Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nikotinamidbehandling för lupus-associerade hudskador i lupus erythematosus

31 januari 2021 uppdaterad av: Qianjin Lu, MD, PhD, Second Xiangya Hospital of Central South University

En öppen studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av nikotinamidbehandling för lupusassocierade hudskador hos patienter med kutan lupus erythematosus eller systemisk lupus erythematosus

Denna kliniska studie kommer att testa effektiviteten och säkerheten av nikotinamid för lupus-associerade hudlesioner som är motståndskraftiga mot behandling av hydroxiklorokin plus lågdoskortikosteroider hos patienter med kutan lupus erythematosus (CLE) eller systemisk lupus erythematosus (SLE).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: Lupus erythematosus (LE) är en autoimmun sjukdom som påverkar olika organ. Lupus-associerade hudlesioner är de dominerande kliniska manifestationerna av kutan lupus erythematosus (CLE) och förekommer även hos 70%~80% av patienterna med systemisk lupus erythematosus (SLE), och involverar vanligtvis exponeringsställena för solljus som ansikte, hals och händer, vilket påverkar det personliga utseendet dramatiskt och orsakar avsevärd psykologisk påverkan på patienterna.

Medan antimalariamedel som hydroxiklorokin (HCQ) har använts i stor utsträckning som en förstahandsbehandling för lupusassocierade hudskador, svarar 30 % av patienterna med lupus inte på denna medicin. Andra tillgängliga terapier såsom kortikosteroider och talidomid kan också användas, men deras toxiska biverkningar begränsar den kliniska användningen. Nyligen genomförda studier av utredarna har visat att nikotinamid, ett vattenlösligt vitamin vars biverkningar anses vara minimala, kan skydda MRL/lpr-möss (en lupusliknande musmodell) från hudskador och produktion av autoantikroppar. Således antas det att nikotinamidbehandling kan vara en ny terapi för lupus-associerade hudskador hos patienter med LE.

Studiens design: Detta är en okontrollerad, öppen studie med ett enda centrum för att bedöma effektiviteten och säkerheten av nikotinamid för lupusassocierade hudskador som är motståndskraftiga mot behandling av HCQ plus lågdos kortikosteroider hos patienter med CLE eller SLE.

