Traitement à la nicotinamide des lésions cutanées associées au lupus dans le lupus érythémateux
31 janvier 2021 mis à jour par: Qianjin Lu, MD, PhD, Second Xiangya Hospital of Central South University
Une étude ouverte pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement à la nicotinamide pour les lésions cutanées associées au lupus chez les patients atteints de lupus érythémateux cutané ou de lupus érythémateux disséminé
Cette étude clinique testera l'efficacité et l'innocuité du nicotinamide pour les lésions cutanées associées au lupus réfractaires au traitement de l'hydroxychloroquine plus des corticostéroïdes à faible dose chez des patients atteints de lupus érythémateux cutané (CLE) ou de lupus érythémateux disséminé (LES).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte : Le lupus érythémateux (LE) est une maladie auto-immune affectant divers organes. Les lésions cutanées associées au lupus sont les manifestations cliniques dominantes du lupus érythémateux cutané (CLE) et surviennent également chez 70 % à 80 % des patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) et impliquent généralement les sites d'exposition au soleil tels que le visage, le cou et les mains, ce qui affecte considérablement l'apparence personnelle et provoque un impact psychologique substantiel sur les patients.
Alors que les antipaludéens tels que l'hydroxychloroquine (HCQ) ont été largement utilisés comme traitement de première intention des lésions cutanées associées au lupus, 30% des patients atteints de lupus ne répondent pas à ce médicament. D'autres thérapies disponibles telles que les corticostéroïdes et la thalidomide peuvent également être appliquées, cependant, leurs effets secondaires toxiques limitent l'utilisation clinique. Des études récentes des chercheurs ont montré que le nicotinamide, une vitamine hydrosoluble dont les effets secondaires sont considérés comme minimes, peut protéger les souris MRL/lpr (un modèle de souris lupus-like) des lésions cutanées et de la production d'auto-anticorps. Ainsi, on émet l'hypothèse que le traitement au nicotinamide pourrait être une nouvelle thérapie pour les lésions cutanées associées au lupus chez les patients atteints de LE.
Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude monocentrique, non contrôlée et ouverte visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du nicotinamide pour les lésions cutanées associées au lupus réfractaires au traitement de l'HCQ plus des corticostéroïdes à faible dose chez les patients atteints de CLE ou SLE.
Méthodes : Pour les patients CLE ou SLE présentant des lésions cutanées associées au lupus avec un score >=4 sur l'indice révisé de la zone et de la gravité de la maladie du lupus érythémateux cutané (RCLASI) qui ont été réfractaires au traitement de l'HCQ plus des corticostéroïdes à faible dose (<=0,5 mg /kg/j) au cours des deux derniers mois, du nicotinamide oral (500 mg deux fois par jour) sera administré consécutivement pendant 3 mois tandis que le régime actuel comprenant HCQ et corticostéroïdes sera maintenu sans changement. Les critères d'évaluation comprennent la réponse clinique et les changements immunologiques, ainsi que la sécurité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
40
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge : entre 18 ans et 65 ans.
- Patients diagnostiqués cliniquement et histopathologiquement comme lupus érythémateux cutané (CLE) qui n'ont pas répondu au traitement par hydroxychloroquine (200-400 mg/jour) plus corticostéroïdes à une dose inférieure à l'équivalent de 0,5 mg/kg/jour de prednisone pour les deux dernières mois ou une période plus longue.
- Patients diagnostiqués comme LED (répondant aux critères de 1997 de l'American College of Rheumatology pour le LED) qui présentent des lésions cutanées associées au lupus qui n'ont pas répondu au traitement par hydroxychloroquine (200-400 mg/jour) plus corticostéroïdes à une dose inférieure à l'équivalent de 0,5 mg/kg/jour de prednisone pendant les deux mois précédents ou une période plus longue.
- Indice révisé de la zone et de la gravité de la maladie du lupus érythémateux cutané (RCLASI) ≥4 ; pour les patients atteints de LED, la version d'évaluation nationale de l'innocuité des œstrogènes dans le lupus érythémateux de l'indice d'activité de la maladie systémique du lupus érythémateux (SELENA-SLEDAI) est comprise entre 0 et 9.
- Formulaire écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Comorbidités sévères incluant insuffisance cardiaque (≥grade III NYHA), insuffisance respiratoire, insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤30 ml/min), insuffisance hépatique (alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase ≥2 fois la limite supérieure de la normale), ou des manifestations neuropsychiatriques sévères actives du LED.
