联合药物治疗和行为治疗对 ASD 和 ADHD 的影响
2022年3月11日 更新者：Duke University
合并药物治疗和行为治疗对患有 ASD 和 ADHD 的幼儿的影响
患有自闭症谱系障碍 (ASD) 和注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 的儿童比单独患有 ASD 或单独患有 ADHD 的儿童的预后要差得多。
尚未针对患有 ASD + ADHD 的幼儿开发出针对 ADHD 症状的有效早期治疗方法。
这项随机、安慰剂对照的第 2 阶段试点研究的总体目标是 (1) 评估一种新的早期干预，该干预在药理学上解决 ADHD 症状，同时提供针对 ASD 的行为干预，以及 (2) 确定行为和神经生理学的变化可能是 3-10 岁患有 ASD 和 ADHD 共病儿童改善预后的基础活动。
本研究的主要目的是根据称为 ESDM 影响的家长指导的早期开始丹佛模型，评估兴奋剂治疗是否增强了 ASD 特定形式的亲子治疗的疗效。
次要目的是确定联合干预在改善 ADHD 症状方面的疗效，以及 Adzenys-XR-ODT 在患有 ASD + ADHD 的幼儿中的疗效、安全性和耐受性。
该研究还将检查行为变化与最先进的眼睛注视跟踪 (EGT) 和脑电图 (EEG) 生物标志物之间的相关性，以阐明 ADHD 影响 ASD + ADHD 注意力和神经功能的关键方式，并可能确定干预 ASD + ADHD 儿童的新目标。
该研究大约持续 8 个月，将涉及筛选、基线评估，随后进行 10-11 周的研究药物治疗（活性药物或安慰剂），以及在研究药物治疗 2 周后开始的 8 次 ESDM 知情家长辅导，主要终点评估为约 11 周，在基线后约 13 周通过电话进行 AE 随访，并在基线后 24 周进行远程 FU 随访。
符合条件的参与者将被随机分配到活性药物或安慰剂组。在第 11 周到第 24 周之间，预计父母将使用他们接受过指导的行为策略，即使他们不会接受父母指导。
在第 11 周评估后，参与者将可以选择在研究之外服用 ADHD 药物。
研究概览
详细说明
这项随机、安慰剂对照、2 期、单中心、试点研究将评估联合药物和行为治疗 (COMB) 与安慰剂和行为治疗 (BEH) 对 36 至< 132 个月大。 活性药物治疗将是一种口服可溶性缓释苯丙胺制剂 (Adzenys-XR-ODT)，从第 0 周到第 11 周给药，并使用一种考虑不良事件和注意力症状改善的算法仔细滴定至最佳剂量剂量范围为 1.55mg - 18.6mg/天。 目标剂量为 12.4mg/天。 与活性药物匹配的安慰剂将在 BEH 臂中使用相同的算法进行滴定和调整。 提供的行为治疗将是八小时长的受 ESDM 影响的家长辅导的亲子治疗课程。
大约 48 名参与者将被随机分配到 COMB 或 BEH 治疗组。 为了解释由于 Adzenys-XR-ODT 的潜在耐受性差导致的损耗可能存在的差异，参与者将随机分配为 7 COMB 与 6 BEH 的比例。 治疗分配将由数据管理和分析核心 (DMAC) 使用计算机生成的算法提供。
主要分析将比较第 0 周和第 11 周之间结果的变化。 探索性分析将探索第 0 周和第 24 周之间的变化。
主要结果测量是在半结构化的 6 分钟亲子互动任务 (PCIT) 中，孩子和父母之间的共同参与的数量和质量的变化，这反映了 P-ESDM 所针对的核心症状领域：社交。
我们的关键次要结果将是以下方面的变化：1) VABS-3 社会化子量表和沟通子量表标准分数的访谈版本的平均值，以及 2) 使用学龄前 ADHD-RS 对 ADHD 症状的临床医生评级。
我们还将评估 Adzenys-XR-ODT 与安慰剂相比的安全性和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke Center For Autism and Brain Development
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5个月 至 7年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 提供父母签署并注明日期的知情同意书。
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性。
- 36 个月至 132 个月以下。
- 根据自闭症诊断观察表第 2 版 (ADOS-2)、自闭症诊断访谈 - 修订版 (ADI-R)、标准化 ADHD 诊断访谈和 MINI 精神病学诊断访谈的结果，诊断为 ASD 和 ADHD。
- 病史和身体检查以及安全实验室和心电图的审查证明身体健康。
排除标准：
- 最近在基线评估附近使用禁用的精神药物。 请参阅 MOP 了解具体的禁用药物和清除程序。 基线后 14 天内禁止使用单胺氧化酶抑制剂。
- 已知对苯丙胺或 Adzenys-XR-ODT 成分的过敏反应。
- 一级或二级家庭成员（兄弟姐妹、父母、阿姨、叔叔、表亲或祖父母）的已知非缺血性心源性猝死史。
- 严重心脏异常或疾病的个人史，尤其是节律异常。
- 严重的视觉、听觉或运动障碍会妨碍参与 ESDM 知情的家长辅导或完成关键评估。
- 参与 P-ESDM 和回答问卷的看护者无法流利地说英语。
- 家长参与另一位家长的指导干预超过一个月，这可能会影响研究提供的治疗，由 PI 或临床医生确定。
- 除 ASD 和 ADHD 外，存在任何精神疾病或精神症状，如 PI 或临床医生认为会混淆评估和/或影响参与研究。
- 已知的遗传（例如 脆性 X）或与自闭症有确定联系的神经综合症或病症，但与 ASD 的联系不太为人所知/确定的事件（例如，16p11.2 CNV、CHD8 突变、21 三体、22q 缺失综合征）
- 癫痫病史或癫痫病史（单纯性热性惊厥病史或儿童过去一年无癫痫发作（无论癫痫发作类型如何）除外）。
- 新生儿脑损伤史。 （例如，诊断缺氧或缺血事件）
- 任何可能导致先证者患有自闭症的已知环境情况（严重的营养或心理剥夺等）
- 研究临床医生判断不符合参与者和/或儿童参与研究的最佳利益。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：ESDM 知情家长辅导 + 苯丙胺
苯丙胺疗法（总持续时间为 11 周）将在 ESDM 知情家长辅导（每周 8 次）开始前 2 周开始，并持续到第 11 周的终点评估。
该药物是一种可口服溶解的缓释形式的 d- 和 l- 苯丙胺。
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研究药物将在早上给药。
治疗将从 1 片 = 3.1 毫克或 0 毫克混合苯丙胺开始。
剂量将灵活向上滴定，并可随时减少或停止。
其他名称：
所有参与者都将接受每周 8 次的亲子治疗课程，治疗师将接受家长指导和 ESDM 原则和策略方面的培训，并使用治疗手册（包括行为管理指导和讲义）。
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安慰剂比较：ESDM 知情家长辅导 + 安慰剂口服片剂
安慰剂方案（总持续时间为 11 周）将在 ESDM 知情家长辅导（每周 8 次）开始前 2 周开始，并持续到第 11 周的终点评估。
安慰剂不含活性药物，看起来与苯丙胺（活性药物）相同。
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所有参与者都将接受每周 8 次的亲子治疗课程，治疗师将接受家长指导和 ESDM 原则和策略方面的培训，并使用治疗手册（包括行为管理指导和讲义）。
匹配的安慰剂药片将在早上给药并提供 11 周。
片剂将以与活性药物相同的方式滴定，并可随时停止。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在半结构化的 6 分钟亲子互动任务中，孩子与父母之间联合参与的数量和质量的变化
大体时间：基线（第 -1 周）、终点（第 10 周）
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通过联合参与评级清单 (JERI) 衡量的儿童参与状态；我们的结果包含四个项目（按 7 分李克特量表评分），它们描述了参与的各个方面。
较高的分数意味着更高/更高质量的参与度，较低的分数表示更少/更差的参与度。
总得分范围是4-28。
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基线（第 -1 周）、终点（第 10 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Vineland 适应性行为量表的平均综合分数（社会化和交流子量表标准分数）的变化 - 第 3 版，访谈版 (VABS-3)
大体时间：基线（第 -1 周）、终点（第 10 周）
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VABS-3（社会化子量表和沟通子量表）标准分数的平均值评估参与者在前一个月在沟通和社交行为方面的实际运作情况。
VABS-3 综合表格将由训练有素的研究可靠工作人员作为半结构化访谈进行管理。
标准分数基于参与者的年龄，并根据大量正常发育的儿童样本进行标准化。
标准分数的平均值为 100，标准差为 15。
综合得分范围为20-140；较高的分数代表更多的适应性功能，较低的分数代表较少的适应性功能。
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基线（第 -1 周）、终点（第 10 周）
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使用学龄前或学龄期 ADHD 评定量表 (ADHD-RS) 总分改变 ADHD 症状
大体时间：基线（第 0 周）、第 10 周
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ADHD 评定量表 (ADHD-RS) 将使用临床医生完成的 ADHD-RS 和父母完成的 ADHD-RS 的数据评估症状频率。
ADHD-RS 包括 18 个项目，每个项目按 4 分制 (0-3) 评分；总分是所有响应 (0-54) 的总和。
注意力不集中分量表和多动/冲动分量表（每个范围 0-27）是根据评估这些症状的各个项目计算的。
较高的值表示子量表和总量表的结果较差。
男孩的临床显着分数为注意力不集中为 14，多动/冲动项目为 17；女孩的阈值分别为 12 和 14。
如果使用子量表，则将它们相加以计算总分。
*基线测量发生在研究的第 -1 周和第 0 周的访视上。
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基线（第 0 周）、第 10 周
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使用眼动追踪改变社会关注和社会参与的客观指标
大体时间：基线（第 -1 周）、第 10 周
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在呈现社交和非社交刺激时进行眼动追踪 (EGT)。
使用的关键指标是“注视时间比例”，它是一个介于 0 和 1 之间的数字，数字越大表示关注度越高。
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基线（第 -1 周）、第 10 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Geraldine Dawson, PhD、Duke
- 首席研究员：Linmarie Sikich, MD、Duke
- 首席研究员：Scott Kollins, PhD、Duke
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月14日
初级完成 (实际的)
2020年12月28日
研究完成 (实际的)
2021年4月19日
研究注册日期
首次提交
2017年8月4日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月7日
首次发布 (实际的)
2017年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月11日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00085179
- 1P50HD093074-01 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
通过 NDAR，去标识化的核心评估和诊断数据，包括 ADOS 和 Vineland 等措施。
IPD 共享时间框架
每个特定目标的结果公布后 1 年或统计分析完成后 3 年
IPD 共享访问标准
由 NDAR 的研究人员/管理员委员会确定
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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