Effekten af kombineret medicin og adfærdsbehandling for ASD og ADHD
11. marts 2022 opdateret af: Duke University
Effekten af kombineret medicin og adfærdsbehandling hos små børn med komorbid ASD og ADHD
Børn med komorbid autismespektrumforstyrrelse (ASD) og opmærksomhedsunderskudshyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) har signifikant dårligere resultater end dem med enten ASD alene eller ADHD alene.
Effektive tidlige behandlinger, der tager højde for ADHD-symptomer, er ikke blevet udviklet til små børn med ASD+ADHD.
De overordnede mål for dette randomiserede, placebokontrollerede, fase 2-pilotstudie er at (1) evaluere en ny tidlig intervention, der farmakologisk adresserer ADHD-symptomer og samtidig tilvejebringer en ASD-målrettet adfærdsintervention, og (2) identificere ændringer i adfærdsmæssige og neurofysiologiske aktivitet, der kan ligge til grund for forbedrede resultater hos børn med komorbid ASD og ADHD i alderen 3-10 år.
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere, om en stimulerende behandling øger effektiviteten af en ASD-specifik form for forældre-børnterapi baseret på Early Start Denver-modellen kaldet ESDM påvirket forældrecoaching.
Sekundære mål er at bestemme effektiviteten af kombineret intervention til at forbedre ADHD-symptomer og effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af Adzenys-XR-ODT hos små børn med ASD+ADHD.
Undersøgelsen vil også undersøge sammenhænge mellem adfærdsændringer og state-of-the-art eye-gaze tracking (EGT) og elektroencefalografiske (EEG) biomarkører for at belyse nøglemåder, hvorpå ADHD påvirker opmærksomheds- og neurale funktioner i ASD+ADHD, og for potentielt identificere nye mål for intervention hos børn med ASD+ADHD.
Undersøgelsen er omkring 8 måneder lang og vil involvere screening, baseline vurdering efterfulgt af 10-11 ugers behandling med lægemiddel (aktiv eller placebo) og 8 sessioner med ESDM informeret forældrecoaching, der begynder efter 2 ugers behandling med lægemiddel, primære endepunktsvurderinger kl. ~11 uger, AE-opfølgning via telefon ved ~uge 13 og fjern-FU 24 uger efter baseline.
Berettigede deltagere vil blive tilfældigt tildelt den aktive medicin eller placebo. Mellem uge 11 til 24 forventes det, at forælderen vil bruge de adfærdsstrategier, de blev coachet i, selvom de ikke vil modtage forældrecoaching.
Deltagerne vil få mulighed for at forfølge ADHD-medicin uden for forskningsstudiet efter uge 11 vurderinger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette randomiserede, placebokontrollerede, fase 2, single site, pilotstudie vil evaluere udviklingseffekten af kombineret medicin og adfærdsbehandling (COMB) versus placebo og adfærdsmæssig behandling (BEH) hos børn med comorbid ASD +ADHD, som er mellem 36 og < 132 måneder gammel. Den aktive medicinbehandling vil være et oralt opløseligt amfetaminpræparat med forlænget frigivelse (Adzenys-XR-ODT) administreret fra uge 0-~11 og omhyggeligt titreret til den optimale dosis ved hjælp af en algoritme, der tager højde for bivirkninger og forbedring af opmærksomhedssymptomer med en fleksibel dosisområde på 1,55 mg - 18,6 mg/dag. Måldosis er 12,4 mg/dag. En placebo, matchet til den aktive medicin, vil blive titreret og justeret ved hjælp af den samme algoritme i BEH-armen. Den leverede adfærdsmæssige behandling vil være otte ~ timer lange forældre-børnterapisessioner med ESDM-påvirket forældrecoaching.
Cirka 48 deltagere vil blive tilfældigt tildelt enten COMB- eller BEH-behandlingsarmene. For at tage højde for mulige forskelle i nedslidning på grund af potentiel dårlig tolerabilitet af Adzenys-XR-ODT, vil deltagerne blive randomiseret i et 7 COMB til 6 BEH-forhold. Behandlingstildeling vil blive leveret af Data Management and Analysis Core (DMAC) ved hjælp af computergenererede algoritmer.
De primære analyser vil sammenligne ændringer i resultater mellem uge 0 og 11 uger. Eksplorative analyser vil undersøge ændringer mellem uge 0 og 24.
Det primære resultatmål er ændring i mængden og kvaliteten af fælles engagement mellem barnet og forælderen under en semistruktureret, 6 minutters parent child interaction task (PCIT), som afspejler det centrale symptomdomæne, som P-ESDM er målrettet mod: social kommunikation.
Vores vigtigste sekundære resultater vil være ændringer i 1) gennemsnittet af interviewversionen af VABS-3 socialiseringsunderskalaen og kommunikationsunderskalaens standardscore og 2) klinikernes vurderinger af ADHD-symptomer ved hjælp af førskole ADHD-RS.
Vi vil også vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af Adzenys-XR-ODT sammenlignet med placebo.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke Center For Autism and Brain Development
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
5 måneder til 7 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Udlevering af en forælder underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
- I alderen 36 måneder til under 132 måneder.
- Diagnosticeret med både ASD og ADHD baseret konsensusdiagnose baseret på resultaterne af Autism Diagnostic Observation Schedule 2nd edition (ADOS-2), Autism Diagnostic Interview - Revided (ADI-R), og en Standardized ADHD Diagnostic Interview og MINI psykiatrisk diagnostisk interview.
- Ved god generel sundhed som dokumenteret af sygehistorie og fysisk undersøgelse og gennemgang af sikkerhedslaboratorier og elektrokardiogram.
Ekskluderingskriterier:
- Nylig brug af forbudt psykoaktiv medicin i umiddelbar nærhed af baseline-vurderinger. Se MOP for specifik medicin, der er forbudt, og udvaskningsprocedurer. Brug af en monoaminoxidasehæmmer er forbudt inden for 14 dage efter baseline.
- Kendte allergiske reaktioner på amfetamin eller komponenter af Adzenys-XR-ODT.
- Kendt historie med pludselig ikke-iskæmisk hjertedød hos et familiemedlem i første eller anden grad (søskende, forælder, tante, onkel, fætter eller bedsteforælder).
- Personlig historie med væsentlige hjerteabnormaliteter eller sygdom, især rytmeabnormiteter.
- Betydelige visuelle, auditive eller motoriske svækkelser, der ville udelukke deltagelse i ESDM-informeret forældrecoaching eller gennemførelse af nøglevurderinger.
- Manglende evne hos omsorgspersonen, der deltager i P-ESDM og besvarer spørgeskemaer, til at tale flydende engelsk.
- Forældres deltagelse i en anden forældrecoaching-intervention på mere end månedlig basis, som kan påvirke undersøgelsesleveret terapi som bestemt af PI eller klinikeren.
- Tilstedeværelse af psykiatriske tilstande eller psykiatriske symptomer ud over ASD og ADHD, der ville forvirre vurderinger og/eller påvirke deltagelse i undersøgelsen som vurderet af PI eller klinikeren.
- Kendt genetisk (f.eks. Fragilt X) eller neurologisk syndrom eller tilstand med etableret forbindelse til autisme, men ikke begivenheder, hvor forbindelsen til ASD er mindre kendt/etableret (f.eks. 16p11.2 CNV'er, CHD8-mutationer, Trisomi 21, 22q deletionssyndrom)
- Anamnese med epilepsi eller krampeanfald (undtagen historie med simple feberkramper, eller hvis barnet har været fri for anfald (uanset anfaldstype) i det seneste år).
- Anamnese med neonatal hjerneskade. (f.eks. med diagnoser hypoxisk eller iskæmisk hændelse)
- Alle kendte miljøforhold, der sandsynligvis kan forklare billedet af autisme hos probandet (alvorlig ernæringsmæssig eller psykologisk afsavn osv.)
- Undersøg klinikerens vurdering af, at det ikke er i deltagerens og/eller undersøgelsens bedste interesse, at barnet deltager.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ESDM informeret forældrecoaching + Amfetamin
Amfetaminkur (samlet varighed på 11 uger) vil begynde 2 uger før påbegyndelse af ESDM-informeret forældrecoaching (8 ugentlige sessioner) og fortsætte gennem uge 11 effektmålsvurdering.
Lægemidlet er en oralt opløselig form for forlænget frigivelse af d- og l-amfetamin.
|
Studielægemidlet vil blive administreret om morgenen.
Behandlingen påbegyndes med 1 tablet = 3,1 mg eller 0 mg blandet amfetamin.
Doserne titreres fleksibelt opad og kan til enhver tid reduceres eller stoppes.
Andre navne:
Alle deltagere vil modtage 8 ugentlige forældre børneterapi sessioner vil blive leveret af en terapeut uddannet i forældre coaching og ESDM principper og strategier og ved hjælp af en terapi manual, (inkluderer coaching til adfærdsstyring og uddelinger).
|
|
Placebo komparator: ESDM informeret forældrecoaching + Placebo Oral Tablet
Placebobehandling (samlet varighed på 11 uger) vil begynde 2 uger før påbegyndelse af ESDM-informeret forældrecoaching (8 ugentlige sessioner) og fortsætte gennem uge 11 effektmålsvurdering.
Placeboen indeholder intet aktivt stof og virker identisk med amfetaminen (aktivt stof).
|
Alle deltagere vil modtage 8 ugentlige forældre børneterapi sessioner vil blive leveret af en terapeut uddannet i forældre coaching og ESDM principper og strategier og ved hjælp af en terapi manual, (inkluderer coaching til adfærdsstyring og uddelinger).
Matchende placebotabletter vil blive indgivet om morgenen og givet i 11 uger.
Tabletterne titreres på samme måde som det aktive lægemiddel og kan til enhver tid stoppes.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i mængden og kvaliteten af fælles engagement mellem barnet og forælderen under en semi-struktureret 6-minutters forælder-barn-interaktionsopgave
Tidsramme: Baseline (uge -1), slutpunkt (uge 10)
|
Børneforlovelsestilstande målt ved Joint Engagement Rating Inventory (JERI); vores resultat indeholder fire punkter (bedømt på en 7-punkts Likert-skala), der karakteriserer forskellige aspekter af engagement.
Højere score betyder større/højere kvalitet engagement, og lavere score repræsenterer mindre/dårligere engagement.
Samlet scoreområde er 4-28.
|
Baseline (uge -1), slutpunkt (uge 10)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i gennemsnitlig sammensat score (socialisering og kommunikationsunderskalaer standardscore) af Vineland Adaptive Behavior Scale - 3. udgave, interviewversion (VABS-3)
Tidsramme: Baseline (uge -1), slutpunkt (uge 10)
|
Gennemsnit af standardscore for VABS-3 (socialiseringsunderskala og kommunikationsunderskalaer) vurderer, hvordan deltageren faktisk har fungeret den foregående måned med hensyn til kommunikation og social adfærd.
Den omfattende VABS-3-formular vil blive administreret som et semi-struktureret interview af en uddannet og pålidelig forskningsmedarbejder.
Standardscoren er baseret på deltagerens alder og er normeret fra et stort udvalg af typisk udviklende børn.
Standardscoren har et gennemsnit på 100 og en standardafvigelse på 15.
Det sammensatte scoreområde er 20-140; højere score repræsenterer mere adaptiv funktion og lavere score repræsenterer mindre adaptiv funktion.
|
Baseline (uge -1), slutpunkt (uge 10)
|
|
Ændring i ADHD-symptomer ved brug af førskole- eller skolealder ADHD-vurderingsskala (ADHD-RS) Samlet score
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge 10
|
ADHD Rating Scale (ADHD-RS) vil vurdere symptomhyppighed ved hjælp af data fra kliniker gennemført ADHD-RS og forældre fuldført ADHD-RS.
