烟酰胺治疗红斑狼疮狼疮相关皮损
2021年1月31日 更新者：Qianjin Lu, MD, PhD、Second Xiangya Hospital of Central South University
一项评估烟酰胺治疗皮肤红斑狼疮或系统性红斑狼疮患者狼疮相关皮肤病变疗效和安全性的开放标签研究
这项临床研究将测试烟酰胺对皮肤红斑狼疮（CLE）或系统性红斑狼疮（SLE）患者难治性狼疮相关皮肤病变的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
背景：红斑狼疮 (LE) 是一种影响多种器官的自身免疫性疾病。 狼疮相关皮损是皮肤型红斑狼疮（CLE）的主要临床表现，也见于70%~80%的系统性红斑狼疮（SLE）患者，通常累及面部、颈部等日光照射部位和手，这极大地影响了个人形象，并对患者造成了巨大的心理影响。
虽然羟氯喹 (HCQ) 等抗疟药已被广泛用作狼疮相关皮肤病变的一线治疗药物，但 30% 的狼疮患者对这种药物没有反应。 其他可用的疗法如皮质类固醇和沙利度胺也可以应用，然而，它们的毒副作用限制了临床使用。 研究人员最近的研究表明，烟酰胺是一种水溶性维生素，其副作用被认为是最小的，可以保护 MRL/lpr 小鼠（一种狼疮样小鼠模型）免受皮肤损伤和自身抗体的产生。 因此，假设烟酰胺治疗可能是 LE 患者狼疮相关皮肤损伤的一种新疗法。
研究设计：这是一项单中心、非对照、开放标签研究，旨在评估烟酰胺对 HCQ 加低剂量皮质类固醇治疗 CLE 或 SLE 患者难治性狼疮相关皮肤病变的疗效和安全性。
方法：对于 HCQ 加低剂量皮质类固醇（<=0.5mg /kg/d) 在过去两个月内，将连续给予口服烟酰胺（500 mg 每天两次）3 个月，同时维持包括 HCQ 和皮质类固醇在内的当前方案不变。 终点包括临床反应和免疫学变化，以及安全性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：18 岁至 65 岁之间。
- 经临床和组织病理学诊断为皮肤红斑狼疮 (CLE) 且对羟氯喹（200-400 毫克/天）加皮质类固醇治疗无反应的患者，前两次剂量小于 0.5 毫克/千克/天的泼尼松个月或更长的时间。
- 诊断为 SLE（符合 1997 年美国风湿病学会 SLE 标准）且出现狼疮相关皮肤病变且对羟氯喹（200-400 毫克/天）加皮质类固醇剂量小于等效剂量的治疗无反应的患者在前两个月或更长时间内服用 0.5mg/kg/天的泼尼松。
- 修订后的皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数（RCLASI）≥4；对于 SLE 患者，系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SELENA-SLEDAI) 中雌激素在红斑狼疮国家评估版中的安全性在 0 到 9 的范围内。
- 书面知情同意书。
排除标准：
- 严重合并症包括心力衰竭（≥III级NYHA）、呼吸衰竭、肾功能不全（肌酐清除率≤30 ml/min）、肝功能不全（谷丙转氨酶或谷草转氨酶≥正常范围上限的2倍），或 SLE 的活动性严重神经精神表现。
- 急性重症感染，如败血症和蜂窝组织炎，或有乙型或丙型肝炎病毒、结核分枝杆菌或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 最近一个月有烟酰胺、烟酸或复合维生素治疗史。
- 利妥昔单抗或其他生物制剂治疗史；或在前三个月内接受过大剂量皮质类固醇（≥1.5 mg/kg/d）、免疫抑制剂、雷公藤多苷或静脉内免疫球蛋白 G (IVIG) 治疗史。
- 合并有特应性皮炎、荨麻疹等瘙痒性皮肤病、眩晕、头晕、头痛、高血糖、高尿酸血症等不宜使用烟酰胺的患者；由于视网膜病变或对羟氯喹过敏等原因不适合使用羟氯喹的患者。
- 不能配合或坚持治疗的吸毒、酗酒或精神障碍患者。
- 女性怀孕或哺乳期。
- 其他临床试验的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：烟酰胺
患者每天两次口服 10 片烟酰胺片（烟酰胺 500 毫克，口服，出价），持续 3 个月。
每片含 50 毫克烟酰胺。
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药物：烟酰胺；药物剂型：片剂；给药途径：口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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修订后的皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数 (RCLASI) 活动评分的变化
大体时间：从基线（第 0 次访问）到 3 个月的治疗（第 3 次访问）
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RCLASI评分越高，狼疮相关皮损越严重。
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从基线（第 0 次访问）到 3 个月的治疗（第 3 次访问）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RCLASI 活动分数的变化
大体时间：从基线（第 0 次访视）到 1、2、4 和 6 个月的治疗（第 1、2、4 和 5 次访视），分别
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RCLASI评分越高，狼疮相关皮损越严重。
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从基线（第 0 次访视）到 1、2、4 和 6 个月的治疗（第 1、2、4 和 5 次访视），分别
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分别在 1、2、3、4 和 6 个月时的缓解率和显着缓解率
大体时间：1个月、2个月、3个月、4个月、6个月
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响应定义为 RCALSI 活动评分减少 ≥ 4 分或减少 ≥ 20%。
显着反应定义为 RCALSI 活动评分降低 ≥ 50%。
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1个月、2个月、3个月、4个月、6个月
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复发次数
大体时间：4个月，6个月
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复发是指如果患者在3个月的治疗期间，RCLASI活动评分较基线下降≥4分或下降≥20%，停用烟酰胺后RCLASI活动评分增至不低于基线在接下来的 3 个月内。
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4个月，6个月
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皮肤科生活质量指数 (DLQI) 评分的变化
大体时间：从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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DLQI 反映了与皮肤表现相关的生活质量。
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从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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医师整体评估 (PGA) 分数的变化
大体时间：从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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CD4+ T 淋巴细胞中不同 T 辅助细胞 (Th) 亚群百分比的变化
大体时间：从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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在每个时间点，通过流式细胞术测量患者外周静脉血中CD4+T淋巴细胞中Th1、Th2、Th17、调节性T细胞（Treg）和滤泡辅助性T细胞（Tfh）亚群的百分比。
在每个时间点从患者采集 5 毫升外周静脉血，其中 4.5 毫升将用于该流式细胞术测定。
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从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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细胞因子干扰素 (IFN)γ、白介素 (IL)-4、IL-17A、转化生长因子 (TGF)-β、IL-10、IL-21 和 IL-6 血清水平的变化
大体时间：从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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在每个时间点，采用酶联免疫吸附法测定患者静脉血中细胞因子IFNγ、IL-4、IL-17A、TGF-β、IL-10、IL-21、IL-6的血清水平（ ELISA) 或 Bio-Plex 方法。
每个时间点将从患者身上采集 5 毫升外周静脉血，其中 0.5 毫升将用于该 ELISA 或 Bio-Plex 测定。
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从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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补体 3 (C3)、C4 和 C1q 血清水平的变化
大体时间：从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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这是为了评估烟酰胺对与狼疮活动相关的血清补体水平的潜在影响
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从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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尿沉渣检查结果的变化
大体时间：1个月、2个月、3个月、4个月、6个月
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这是为了评估烟酰胺对肾损伤的潜在影响。
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1个月、2个月、3个月、4个月、6个月
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伴随皮质类固醇的剂量减少
大体时间：从基线（第 0 次访问）到 3 个月、4 个月和 6 个月（第 3、4 和 5 次访问）
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从基线（第 0 次访问）到 3 个月、4 个月和 6 个月（第 3、4 和 5 次访问）
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SELENA-SLEDAI（红斑狼疮中雌激素的安全性国家评估版系统性红斑狼疮疾病活动指数）的变化
大体时间：从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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该结果仅针对 SLE 患者进行评估。
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从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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不列颠群岛狼疮评估组 2004 指数的变化 (BILAG-2004)
大体时间：从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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该结果仅针对 SLE 患者进行评估。
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从基线（第 0 次访视）到 1 个月、2 个月、3 个月、4 个月和 6 个月（第 1、2、3、4 和 5 次访视）
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副作用发生率
大体时间：3个月
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烟酰胺可能的副作用包括皮肤潮红和瘙痒、心律失常、头晕、恶心、上腹不适、食欲不振、血糖升高和血尿酸升高。
需要监测的 HCQ 的主要副作用包括视网膜毒性。
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3个月
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副作用发生率
大体时间：6个月
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烟酰胺可能的副作用包括皮肤潮红和瘙痒、心律失常、头晕、恶心、上腹不适、食欲不振、血糖升高和血尿酸升高。
需要监测的 HCQ 的主要副作用包括视网膜毒性。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Qianjin Lu, MD, PhD、Central South University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月31日
初级完成 (实际的)
2020年1月1日
研究完成 (预期的)
2021年7月1日
研究注册日期
首次提交
2017年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月21日
首次发布 (实际的)
2017年8月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月31日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
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