エリテマトーデスにおけるループス関連皮膚病変に対するニコチンアミド治療
2021年1月31日 更新者：Qianjin Lu, MD, PhD、Second Xiangya Hospital of Central South University
皮膚性エリテマトーデスまたは全身性エリテマトーデス患者における狼瘡関連皮膚病変に対するニコチンアミド治療の有効性と安全性を評価するための非盲検試験
この臨床研究では、皮膚エリテマトーデス (CLE) または全身性エリテマトーデス (SLE) 患者のヒドロキシクロロキンと低用量コルチコステロイドの治療に抵抗性のループス関連皮膚病変に対するニコチンアミドの有効性と安全性をテストします。
調査の概要
詳細な説明
背景: エリテマトーデス (LE) は、さまざまな臓器に影響を与える自己免疫疾患です。 狼瘡関連皮膚病変は、皮膚性エリテマトーデス (CLE) の主要な臨床症状であり、全身性エリテマトーデス (SLE) 患者の 70% ~ 80% に発生し、通常、顔、首などの日光曝露部位に関与します。手は、個人の外見に劇的な影響を与え、患者にかなりの心理的影響を与えます。
ヒドロキシクロロキン (HCQ) などの抗マラリア薬はループス関連皮膚病変の第一選択治療として広く使用されていますが、ループス患者の 30% はこの薬に反応しません。 コルチコステロイドやサリドマイドなどの他の利用可能な治療法も適用できますが、それらの有毒な副作用により臨床使用が制限されます. 研究者による最近の研究では、副作用が最小限であると考えられている水溶性ビタミンであるニコチンアミドが、MRL/lpr マウス (狼瘡様マウスモデル) を皮膚病変および自己抗体産生から保護できることが示されています。 したがって、ニコチンアミド治療は、LE 患者の狼瘡関連皮膚病変の新しい治療法になり得るという仮説が立てられています。
研究デザイン: これは、CLE または SLE 患者の HCQ および低用量コルチコステロイドの治療に抵抗性の狼瘡関連皮膚病変に対するニコチンアミドの有効性と安全性を評価するための、単一センター、非制御、非盲検研究です。
方法: HCQ と低用量コルチコステロイド (<=0.5 mg) の治療に難治性であった改訂版皮膚エリテマトーデス疾患領域および重症度指数 (RCLASI) で >=4 のループス関連皮膚病変を有する CLE または SLE 患者の場合/kg/d) 過去 2 か月間に経口ニコチンアミド (500 mg を 1 日 2 回) を 3 か月間連続して投与する一方で、HCQ とコルチコステロイドを含む現在のレジメンを変更せずに維持します。 エンドポイントには、臨床反応と免疫学的変化、および安全性が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢: 18 歳から 65 歳まで。
- -臨床的および組織病理学的に皮膚エリテマトーデス（CLE）と診断された患者で、ヒドロキシクロロキン（200〜400 mg /日）とコルチコステロイドによる治療に反応しなかった患者は、前の2回のプレドニゾンの0.5 mg / kg /日相当未満の用量で数か月またはそれ以上の期間。
- SLE と診断された患者 (1997 年米国リウマチ学会の SLE 基準を満たす) で、ヒドロキシクロロキン (200-400 mg/日) とコルチコステロイドによる治療に反応しないループス関連の皮膚病変を呈する患者。プレドニゾン 0.5mg/kg/日を過去 2 か月以上。
- -改訂された皮膚性エリテマトーデス疾患の領域と重症度指数（RCLASI）≥4; SLE 患者の場合、エリテマトーデスにおけるエストロゲンの安全性は、全身性エリテマトーデスの疾患活動性指数 (SELENA-SLEDAI) の全国評価バージョンで 0 から 9 の範囲内です。
- 書面によるインフォームド コンセント フォーム。
除外基準:
- -心不全（≥グレードIII NYHA）、呼吸不全、腎不全（クレアチニンクリアランス≤30 ml /分）、肝不全（アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常範囲の上限の2倍以上）、またはSLEのアクティブな重度の精神神経症状。
- 敗血症や蜂窩織炎などの急性重度の感染症、またはB型またはC型肝炎ウイルス、結核菌、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴。
- -最近1か月間のニコチンアミド、ナイアシン、またはマルチビタミンによる治療歴。
- リツキシマブまたは他の生物製剤による治療歴;または高用量のコルチコステロイド（1.5 mg/kg/日以上）、免疫抑制剤、トリプテリジウム配糖体、または静脈内免疫グロブリン G（IVIG）による治療歴が過去 3 か月以内にある。
- アトピー性皮膚炎や蕁麻疹などのそう痒性皮膚疾患、めまい、めまい、頭痛、高血糖、高尿酸血症などの併存症によりニコチンアミドの使用に適さない患者;網膜症やヒドロキシクロロキンに対する過敏症などの状態により、ヒドロキシクロロキンの使用に適さない患者。
- 薬物乱用、アルコール乱用、または治療に協力または遵守できない精神障害のある患者。
- 女性の妊娠または授乳。
- -他の臨床試験の参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニコチンアミド
患者は 10 ニコチンアミド錠剤を 1 日 2 回経口投与されます (ニコチンアミド 500 mg、p.o.、入札) 3 か月間。
1錠あたり50mgのニコチンアミドが含まれています。
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薬物：ニコチンアミド;剤形: 錠剤;投与経路：経口
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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改訂版皮膚性エリテマトーデス疾患領域および重症度指数 (RCLASI) 活動スコアの変更
時間枠：ベースライン（来院0時）から3か月の治療（来院3時）まで
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RCLASI スコアが高いほど、狼瘡関連の皮膚病変が悪化しています。
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ベースライン（来院0時）から3か月の治療（来院3時）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RCLASI活動スコアの変化
時間枠：ベースライン（訪問0時）から1、2、4、および6か月の治療（訪問1、2、4、および5）まで、それぞれ
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RCLASI スコアが高いほど、狼瘡関連の皮膚病変が悪化しています。
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ベースライン（訪問0時）から1、2、4、および6か月の治療（訪問1、2、4、および5）まで、それぞれ
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それぞれ 1、2、3、4、6 か月での奏功率と顕著な奏功率
時間枠：1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、6ヶ月
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反応は、RCALSI 活動スコアの 4 ポイント以上の減少または 20% 以上の減少として定義されます。
顕著な反応は、RCALSI アクティビティ スコアが 50% 以上減少した場合と定義されます。
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1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、6ヶ月
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再発回数
時間枠：4ヶ月、6ヶ月
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再発とは、患者の RCLASI 活動スコアが 3 か月の治療中にベースラインよりも 4 ポイント以上または 20% 以上減少し、ニコチンアミドの使用を中止した後、RCLASI 活動スコアがベースラインよりも低くならないように増加することを意味します。次の 3 か月で。
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4ヶ月、6ヶ月
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Dermatology Life Quality Index (DLQI) スコアの変化
時間枠：ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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DLQI は、皮膚症状に関連する生活の質を反映しています。
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ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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Physician's Global Assessment (PGA) スコアの変化
時間枠：ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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CD4+ T リンパ球における異なる T ヘルパー細胞 (Th) サブセットの割合の変化
時間枠：ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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各時点で、患者の末梢静脈血中の CD4+ T リンパ球における Th1、Th2、Th17、制御性 T 細胞 (Treg)、および濾胞性ヘルパー T 細胞 (Tfh) サブセットの割合をフローサイトメトリーで測定します。
各時点で患者から5mlの末梢静脈血を採取し、そのうち4.5mlをこのフローサイトメトリーアッセイに使用する。
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ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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サイトカインであるインターフェロン（IFN）γ、インターロイキン（IL）-4、IL-17A、トランスフォーミング増殖因子（TGF）-β、IL-10、IL-21、およびIL-6の血清レベルの変化
時間枠：ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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各時点で、患者の静脈血中のサイトカイン IFNγ、IL-4、IL-17A、TGF-β、IL-10、IL-21、および IL-6 の血清レベルは、酵素結合免疫吸着アッセイを使用して測定されます ( ELISA) または Bio-Plex メソッド。
各時点で5mlの末梢静脈血を患者から採取し、そのうち0.5mlをこのELISAまたはBio-Plexアッセイで使用します。
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ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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補体3（C3）、C4、およびC1qの血清レベルの変化
時間枠：ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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これは、狼瘡活動に関連する補体の血清レベルに対するニコチンアミドの潜在的な影響を評価するためのものです
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ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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尿沈渣検査の結果の変化
時間枠：1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、6ヶ月
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これは、腎障害に対するニコチンアミドの潜在的な影響を評価するためのものです。
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1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、6ヶ月
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併用コルチコステロイドの減量
時間枠：ベースライン (訪問 0) から 3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 3、4、および 5) まで、それぞれ
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ベースライン (訪問 0) から 3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 3、4、および 5) まで、それぞれ
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SELENA-SLEDAI (Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment version of the systemic lupus erythematosus disease activity index) の変更
時間枠：ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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この結果は、SLE 患者に対してのみ評価されます。
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ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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British Isles Lupus Assessment Group 2004 Index (BILAG-2004) の変更
時間枠：ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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この結果は、SLE 患者に対してのみ評価されます。
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ベースライン (訪問 0) から 1 か月、2 か月、3 か月、4 か月、および 6 か月 (訪問 1、2、3、4、および 5) まで、それぞれ
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副作用の発生率
時間枠：3ヶ月
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ニコチンアミドの考えられる副作用には、皮膚の紅潮やかゆみ、心不整脈、めまい、吐き気、心窩部不快感、食欲不振、血糖値の上昇、血中尿酸値の上昇などがあります。
監視する必要がある HCQ の主な副作用には、網膜毒性が含まれます。
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3ヶ月
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副作用の発生率
時間枠：6ヵ月
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ニコチンアミドの考えられる副作用には、皮膚の紅潮やかゆみ、心不整脈、めまい、吐き気、心窩部不快感、食欲不振、血糖値の上昇、血中尿酸値の上昇などがあります。
監視する必要がある HCQ の主な副作用には、網膜毒性が含まれます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Qianjin Lu, MD, PhD、Central South University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月31日
一次修了 (実際)
2020年1月1日
研究の完了 (予想される)
2021年7月1日
試験登録日
最初に提出
2017年8月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月21日
最初の投稿 (実際)
2017年8月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月31日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PFK201707
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
皮膚エリテマトーデスの臨床試験
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Beijing Immunochina Medical Science & Technology...まだ募集していません体系的なループスerythematosusを治療するのは困難です