Impact van gecombineerde medicatie en gedragstherapie voor ASS en ADHD
11 maart 2022 bijgewerkt door: Duke University
Impact van gecombineerde medicatie en gedragstherapie bij jonge kinderen met comorbide ASS en ADHD
Kinderen met comorbide autismespectrumstoornis (ASS) en ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) hebben significant slechtere uitkomsten dan kinderen met alleen ASS of alleen ADHD.
Effectieve vroege behandelingen die ADHD-symptomen verklaren, zijn niet ontwikkeld voor jonge kinderen met ASS + ADHD.
De overkoepelende doelen van deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-pilootstudie zijn (1) het evalueren van een nieuwe vroege interventie die de ADHD-symptomen farmacologisch aanpakt en tegelijkertijd een op ASS gerichte gedragsinterventie biedt, en (2) veranderingen in gedrags- en neurofysiologische activiteit die ten grondslag kan liggen aan verbeterde resultaten bij kinderen met comorbide ASS en ADHD in de leeftijd van 3-10 jaar.
Het primaire doel van deze studie is om te evalueren of een behandeling met stimulerende middelen de werkzaamheid vergroot van een ASS-specifieke vorm van ouder-kindtherapie op basis van het Early Start Denver-model, ESDM-beïnvloede oudercoaching genoemd.
Secundaire doelen zijn het bepalen van de werkzaamheid van gecombineerde interventie bij het verbeteren van ADHD-symptomen en de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Adzenys-XR-ODT bij jonge kinderen met ASS+ADHD.
De studie zal ook correlaties onderzoeken tussen gedragsveranderingen en state-of-the-art eye-gaze tracking (EGT) en elektro-encefalografische (EEG) biomarkers om de belangrijkste manieren op te helderen waarop ADHD het aandachts- en neuraal functioneren bij ASS+ADHD beïnvloedt, en om mogelijk identificeren van nieuwe doelen voor interventie bij kinderen met ASS+ADHD.
De studie duurt ongeveer 8 maanden en omvat screening, baseline-evaluatie gevolgd door 10-11 weken behandeling met het studiegeneesmiddel (actief of placebo) en 8 sessies ESDM-geïnformeerde oudercoaching die begint na 2 weken behandeling met het studiegeneesmiddel, beoordelingen van het primaire eindpunt op ~ 11 weken, telefonische follow-up van AE in ~ week 13 en FU op afstand 24 weken na baseline.
In aanmerking komende deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de actieve medicatie of placebo. Tussen week 11 en 24 wordt verwacht dat de ouder de gedragsstrategieën zal gebruiken waarin ze zijn gecoacht, ook al krijgen ze geen oudercoaching.
Deelnemers krijgen de mogelijkheid om ADHD-medicatie te gebruiken buiten de onderzoeksstudie na beoordelingen in week 11.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde, fase 2, pilotstudie op één locatie zal de ontwikkelingsimpact evalueren van gecombineerde medicatie en gedragsbehandeling (COMB) versus placebo en gedragsbehandeling (BEH) bij kinderen met comorbide ASS +ADHD, die tussen 36 en < 132 maanden oud. De actieve medicamenteuze behandeling zal een oraal oplosbaar amfetaminepreparaat met verlengde afgifte (Adzenys-XR-ODT) zijn, toegediend van week 0-~11 en zorgvuldig getitreerd tot de optimale dosis met behulp van een algoritme dat rekening houdt met bijwerkingen en verbetering van aandachtssymptomen met een flexibele dosisbereik van 1,55 mg - 18,6 mg/dag. De streefdosis is 12,4 mg/dag. Een placebo, afgestemd op de actieve medicatie, wordt getitreerd en aangepast met hetzelfde algoritme in de BEH-arm. De aangeboden gedragsbehandeling bestaat uit acht ~ uur durende ouder-kindtherapiesessies van ESDM-beïnvloede oudercoaching.
Ongeveer 48 deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen aan de behandelarmen COMB of BEH. Om rekening te houden met mogelijke verschillen in verloop als gevolg van mogelijk slechte verdraagbaarheid van Adzenys-XR-ODT, worden deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 7 COMB tot 6 BEH. De behandelingsopdracht wordt gegeven door de Data Management and Analysis Core (DMAC) met behulp van door de computer gegenereerde algoritmen.
De primaire analyses vergelijken veranderingen in uitkomsten tussen week 0 en 11 weken. Verkennende analyses zullen veranderingen tussen week 0 en 24 onderzoeken.
De primaire uitkomstmaat is verandering in hoeveelheid en kwaliteit van gezamenlijke betrokkenheid tussen het kind en de ouder tijdens een semi-gestructureerde, 6 minuten durende ouder-kind-interactietaak (PCIT), die het kernsymptoomdomein weerspiegelt waarop P-ESDM zich richt: sociale communicatie.
Onze belangrijkste secundaire uitkomsten zijn veranderingen in 1) het gemiddelde van de interviewversie van de VABS-3 socialisatiesubschaal en standaardscores van de communicatiesubschaal en 2) clinicusbeoordelingen van ADHD-symptomen met behulp van de voorschoolse ADHD-RS.
We zullen ook de veiligheid en verdraagbaarheid van Adzenys-XR-ODT beoordelen in vergelijking met placebo.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke Center For Autism and Brain Development
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 9 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekken van een door een ouder ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
- Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
- Leeftijd 36 maanden tot minder dan 132 maanden.
- Gediagnosticeerd met zowel ASS- als ADHD-gebaseerde consensusdiagnose op basis van de resultaten van het Autism Diagnostic Observation Schedule 2nd edition (ADOS-2), Autism Diagnostic Interview - Revised (ADI-R), en een gestandaardiseerd ADHD Diagnostic Interview en het MINI psychiatrisch diagnostisch interview.
- In goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek en beoordeling van veiligheidslaboratoria en elektrocardiogram.
Uitsluitingscriteria:
- Recent gebruik van verboden psychoactieve medicatie in de nabijheid van basisbeoordelingen. Zie MOP voor specifieke medicijnen die verboden zijn en uitwasprocedures. Het gebruik van een monoamineoxidaseremmer is verboden binnen 14 dagen na baseline.
- Bekende allergische reacties op amfetaminen of componenten van Adzenys-XR-ODT.
- Bekende voorgeschiedenis van plotselinge niet-ischemische hartdood bij een familielid in de eerste of tweede graad (broer of zus, ouder, tante, oom, neef of grootouder).
- Persoonlijke geschiedenis van significante hartafwijkingen of -ziekte, met name ritmeafwijkingen.
- Aanzienlijke visuele, auditieve of motorische stoornissen die deelname aan ESDM-geïnformeerde oudercoaching of voltooiing van sleutelbeoordelingen onmogelijk maken.
- Onvermogen van de zorgverlener om deel te nemen aan P-ESDM en te reageren op vragenlijsten om vloeiend Engels te spreken.
- Deelname van een ouder aan een andere oudercoachinginterventie op meer dan een maandelijkse basis die van invloed kan zijn op de door de studie verstrekte therapie, zoals bepaald door de PI of clinicus.
- Aanwezigheid van psychiatrische aandoeningen of psychiatrische symptomen naast ASS en ADHD die beoordelingen zouden kunnen verstoren en/of deelname aan het onderzoek zouden kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de PI of clinicus.
- Bekende genetische (bijv. Fragiele X) of neurologisch syndroom of aandoening met bewezen verband met autisme, maar geen gebeurtenissen waarbij het verband met ASS minder bekend/vastgesteld is (bijv. 16p11.2 CNV's, CHD8-mutaties, trisomie 21, 22q-deletiesyndroom)
- Voorgeschiedenis van epilepsie of convulsies (behalve voorgeschiedenis van eenvoudige koortsstuipen of als het kind aanvalsvrij is (ongeacht het type aanval) in het afgelopen jaar).
- Geschiedenis van neonatale hersenbeschadiging. (bijv. met diagnose hypoxische of ischemische gebeurtenis)
- Alle bekende omgevingsomstandigheden die waarschijnlijk het beeld van autisme bij de proband verklaren (ernstige voedings- of psychologische deprivatie enz.)
- Onderzoeksarts oordeelt dat het niet in het belang van de deelnemer en/of het onderzoek is dat het kind deelneemt.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: ESDM geïnformeerde oudercoaching + Amfetamine
Amfetamineregime (11 weken totale duur) begint 2 weken voorafgaand aan de start van ESDM geïnformeerde oudercoaching (8 wekelijkse sessies) en gaat door tot en met de eindpuntbeoordeling van week 11.
Het medicijn is een oraal oplosbare vorm met verlengde afgifte van d- en l-amfetamine.
|
Het studiegeneesmiddel wordt 's ochtends toegediend.
De behandeling wordt gestart met 1 tablet = 3,1 mg of 0 mg gemengd amfetamine.
Doses worden flexibel naar boven getitreerd en kunnen op elk moment worden verlaagd of stopgezet.
Andere namen:
Alle deelnemers krijgen 8 wekelijkse ouder-kindtherapiesessies die worden gegeven door een therapeut die is opgeleid in oudercoaching en ESDM-principes en -strategieën en die een therapiehandboek gebruikt (inclusief coaching voor gedragsmanagement en hand-outs).
|
|
Placebo-vergelijker: ESDM geïnformeerde oudercoaching + Placebo orale tablet
Placebo-regime (11 weken totale duur) begint 2 weken voorafgaand aan de start van ESDM-geïnformeerde oudercoaching (8 wekelijkse sessies) en gaat door tot en met de eindpuntbeoordeling van week 11.
De placebo bevat geen werkzame stof en lijkt identiek aan de amfetamine (actieve stof).
|
Alle deelnemers krijgen 8 wekelijkse ouder-kindtherapiesessies die worden gegeven door een therapeut die is opgeleid in oudercoaching en ESDM-principes en -strategieën en die een therapiehandboek gebruikt (inclusief coaching voor gedragsmanagement en hand-outs).
Bij elkaar passende placebotabletten worden 's ochtends toegediend en gedurende 11 weken verstrekt.
De tabletten worden op dezelfde manier getitreerd als het actieve geneesmiddel en kunnen op elk moment worden stopgezet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in hoeveelheid en kwaliteit van gezamenlijke betrokkenheid tussen het kind en de ouder tijdens een semi-gestructureerde ouder-kind-interactietaak van 6 minuten
Tijdsspanne: Basislijn (week -1), eindpunt (week 10)
|
Statussen van kindbetrokkenheid gemeten door de Joint Engagement Rating Inventory (JERI); onze uitkomst bevat vier items (gescoord op een 7-punts Likertschaal) die verschillende aspecten van betrokkenheid karakteriseren.
Hogere scores betekenen meer/hogere betrokkenheid en lagere scores vertegenwoordigen minder/slechtere betrokkenheid.
Het totale scorebereik is 4-28.
|
Basislijn (week -1), eindpunt (week 10)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in gemiddelde samengestelde score (standaardscores voor socialisatie- en communicatiesubschalen) van de Vineland Adaptive Behavior Scale - 3e editie, interviewversie (VABS-3)
Tijdsspanne: Basislijn (week -1), eindpunt (week 10)
|
Gemiddelde van standaardscores voor VABS-3 (socialisatie-subschaal en communicatie-subschalen) beoordelen hoe de deelnemer de afgelopen maand daadwerkelijk heeft gefunctioneerd met betrekking tot communicatie en sociaal gedrag.
Het uitgebreide VABS-3-formulier zal worden afgenomen als een semi-gestructureerd interview door een getrainde en onderzoeksbetrouwbare medewerker.
De standaardscore is gebaseerd op de leeftijd van de deelnemer en wordt genormeerd uit een grote steekproef van normaal ontwikkelende kinderen.
De standaardscore heeft een gemiddelde van 100 en een standaarddeviatie van 15.
Het samengestelde scorebereik is 20-140; hogere scores staan voor meer adaptief functioneren en lagere scores staan voor minder adaptief functioneren.
|
Basislijn (week -1), eindpunt (week 10)
|
|
Verandering in ADHD-symptomen met behulp van voorschoolse of schoolgaande ADHD-beoordelingsschaal (ADHD-RS) Totaalscore
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 10
|
ADHD Rating Scale (ADHD-RS) zal de symptoomfrequentie beoordelen met behulp van gegevens van de arts die ADHD-RS heeft voltooid en de ouder die ADHD-RS heeft voltooid.
De ADHD-RS omvat 18 items, elk beoordeeld op een 4-puntsschaal (0-3); de totale score is de som van alle antwoorden (0-54).
Een subschaal Onoplettendheid en subschaal Hyperactiviteit/Impulsiviteit (elk bereik 0-27) worden berekend op basis van individuele items die deze symptomen beoordelen.
Hogere waarden vertegenwoordigen slechtere uitkomsten voor de subschalen en de totale schaal.
Klinisch significante scores bij jongens zijn 14 voor onoplettendheid en 17 voor hyperactiviteit/impulsiviteit; drempels bij meisjes zijn respectievelijk 12 en 14.
Als subschalen worden gebruikt, worden deze opgeteld om de totale score te berekenen.
*Basislijnmetingen vinden plaats tijdens bezoeken in week -1 en week 0 in het onderzoek.
|
Basislijn (week 0), week 10
|
|
Veranderingen in objectieve metingen van sociale aandacht en sociale betrokkenheid met behulp van Eye Gaze Tracking
Tijdsspanne: Basislijn (week -1), week 10
|
Eye Gaze Tracking (EGT) tijdens presentatie van sociale en niet-sociale stimuli.
De belangrijkste maatstaf die wordt gebruikt, is Proportion Looking Time, een getal tussen 0 en 1, waarbij een hoger getal een verbeterde aandacht aangeeft.
|
Basislijn (week -1), week 10
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Geraldine Dawson, PhD, Duke
- Hoofdonderzoeker: Linmarie Sikich, MD, Duke
- Hoofdonderzoeker: Scott Kollins, PhD, Duke
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 december 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 december 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 augustus 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 augustus 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 augustus 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 maart 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Aandachtstekort en storende gedragsstoornissen
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Ontwikkelingsstoornissen bij kinderen, alomtegenwoordig
- Ziekte
- Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit
- Autisme Spectrum Stoornis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Neurotransmitter-opnameremmers
- Membraantransportmodulatoren
- Dopamine-agenten
- Dopamine-opnameremmers
- Stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel
- Sympathicomimetica
- Adrenerge opnameremmers
- Amfetamine
Andere studie-ID-nummers
- Pro00085179
- 1P50HD093074-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Via NDAR, kernbeoordeling en diagnostische gegevens die geanonimiseerd zijn, inclusief maatregelen zoals ADOS en Vineland.
IPD-tijdsbestek voor delen
1 jaar na publicatie van de resultaten voor elk van de specifieke doelstellingen of 3 jaar na voltooiing van de statistische analyses
IPD-toegangscriteria voor delen
bepaald door commissie van onderzoekers / beheerder bij NDAR
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Autisme Spectrum Stoornis
-
University of HoustonOnbekend
-
New York City Health and Hospitals CorporationBeëindigdGlaucoom | Ziekte van het netvlies | Visuele Pathway DisorderVerenigde Staten
-
Neuro-Eye Diagnostic Systems, LLCNeuro-ophthalmology of Texas PLLCAanmelden op uitnodigingMacula ziekte | Visuele Pathway Disorder | Ziekte van de oogzenuwVerenigde Staten
-
Stanford UniversityCalifornia Department of Developmental ServicesWervingAutisme Spectrum Stoornis | Autistische stoornis | Autisme | Autismespectrumstoornissen | Autistische stoornissen Spectrum | Autistisch Spectrum Stoornis | Stoornissen in het autistisch spectrumVerenigde Staten
-
Fondazione G.B. Bietti, IRCCSVoltooidGlaucoom | Optische neuropathie, ischemische | Optische zenuw | Visuele Pathway Disorder | Neurale geleidingItalië
-
Mahidol UniversityVoltooid
-
Federal University of ParaíbaOnbekendAutistische stoornissen SpectrumBrazilië
-
Hadassah Medical OrganizationBeëindigd
-
Hospital Parc Taulí, SabadellOnbekendSeksueel gedrag | Adolescente ontwikkeling | Autistische stoornissen Spectrum | Seksuele ontoereikendheidSpanje
-
National Research Centre, EgyptVoltooid