Metoder: För CLE- eller SLE-patienter med lupusassocierade hudlesioner som poängsätts >=4 på Revised Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (RCLASI) som har varit refraktära mot behandling av HCQ plus lågdos kortikosteroider (<=0,5 mg /kg/d) under de senaste två månaderna kommer oral nikotinamid (500 mg två gånger dagligen) att ges i följd i 3 månader medan den nuvarande regimen inklusive HCQ och kortikosteroider bibehålls utan förändring. Slutpunkterna inkluderar klinisk respons och immunologiska förändringar, såväl som säkerhet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410011
        • The Second Xiangya Hospital Of Central South University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder: mellan 18 år och 65 år.
  2. Patienter som kliniskt och histopatologiskt diagnostiserats som kutan lupus erythematosus (CLE) som inte har svarat på behandling med hydroxiklorokin (200-400 mg/dag) plus kortikosteroider i en dos som är mindre än motsvarande 0,5 mg/kg/dag av prednison under de två föregående månader eller en längre period.
  3. Patienter som diagnostiserats som SLE (uppfyller 1997 American College of Rheumatology-kriterierna för SLE) som uppvisar lupusassocierade hudlesioner som inte har svarat på behandling med hydroxiklorokin (200-400 mg/dag) plus kortikosteroider i en dos som är lägre än motsvarande 0,5 mg/kg/dag av prednison under de föregående två månaderna eller en längre period.
  4. Reviderat kutan lupus erythematosus sjukdomsområde och allvarlighetsindex (RCLASI) ≥4; för patienter med SLE ligger Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment version av systemic lupus erythematosus disease activity index (SELENA-SLEDAI) inom intervallet mellan 0 och 9.
  5. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Allvarliga komorbiditeter inklusive hjärtsvikt (≥grad III NYHA), andningssvikt, njurinsufficiens (kreatininclearance ≤30 ml/min), leverinsufficiens (alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas ≥2 gånger den övre gränsen för normalintervallet), eller aktiva allvarliga neuropsykiatriska manifestationer av SLE.
  2. Akut allvarlig infektion såsom sepsis och cellulit, eller en historia av infektion av hepatit B- eller C-virus, Mycobacterium tuberculosis eller humant immunbristvirus (HIV).
  3. En historia av behandling med nikotinamid, niacin eller multivitaminer under den senaste månaden.
  4. En historia av behandling med rituximab eller andra biologiska läkemedel; eller tidigare behandling med högdos kortikosteroider (≥1,5 mg/kg/d), immunsuppressiva medel, tripterygiumglykosider eller intravenöst immunglobin G (IVIG) under de föregående tre månaderna.
  5. Patienter som inte är lämpliga att använda nikotinamid på grund av samsjukligheter inklusive klåda hudsjukdomar såsom atopisk dermatit och urtikaria, yrsel, yrsel, huvudvärk, hyperglykemi och hyperurikemi; patienter som inte är lämpliga att använda hydroxiklorokin på grund av tillstånd inklusive retinopati eller överkänslighet mot hydroxiklorokin.
  6. Patienter med drogmissbruk, alkoholmissbruk eller psykiska störningar som inte kan samarbeta eller följa behandlingen.
  7. Graviditet eller amning hos kvinnor.
  8. Deltagare i andra kliniska prövningar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: nikotinamid
Patienterna kommer att få 10 nikotinamidtabletter oralt två gånger dagligen (nikotinamid 500 mg, p.o., Bid) under en period av 3 månader. Varje tablett innehåller 50 mg nikotinamid.
Läkemedel: nikotinamid
Läkemedel: nikotinamid; Läkemedelsform: tablett; Administreringssätt: oralt
Andra namn:
  • Niacinamid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
En förändring i reviderad kutan lupus erythematosus sjukdomsområde och allvarlighetsindex (RCLASI) aktivitetspoäng
Tidsram: från baslinje (vid besök 0) till 3 månaders behandling (vid besök 3)
Ju högre RCLASI-poäng, desto värre är den lupusassocierade hudskadan.
från baslinje (vid besök 0) till 3 månaders behandling (vid besök 3)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
En förändring i RCLASI-aktivitetspoäng
Tidsram: från baslinje (vid besök 0) till 1, 2, 4 och 6 månaders behandling (vid besök 1, 2, 4 respektive 5)
Ju högre RCLASI-poäng, desto värre är den lupusassocierade hudskadan.
från baslinje (vid besök 0) till 1, 2, 4 och 6 månaders behandling (vid besök 1, 2, 4 respektive 5)
Svarsfrekvens och anmärkningsvärd svarsfrekvens vid 1, 2, 3, 4 respektive 6 månader
Tidsram: 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader och 6 månader
Respons definieras som en ≥ 4-punkts minskning eller en ≥ 20 % minskning av RCALSI-aktivitetspoäng. Anmärkningsvärt svar definieras som en ≥50 % minskning av RCALSI-aktivitetspoäng.
1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader och 6 månader
Antal återfall
Tidsram: 4 månader, 6 månader
Återfall betyder att om patientens RCLASI-aktivitetspoäng har en ≥ 4-punkts minskning eller en ≥ 20 % minskning än vid baslinjen under 3-månadersbehandlingen, och då RCLASI-aktivitetspoängen ökar till att inte vara lägre än vid baslinjen efter att ha slutat använda nikotinamid under de följande 3 månaderna.
4 månader, 6 månader
En förändring i Dermatology Life Quality Index (DLQI) poäng
Tidsram: från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
DLQI återspeglar livskvaliteten relaterad till hudmanifestationer.
från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
En förändring i Physician's Global Assessment (PGA) poäng
Tidsram: från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
En förändring i procentandelen av olika T-hjälparceller (Th) undergrupper bland CD4+ T-lymfocyter
Tidsram: från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
Vid varje tidpunkt kommer andelen Th1, Th2, Th17, regulatoriska T-celler (Treg) och follikulära hjälpar-T-celler (Tfh) undergrupper bland CD4+ T-lymfocyter i patientens perifera venösa blod att mätas med flödescytometri. 5 ml perifert venöst blod kommer att samlas in från patienten vid varje tidpunkt, varav 4,5 ml kommer att användas i denna flödescytometrianalys.
från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
En förändring i serumnivån av cytokinerna interferon (IFN)y, interleukin (IL)-4, IL-17A, transformerande tillväxtfaktor (TGF)-β, IL-10, IL-21 och IL-6
Tidsram: från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
Vid varje tidpunkt kommer serumnivån av cytokinerna IFNγ, IL-4, IL-17A, TGF-β, IL-10, IL-21 och IL-6 i patientens venösa blod att mätas med hjälp av enzymkopplad immunosorbentanalys ( ELISA) eller Bio-Plex-metoder. 5 ml perifert venöst blod kommer att samlas in från patienten vid varje tidpunkt, varav 0,5 ml kommer att användas i denna ELISA- eller Bio-Plex-analys.
från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
En förändring i serumnivåer av komplement 3 (C3), C4 och C1q
Tidsram: från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
Detta är för att utvärdera de potentiella effekterna av nikotinamid på serumnivåer av komplement som är associerade med lupusaktivitet
från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
En förändring i resultaten av urinsedimenttest
Tidsram: 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader och 6 månader
Detta är för att utvärdera de potentiella effekterna av nikotinamid på njurskada.
1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader och 6 månader
Dosreduktion av samtidiga kortikosteroider
Tidsram: från baslinjen (vid besök 0) till 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 3, 4 och 5)
från baslinjen (vid besök 0) till 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 3, 4 och 5)
En förändring i SELENA-SLEDAI (Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment version av systemic lupus erythematosus disease activity index)
Tidsram: från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
Detta resultat utvärderas endast för patienter med SLE.
från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
En förändring i British Isles Lupus Assessment Group 2004 Index (BILAG-2004)
Tidsram: från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
Detta resultat utvärderas endast för patienter med SLE.
från baslinje (vid besök 0) till 1 månad, 2 månader, 3 månader, 4 månader respektive 6 månader (vid besök 1, 2, 3, 4 respektive 5)
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 3 månader
Möjliga biverkningar av nikotinamid inkluderar rodnad och klåda i huden, hjärtarytmi, yrsel, illamående, epigastrisk obehag, aptitlöshet, förhöjt blodsocker och förhöjd urinsyra i blodet. De viktigaste biverkningarna av HCQ som måste övervakas inkluderar retinatoxicitet.
3 månader
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 6 månader
Möjliga biverkningar av nikotinamid inkluderar rodnad och klåda i huden, hjärtarytmi, yrsel, illamående, epigastrisk obehag, aptitlöshet, förhöjt blodsocker och förhöjd urinsyra i blodet. De viktigaste biverkningarna av HCQ som måste övervakas inkluderar retinatoxicitet.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Second Xiangya Hospital of Central South University

Samarbetspartners

National Natural Science Foundation of China
Hunan Provincial Natural Science Foundation of China
National Key Clinical Specialty Construction Project of China

Utredare

  • Huvudutredare: Qianjin Lu, MD, PhD, Central South University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

24 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PFK201707

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kutan lupus erythematosus

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera