 10
|
|
Changements dans les mesures objectives de l'attention sociale et de l'engagement social à l'aide du suivi du regard oculaire
Délai: Référence (semaine -1), semaine 10
|
Eye Gaze Tracking (EGT) lors de la présentation de stimuli sociaux et non sociaux.
La mesure clé utilisée est la proportion du temps de recherche, qui est un nombre compris entre 0 et 1, un nombre plus élevé indiquant une attention améliorée.
|
Référence (semaine -1), semaine 10
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Geraldine Dawson, PhD, Duke
- Chercheur principal: Linmarie Sikich, MD, Duke
- Chercheur principal: Scott Kollins, PhD, Duke
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 décembre 2018
Achèvement primaire (Réel)
28 décembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
19 avril 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 août 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2017
Première publication (Réel)
8 août 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Déficit de l'attention et troubles du comportement perturbateur
- Troubles neurodéveloppementaux
- Troubles envahissants du développement de l'enfant
- Maladie
- Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité
- Troubles du spectre autistique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents dopaminergiques
- Inhibiteurs de l'absorption de la dopamine
- Stimulants du système nerveux central
- Sympathomimétiques
- Inhibiteurs de l'absorption adrénergique
- Amphétamine
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00085179
- 1P50HD093074-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Grâce au NDAR, des données d'évaluation et de diagnostic de base anonymisées, y compris des mesures telles que ADOS et Vineland.
Délai de partage IPD
1 an après la publication des résultats pour chacun des objectifs spécifiques ou 3 ans après la fin des analyses statistiques
Critères d'accès au partage IPD
déterminé par le comité de chercheurs/administrateur du NDAR
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .