Лечение никотинамидом поражений кожи, связанных с волчанкой, при красной волчанке
31 января 2021 г. обновлено: Qianjin Lu, MD, PhD, Second Xiangya Hospital of Central South University
Открытое исследование по оценке эффективности и безопасности лечения никотинамидом поражений кожи, связанных с волчанкой, у пациентов с кожной красной волчанкой или системной красной волчанкой
В этом клиническом исследовании будет проверена эффективность и безопасность никотинамида при поражениях кожи, связанных с волчанкой, которые не поддаются лечению гидроксихлорохином в сочетании с низкими дозами кортикостероидов у пациентов с кожной красной волчанкой (ККВ) или системной красной волчанкой (СКВ).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Актуальность: Красная волчанка (КВ) — аутоиммунное заболевание, поражающее различные органы. Поражения кожи, связанные с волчанкой, являются доминирующими клиническими проявлениями кожной красной волчанки (ККВ), а также встречаются у 70–80% пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и обычно поражают участки, подверженные воздействию солнечного света, такие как лицо, шея. и руки, что резко влияет на внешний вид и оказывает существенное психологическое воздействие на пациентов.
В то время как противомалярийные препараты, такие как гидроксихлорохин (ГХХ), широко используются в качестве терапии первой линии при поражениях кожи, связанных с волчанкой, 30% пациентов с волчанкой не реагируют на это лекарство. Другие доступные методы лечения, такие как кортикостероиды и талидомид, также могут применяться, однако их токсические побочные эффекты ограничивают клиническое применение. Недавние исследования исследователей показали, что никотинамид, водорастворимый витамин, побочные эффекты которого считаются минимальными, может защитить мышей MRL/lpr (модель волчаночноподобных мышей) от кожных поражений и выработки аутоантител. Таким образом, предполагается, что лечение никотинамидом может быть новой терапией поражений кожи, связанных с волчанкой, у пациентов с КВ.
Дизайн исследования: Это одноцентровое, неконтролируемое, открытое исследование для оценки эффективности и безопасности никотинамида при поражениях кожи, связанных с волчанкой, рефрактерных к лечению HCQ плюс низкие дозы кортикостероидов у пациентов с CLE или SLE.
Методы: для пациентов с ХКВ или СКВ с кожными поражениями, связанными с волчанкой, с баллом >=4 по пересмотренному индексу площади и тяжести кожной красной волчанки (RCLASI), которые не поддаются лечению HCQ в сочетании с низкими дозами кортикостероидов (<=0,5 мг). /кг/день) в течение последних двух месяцев пероральный никотинамид (500 мг два раза в день) будет назначаться последовательно в течение 3 месяцев, при этом текущий режим, включающий HCQ и кортикостероиды, останется без изменений. Конечные точки включают клинический ответ и иммунологические изменения, а также безопасность.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст: от 18 до 65 лет.
- Пациенты с клиническим и гистопатологическим диагнозом кожной красной волчанки (ККВ), которые не ответили на лечение гидроксихлорохином (200-400 мг/день) плюс кортикостероиды в дозе менее эквивалентной 0,5 мг/кг/день преднизолона в течение двух предыдущих месяцев или более длительный период.
- Пациенты с диагнозом СКВ (соответствующие критериям СКВ Американского колледжа ревматологов 1997 г.) с кожными поражениями, связанными с волчанкой, которые не реагируют на лечение гидроксихлорохином (200–400 мг/день) плюс кортикостероиды в дозе, меньшей эквивалентной 0,5 мг/кг/день преднизолона в течение предшествующих двух месяцев или более длительного периода.
- пересмотренный индекс площади и тяжести кожной красной волчанки (RCLASI) ≥4; для пациентов с СКВ безопасность эстрогенов при красной волчанке Версия Национальной оценки индекса активности системной красной волчанки (SELENA-SLEDAI) находится в диапазоне от 0 до 9.
- Письменная форма информированного согласия.
Критерий исключения:
- Тяжелые сопутствующие заболевания, включая сердечную недостаточность (≥III степени по NYHA), дыхательную недостаточность, почечную недостаточность (клиренс креатинина ≤30 мл/мин), печеночную недостаточность (аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза в ≥2 раза выше верхней границы нормы), или активные тяжелые нервно-психические проявления СКВ.
- Острая тяжелая инфекция, такая как сепсис и целлюлит, или наличие в анамнезе инфекции вируса гепатита В или С, микобактерии туберкулеза или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Лечение никотинамидом, никотиновой кислотой или поливитаминами в течение последнего месяца в анамнезе.
- История лечения ритуксимабом или другими биологическими препаратами; или история лечения высокими дозами кортикостероидов (≥1,5 мг/кг/день), иммунодепрессантов, гликозидов триптеригия или внутривенного иммуноглобина G (ВВИГ) в предшествующие три месяца.
- Пациенты, которым не подходит никотинамид из-за сопутствующих заболеваний, включая зудящие кожные заболевания, такие как атопический дерматит и крапивница, головокружение, головокружение, головная боль, гипергликемия и гиперурикемия; пациенты, которым не подходит применение гидроксихлорохина из-за состояний, включая ретинопатию или гиперчувствительность к гидроксихлорохину.
- Пациенты со злоупотреблением наркотиками, алкоголем или психическими расстройствами, которые не могут сотрудничать или придерживаться лечения.
- Беременность или лактация у женщин.
- Участники других клинических испытаний.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: никотинамид
Пациенты будут получать 10 таблеток никотинамида перорально два раза в день (никотинамид 500 мг перорально, два раза в день) в течение 3 месяцев.
Каждая таблетка содержит 50 мг никотинамида.
|
Препарат: никотинамид; Лекарственная форма: таблетка; Способ применения: пероральный
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в пересмотренном индексе активности кожной красной волчанки и индекса тяжести (RCLASI)
Временное ограничение: от исходного уровня (на посещении 0) до 3 месяцев лечения (на посещении 3)
|
Чем выше балл RCLASI, тем тяжелее поражение кожи, связанное с волчанкой.
|
от исходного уровня (на посещении 0) до 3 месяцев лечения (на посещении 3)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя активности RCLASI
Временное ограничение: от исходного уровня (при посещении 0) до лечения через 1, 2, 4 и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 4 и 5) соответственно
|
Чем выше балл RCLASI, тем тяжелее поражение кожи, связанное с волчанкой.
|
от исходного уровня (при посещении 0) до лечения через 1, 2, 4 и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 4 и 5) соответственно
|
|
Частота ответов и замечательная частота ответов через 1, 2, 3, 4 и 6 месяцев соответственно.
Временное ограничение: 1 месяц, 2 месяца, 3 месяца, 4 месяца и 6 месяцев
|
Ответ определяется как снижение ≥ 4 баллов или ≥ 20% снижение оценки активности RCALSI.
Замечательный ответ определяется как снижение показателя активности RCALSI на ≥50%.
|
1 месяц, 2 месяца, 3 месяца, 4 месяца и 6 месяцев
|
|
Количество рецидивов
Временное ограничение: 4 месяца, 6 месяцев
|
Рецидив означает, что если оценка активности RCLASI пациента имеет снижение ≥ 4 баллов или снижение ≥ 20% по сравнению с исходным уровнем в течение 3-месячного лечения, а затем оценка активности RCLASI увеличивается не ниже исходного уровня после прекращения использования никотинамида. в следующие 3 мес.
|
4 месяца, 6 месяцев
|
|
Изменение показателя дерматологического индекса качества жизни (DLQI)
Временное ограничение: от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
DLQI отражают качество жизни, связанное с кожными проявлениями.
|
от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
|
Изменение общей оценки врача (PGA)
Временное ограничение: от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
|
|
Изменение процентного содержания различных субпопуляций Т-хелперов (Th) среди CD4+ Т-лимфоцитов
Временное ограничение: от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
В каждый момент времени процент подгрупп Th1, Th2, Th17, регуляторных Т-клеток (Treg) и фолликулярных хелперных Т-клеток (Tfh) среди CD4+ Т-лимфоцитов в периферической венозной крови пациента будет измеряться с помощью проточной цитометрии.
В каждый момент времени у пациента будет собираться 5 мл периферической венозной крови, из которых 4,5 мл будут использоваться в этом анализе проточной цитометрии.
|
от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
|
Изменение сывороточного уровня цитокинов интерферона (ИФН)γ, интерлейкина (ИЛ)-4, ИЛ-17А, трансформирующего фактора роста (ТФР)-β, ИЛ-10, ИЛ-21 и ИЛ-6
Временное ограничение: от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
В каждый момент времени сывороточный уровень цитокинов IFNγ, IL-4, IL-17A, TGF-β, IL-10, IL-21 и IL-6 в венозной крови пациента будет измеряться с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. ELISA) или методы Bio-Plex.
В каждый момент времени у пациента будет собираться 5 мл периферической венозной крови, из которых 0,5 мл будут использоваться в этом анализе ELISA или Bio-Plex.
|
от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
|
Изменение сывороточных уровней комплемента 3 (C3), C4 и C1q
Временное ограничение: от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
Это для оценки потенциального воздействия никотинамида на уровни комплемента в сыворотке крови, связанные с активностью волчанки.
|
от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
|
Изменение результатов анализа осадка мочи
Временное ограничение: 1 месяц, 2 месяца, 3 месяца, 4 месяца и 6 месяцев
|
Это для оценки потенциального воздействия никотинамида на повреждение почек.
|
1 месяц, 2 месяца, 3 месяца, 4 месяца и 6 месяцев
|
|
Снижение дозы сопутствующих кортикостероидов
Временное ограничение: от исходного уровня (при посещении 0) до 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 3, 4 и 5) соответственно.
|
от исходного уровня (при посещении 0) до 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 3, 4 и 5) соответственно.
|
|
|
Изменение в SELENA-SLEDAI (безопасность эстрогенов при красной волчанке, версия Национальной оценки индекса активности системной красной волчанки)
Временное ограничение: от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
Этот результат оценивается только для пациентов с СКВ.
|
от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
|
Изменение индекса группы оценки волчанки Британских островов за 2004 г. (BILAG-2004)
Временное ограничение: от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
Этот результат оценивается только для пациентов с СКВ.
|
от исходного уровня (при посещении 0) до 1 месяца, 2 месяцев, 3 месяцев, 4 месяцев и 6 месяцев (при посещении 1, 2, 3, 4 и 5) соответственно
|
|
Частота побочных эффектов
Временное ограничение: 3 месяца
|
Возможные побочные эффекты никотинамида включают гиперемию и зуд кожи, сердечную аритмию, головокружение, тошноту, дискомфорт в эпигастрии, потерю аппетита, повышенный уровень глюкозы в крови и повышенный уровень мочевой кислоты в крови.
Основные побочные эффекты HCQ, которые необходимо контролировать, включают токсичность сетчатки.
|
3 месяца
|
|
Частота побочных эффектов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Возможные побочные эффекты никотинамида включают гиперемию и зуд кожи, сердечную аритмию, головокружение, тошноту, дискомфорт в эпигастрии, потерю аппетита, повышенный уровень глюкозы в крови и повышенный уровень мочевой кислоты в крови.
Основные побочные эффекты HCQ, которые необходимо контролировать, включают токсичность сетчатки.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Qianjin Lu, MD, PhD, Central South University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 августа 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 января 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Красная волчанка, системная
- Красная волчанка, кожная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Антиметаболиты
- Микроэлементы
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Никотиновые кислоты
- Ниацинамид
- Ниацин
Другие идентификационные номера исследования
- PFK201707
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .