Effekten av kombinert medisinering og atferdsbehandling for ASD og ADHD
11. mars 2022 oppdatert av: Duke University
Effekten av kombinert medisinering og atferdsbehandling hos små barn med komorbid ASD og ADHD
Barn med komorbid autismespektrumforstyrrelse (ASD) og oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) har betydelig dårligere utfall enn de med enten ASD alene eller ADHD alene.
Effektive tidlige behandlinger som tar hensyn til ADHD-symptomer er ikke utviklet for små barn med ASD+ADHD.
De overordnede målene for denne randomiserte, placebokontrollerte, fase 2, pilotstudien er å (1) evaluere en ny tidlig intervensjon som farmakologisk adresserer ADHD-symptomer samtidig som den gir en ASD-målrettet atferdsintervensjon, og (2) identifisere endringer i atferdsmessige og nevrofysiologiske aktivitet som kan ligge til grunn for forbedrede resultater hos barn med komorbid ASD og ADHD i alderen 3-10 år.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere om en stimulerende behandling øker effekten av en ASD-spesifikk form for foreldre-barneterapi basert på Early Start Denver-modellen kalt ESDM-påvirket foreldrecoaching.
Sekundære mål er å bestemme effekten av kombinert intervensjon for å forbedre ADHD-symptomer og effektiviteten, sikkerheten og toleransen til Adzenys-XR-ODT hos små barn med ASD+ADHD.
Studien vil også undersøke sammenhenger mellom atferdsendringer og state-of-the-art eye-gaze tracking (EGT) og elektroencefalografiske (EEG) biomarkører for å belyse viktige måter ADHD påvirker oppmerksomhets- og nevrale funksjon ved ASD+ADHD, og for å potensielt identifisere nye mål for intervensjon hos barn med ASD+ADHD.
Studien er omtrent 8 måneder lang og vil involvere screening, baselinevurdering etterfulgt av 10-11 uker med studiemedikamentell behandling (aktiv eller placebo) og 8 økter med ESDM-informert foreldrecoaching som begynner etter 2 uker med studiemedisinsk behandling, primære endepunktsvurderinger kl. ~11 uker, AE-oppfølging via telefon ved ~uke 13 og ekstern FU 24 uker etter baseline.
Kvalifiserte deltakere vil bli tilfeldig tildelt den aktive medisinen eller placebo. Mellom uke 11 til 24 forventes det at forelderen vil bruke atferdsstrategiene de ble coachet i selv om de ikke vil motta foreldrecoaching.
Deltakerne vil få muligheten til å forfølge ADHD-medisiner utenfor forskningsstudien etter vurderinger i uke 11.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne randomiserte, placebokontrollerte, fase 2, enkeltsteds, pilotstudien vil evaluere utviklingseffekten av kombinert medisin og atferdsbehandling (COMB) versus placebo og atferdsbehandling (BEH) hos barn med komorbid ASD +ADHD, som er mellom 36 og < 132 måneder gammel. Den aktive medikamentbehandlingen vil være et oralt oppløselig amfetaminpreparat med forlenget frigivelse (Adzenys-XR-ODT) administrert fra uke 0-~11 og nøye titrert til optimal dose ved bruk av en algoritme som vurderer uønskede hendelser og forbedring av oppmerksomhetssymptomer med en fleksibel doseområde på 1,55 mg - 18,6 mg/dag. Måldosen er 12,4 mg/dag. En placebo, tilpasset den aktive medisinen, vil bli titrert og justert ved hjelp av samme algoritme i BEH-armen. Den gitte atferdsbehandlingen vil være åtte ~ timer lange foreldre-barneterapiøkter med ESDM-påvirket foreldrecoaching.
Omtrent 48 deltakere vil bli tilfeldig tildelt enten COMB- eller BEH-behandlingsarmen. For å ta høyde for mulige forskjeller i slitasje på grunn av potensiell dårlig toleranse for Adzenys-XR-ODT, vil deltakerne bli randomisert i et 7 COMB til 6 BEH-forhold. Behandlingsoppdrag vil bli gitt av Data Management and Analysis Core (DMAC) ved hjelp av datamaskingenererte algoritmer.
Primæranalysene vil sammenligne endringer i utfall mellom uke 0 og 11 uker. Utforskende analyser vil utforske endringer mellom uke 0 og 24.
Det primære utfallsmålet er endring i mengde og kvalitet på felles engasjement mellom barnet og forelderen under en semistrukturert, 6 minutters oppgave for foreldre og barn interaksjon (PCIT), som gjenspeiler kjernesymptomdomenet som P-ESDM målretter mot: sosial kommunikasjon.
De viktigste sekundære resultatene våre vil være endringer i 1) gjennomsnittet av intervjuversjonen av VABS-3 sosialiseringsunderskalaen og kommunikasjonsunderskalaen standardskårer og 2) klinikeres vurderinger av ADHD-symptomer ved bruk av førskole ADHD-RS.
Vi vil også vurdere sikkerheten og toleransen til Adzenys-XR-ODT sammenlignet med placebo.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke Center For Autism and Brain Development
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
5 måneder til 7 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Utlevering av en forelder signert og datert informert samtykkeskjema.
- Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
- Alder 36 måneder til under 132 måneder.
- Diagnostisert med både ASD og ADHD basert konsensusdiagnose informert av resultatene fra Autism Diagnostic Observation Schedule 2nd edition (ADOS-2), Autism Diagnostic Interview - Revided (ADI-R), og et standardisert ADHD diagnostisk intervju og MINI psykiatrisk diagnostisk intervju.
- Ved god generell helse som dokumentert av sykehistorie og fysisk undersøkelse og gjennomgang av sikkerhetslaboratorier og elektrokardiogram.
Ekskluderingskriterier:
- Nylig bruk av forbudte psykoaktive medisiner i umiddelbar nærhet av baselinevurderinger. Se MOP for spesifikke medisiner som er forbudt og utvaskingsprosedyrer. Bruk av en monoaminoksidasehemmer er forbudt innen 14 dager etter baseline.
- Kjente allergiske reaksjoner på amfetamin eller komponenter av Adzenys-XR-ODT.
- Kjent historie med plutselig ikke-iskemisk hjertedød hos et familiemedlem i første eller andre grad (søsken, forelder, tante, onkel, fetter eller besteforeldre).
- Personlig historie med betydelige hjerteabnormaliteter eller sykdom, spesielt rytmeavvik.
- Betydelige visuelle, auditive eller motoriske svekkelser som vil utelukke deltakelse i ESDM-informert foreldrecoaching eller fullføring av nøkkelvurderinger.
- Manglende evne til omsorgspersonen som deltar i P-ESDM og svarer på spørreskjemaer til å snakke engelsk flytende.
- Foreldres deltakelse i en annen foreldrecoaching-intervensjon på mer enn månedlig basis som kan påvirke studien gitt terapi som bestemt av PI eller kliniker.
- Tilstedeværelse av psykiatriske tilstander eller psykiatriske symptomer i tillegg til ASD og ADHD som vil forvirre vurderinger og/eller påvirke deltakelse i studien som ansett av PI eller kliniker.
- Kjent genetisk (f.eks. Fragilt X) eller nevrologisk syndrom eller tilstand med etablert kobling til autisme, men ikke hendelser der koblingen til ASD er mindre kjent/etablert (f.eks. 16p11.2 CNV-er, CHD8-mutasjoner, Trisomi 21, 22q delesjonssyndrom)
- Anamnese med epilepsi eller anfallsforstyrrelse (bortsett fra historie med enkle feberkramper eller hvis barnet er anfallsfritt (uavhengig av anfallstype) det siste året).
- Historie med neonatal hjerneskade. (f.eks. med diagnoser hypoksisk eller iskemisk hendelse)
- Alle kjente miljøforhold som sannsynligvis kan forklare bildet av autisme hos probandet (alvorlig ernæringsmessig eller psykologisk deprivasjon osv.)
- Studer klinikerens vurdering av at det ikke er til det beste for deltakeren og/eller studien at barnet deltar.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ESDM informert foreldrecoaching + Amfetamin
Amfetaminkur (11 uker total varighet) vil begynne 2 uker før oppstart av ESDM informert foreldrecoaching (8 ukentlige økter) og fortsette gjennom uke 11 endepunktsvurdering.
Stoffet er en oralt oppløselig, forlenget frigivelsesform av d- og l-amfetamin.
|
Studiemedisin vil bli administrert om morgenen.
Behandlingen vil starte med 1 tablett = 3,1 mg eller 0 mg blandet amfetamin.
Doser vil bli fleksibelt titrert oppover og kan reduseres eller stoppes når som helst.
Andre navn:
Alle deltakere vil motta 8 ukentlige foreldre-barneterapiøkter som vil bli levert av en terapeut som er opplært i foreldrecoaching og ESDM-prinsipper og -strategier og ved å bruke en terapimanual (inkluderer coaching for atferdshåndtering og utdelinger).
|
|
Placebo komparator: ESDM informert foreldrecoaching + Placebo Oral Tablet
Placebo-kur (11 uker total varighet) vil begynne 2 uker før oppstart av ESDM-informert foreldrecoaching (8 ukentlige økter) og fortsette gjennom uke 11 endepunktsvurdering.
Placeboen inneholder ikke noe aktivt medikament og virker identisk med amfetamin (aktivt legemiddel).
|
Alle deltakere vil motta 8 ukentlige foreldre-barneterapiøkter som vil bli levert av en terapeut som er opplært i foreldrecoaching og ESDM-prinsipper og -strategier og ved å bruke en terapimanual (inkluderer coaching for atferdshåndtering og utdelinger).
Matchende placebotabletter vil bli administrert om morgenen og gitt i 11 uker.
Tablettene vil titreres på samme måte som det aktive legemidlet og kan stoppes når som helst.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i mengden og kvaliteten på felles engasjement mellom barnet og forelderen under en semistrukturert 6-minutters oppgave med foreldre og barn
Tidsramme: Grunnlinje (uke -1), endepunkt (uke 10)
|
Status for barns engasjement målt ved Joint Engagement Rating Inventory (JERI); Resultatet vårt inneholder fire elementer (vurdert på en 7-punkts Likert-skala) som karakteriserer ulike aspekter ved engasjement.
Høyere score betyr større/høyere kvalitet engasjement og lavere score representerer mindre/dårligere engasjement.
Totalt antall poengsum er 4-28.
|
Grunnlinje (uke -1), endepunkt (uke 10)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i gjennomsnittlig sammensatt poengsum (sosialisering og kommunikasjonsunderskalaer standardscore) av Vineland Adaptive Behavior Scale - 3. utgave, intervjuversjon (VABS-3)
Tidsramme: Grunnlinje (uke -1), endepunkt (uke 10)
|
Gjennomsnitt av standardskårer for VABS-3 (sosialiseringsunderskala og kommunikasjonsunderskalaer) vurderer hvordan deltakeren faktisk har fungert den foregående måneden med hensyn til kommunikasjon og sosial atferd.
Det omfattende skjemaet VABS-3 vil bli administrert som et semistrukturert intervju av en utdannet og pålitelig medarbeider.
Standardskåren er basert på deltakerens alder og er normert fra et stort utvalg typisk utviklende barn.
Standardskåren har et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15.
Den sammensatte poengsummen er 20-140; høyere skår representerer mer adaptiv fungering og lavere skår representerer mindre adaptiv fungering.
|
Grunnlinje (uke -1), endepunkt (uke 10)
|
|
Endring i ADHD-symptomer ved bruk av ADHD-vurderingsskala (ADHD-RS) i førskole- eller skolealder totalt poengsum
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0), uke 10
|
ADHD Rating Scale (ADHD-RS) vil vurdere symptomfrekvens ved å bruke data fra kliniker fullført ADHD-RS og foreldre fullført ADHD-RS.
ADHD-RS inkluderer 18 elementer, hver vurdert på en 4-punkts skala (0-3); Total poengsum er summen av alle svar (0-54).
En underskala for uoppmerksomhet og underskala for hyperaktivitet/impulsivitet (hvert område 0-27) beregnes basert på individuelle elementer som vurderer disse symptomene.
Høyere verdier representerer dårligere utfall for delskalaene og totalskalaen.
Klinisk signifikante skårer hos gutter er 14 for uoppmerksomhet og 17 for hyperaktivitet/impulsivitetselementer; terskler hos jenter er henholdsvis 12 og 14.
Hvis underskalaer brukes, vil de summeres for å beregne den totale poengsummen.
*Utgangsmål forekommer ved besøk uke -1 og uke 0 i studien.
|
Grunnlinje (uke 0), uke 10
|
|
Endringer i objektive mål for sosial oppmerksomhet og sosialt engasjement ved bruk av øyeblikksporing
Tidsramme: Grunnlinje (Uke -1), Uke 10
|
Eye Gaze Tracking (EGT) under presentasjon av sosiale og ikke-sosiale stimuli.
Nøkkelmål som brukes er Proportion Looking Time, som er et tall mellom 0 og 1, med et høyere tall som indikerer forbedret oppmerksomhet.
|
Grunnlinje (Uke -1), Uke 10
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Geraldine Dawson, PhD, Duke
- Hovedetterforsker: Linmarie Sikich, MD, Duke
- Hovedetterforsker: Scott Kollins, PhD, Duke
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. desember 2018
Primær fullføring (Faktiske)
28. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
19. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. august 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2017
Først lagt ut (Faktiske)
8. august 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Oppmerksomhetssvikt og forstyrrende atferdsforstyrrelser
- Nevroutviklingsforstyrrelser
- Barneutviklingsforstyrrelser, gjennomgripende
- Sykdom
- Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet
- Autismespektrumforstyrrelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Dopaminmidler
- Dopaminopptakshemmere
- Sentralnervesystemstimulerende midler
- Sympatomimetikk
- Adrenerge opptakshemmere
- Amfetamin
Andre studie-ID-numre
- Pro00085179
- 1P50HD093074-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Gjennom NDAR, kjernevurdering og diagnostiske data som avidentifiseres, inkludert tiltak som ADOS og Vineland.
IPD-delingstidsramme
1 år etter publisering av resultatene for hvert av de spesifikke målene eller 3 år etter at de statistiske analysene er fullført
Tilgangskriterier for IPD-deling
fastsatt av komité av forskere/administrator ved NDAR
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Autismespektrumforstyrrelse
-
Taichung Tzu Chi HospitalFullførtEvaluering av Bian Stone Therapy for Autism Spectrum DisorderTaiwan
-
Sohag UniversityPåmelding etter invitasjonPlacenta Accrete SpectrumEgypt
-
Corestemchemon, Inc.Har ikke rekruttert ennåNeuromyelitt Optica Spectrum Disorder Tilbakefall
-
Kasr El Aini HospitalRekrutteringSvangerskap | Apgar-poengsum | Tourniquets | Placenta Accrete SpectrumEgypt
-
Assiut UniversityUkjentPlacenta Accrete SpectrumEgypt
-
Jagannadha R AvasaralaAvsluttetMultippel sklerose | Optisk nevritt | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder Attack | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder Tilbakefall | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder ProgresjonForente stater
-
Royal Cornwall Hospitals TrustFullførtFokusgruppestudie av UK Nursing and Midwifery Council Registrant Nursing Associates Working in Mental Health, Learning Disability and Autism ServicesStorbritannia
-
Feng JinzhouHar ikke rekruttert ennåNevromyelitt Optica Spectrum Disorders
-
BiocadAktiv, ikke rekrutterendeNevromyelitt Optica Spectrum DisordersDen russiske føderasjonen
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityThird Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; MyBiotech Co. Ltd, ChinaFullførtNevromyelitt Optica Spectrum DisordersKina