ADHD-RS inkluderer 18 punkter, hver bedømt på en 4-punkts skala (0-3); Samlet score er summen af alle svar (0-54).
En underskala for uopmærksomhed og hyperaktivitet/impulsivitet (hvert interval 0-27) beregnes baseret på individuelle elementer, der vurderer disse symptomer.
Højere værdier repræsenterer dårligere resultater for underskalaerne og den samlede skala.
Klinisk signifikante scores hos drenge er 14 for uopmærksomhed og 17 for hyperaktivitet/impulsivitetspunkter; tærskler hos piger er henholdsvis 12 og 14.
Hvis der anvendes underskalaer, vil de blive summeret for at beregne den samlede score.
*Basislinjemålinger forekommer ved besøg uge -1 og uge 0 i undersøgelsen.
|
Baseline (uge 0), uge 10
|
|
Ændringer i objektive mål for social opmærksomhed og socialt engagement ved hjælp af øjenblikssporing
Tidsramme: Baseline (Uge -1), Uge 10
|
Eye Gaze Tracking (EGT) under præsentation af sociale og ikke-sociale stimuli.
Det vigtigste mål, der anvendes, er Proportion Looking Time, som er et tal mellem 0 og 1, hvor et højere tal indikerer forbedret opmærksomhed.
|
Baseline (Uge -1), Uge 10
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Geraldine Dawson, PhD, Duke
- Ledende efterforsker: Linmarie Sikich, MD, Duke
- Ledende efterforsker: Scott Kollins, PhD, Duke
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. december 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. december 2020
Studieafslutning (Faktiske)
19. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. august 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. august 2017
Først opslået (Faktiske)
8. august 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Opmærksomhedsunderskud og forstyrrende adfærdsforstyrrelser
- Neuroudviklingsforstyrrelser
- Børns udviklingsforstyrrelser, gennemgående
- Sygdom
- Attention Deficit Disorder med hyperaktivitet
- Autismespektrumforstyrrelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Dopaminmidler
- Dopaminoptagelseshæmmere
- Centralnervesystemets stimulanser
- Sympatomimetika
- Adrenerge optagelseshæmmere
- Amfetamin
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00085179
- 1P50HD093074-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Gennem NDAR, kernevurdering og diagnostiske data, der er afidentificeret, herunder foranstaltninger som ADOS og Vineland.
IPD-delingstidsramme
1 år efter offentliggørelse af resultaterne for hvert af de specifikke mål eller 3 år efter de statistiske analyser er afsluttet
IPD-delingsadgangskriterier
fastlagt af udvalg af forskere/administrator ved NDAR
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Autismespektrumforstyrrelse
-
Sohag UniversityTilmelding efter invitationPlacenta Accrete SpectrumEgypten
-
Charite University, Berlin, GermanyRekrutteringSkizofreni Spectrum Disorders (SSD)Tyskland
-
Corestemchemon, Inc.Ikke rekrutterer endnuNeuromyelitis Optica Spectrum Disorder Tilbagefald
-
Kasr El Aini HospitalRekrutteringGraviditet | Apgar score | Tourniquets | Placenta Accrete SpectrumEgypten
-
Assiut UniversityUkendtPlacenta Accrete SpectrumEgypten
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetPIK3CA-Relateret Overgrowth Spectrum (PROS)Spanien, Frankrig, Australien, Forenede Stater, Irland
-
Jagannadha R AvasaralaAfsluttetMultipel sclerose | Optisk neuritis | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Attack | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Tilbagefald | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder ProgressionForenede Stater
-
Kaleido BiosciencesAfsluttetVancomycin-resistente Enterococcus, Extended-Spectrum Beta Lactamase-producerende Enterobacteriaceae eller Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae koloniserede forsøgspersonerForenede Stater
-
Hansoh BioMedical R&D CompanyHorizon Therapeutics Ireland DACIkke rekrutterer endnuNeuromyelitis Optica Spectrum DisordersKina
-
RemeGen Co., Ltd.AfsluttetNeuromyelitis Optica Spectrum DisordersKina