- Infection aiguë sévère telle que septicémie et cellulite, ou antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B ou C, Mycobacterium tuberculosis ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Antécédents de traitement au nicotinamide, à la niacine ou aux multivitamines au cours du dernier mois.
- Une histoire de traitement avec le rituximab ou d'autres produits biologiques ; ou des antécédents de traitement par des corticostéroïdes à forte dose (≥ 1,5 mg/kg/j), des immunosuppresseurs, des glycosides de tripterygium ou de l'immunoglobine G intraveineuse (IgIV) au cours des trois mois précédents.
- Patients ne pouvant pas utiliser le nicotinamide en raison de comorbidités, y compris les maladies cutanées prurigineuses telles que la dermatite atopique et l'urticaire, les vertiges, les étourdissements, les maux de tête, l'hyperglycémie et l'hyperuricémie ; les patients ne pouvant pas utiliser l'hydroxychloroquine en raison d'affections telles que la rétinopathie ou l'hypersensibilité à l'hydroxychloroquine.
- Patients toxicomanes, alcooliques ou souffrant de troubles mentaux incapables de coopérer ou d'adhérer au traitement.
- Grossesse ou lactation chez les femelles.
- Participants à d'autres essais cliniques.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: nicotinamide
Les patients recevront 10 comprimés de nicotinamide par voie orale deux fois par jour (nicotinamide 500 mg, p.o., bid) pendant une période de 3 mois.
Chaque comprimé contient 50 mg de nicotinamide.
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Médicament : nicotinamide ; Forme pharmaceutique : comprimé ; Voie d'administration : orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Un changement dans le score d'activité RCLASI (Revisised Cutaneous Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index)
Délai: de la ligne de base (à la visite 0) à 3 mois de traitement (à la visite 3)
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Plus le score RCLASI est élevé, plus la lésion cutanée associée au lupus est grave.
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de la ligne de base (à la visite 0) à 3 mois de traitement (à la visite 3)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Un changement du score d'activité RCLASI
Délai: de la ligne de base (à la visite 0) à 1, 2, 4 et 6 mois de traitement (aux visites 1, 2, 4 et 5), respectivement
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Plus le score RCLASI est élevé, plus la lésion cutanée associée au lupus est grave.
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de la ligne de base (à la visite 0) à 1, 2, 4 et 6 mois de traitement (aux visites 1, 2, 4 et 5), respectivement
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Taux de réponse et taux de réponse remarquable à 1, 2, 3, 4 et 6 mois, respectivement
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois
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La réponse est définie comme une réduction ≥ 4 points ou une réduction ≥ 20 % du score d'activité RCALSI.
Une réponse remarquable est définie comme une réduction ≥ 50 % du score d'activité RCALSI.
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1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois
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Nombre de rechutes
Délai: 4 mois, 6 mois
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La rechute signifie que si le score d'activité RCLASI du patient a une réduction ≥ 4 points ou une réduction ≥ 20 % par rapport au départ pendant le traitement de 3 mois, puis le score d'activité RCLASI augmente pour ne pas être inférieur au départ après l'arrêt de l'utilisation du nicotinamide dans les 3 mois suivants.
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4 mois, 6 mois
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Un changement dans le score de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI)
Délai: de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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Le DLQI reflète la qualité de vie liée aux manifestations cutanées.
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de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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Un changement dans le score d'évaluation globale du médecin (PGA)
Délai: de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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Un changement dans le pourcentage de différents sous-ensembles de cellules T auxiliaires (Th) parmi les lymphocytes T CD4+
Délai: de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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À chaque instant, le pourcentage de sous-ensembles de lymphocytes Th1, Th2, Th17, de lymphocytes T régulateurs (Treg) et de lymphocytes T auxiliaires folliculaires (Tfh) parmi les lymphocytes T CD4+ dans le sang veineux périphérique du patient sera mesuré par cytométrie en flux.
5 ml de sang veineux périphérique seront prélevés du patient à chaque instant, dont 4,5 ml seront utilisés dans ce test de cytométrie en flux.
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de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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Une modification du taux sérique des cytokines interféron (IFN)γ, interleukine (IL)-4, IL-17A, facteur de croissance transformant (TGF)-β, IL-10, IL-21 et IL-6
Délai: de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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À chaque instant, le taux sérique des cytokines IFNγ, IL-4, IL-17A, TGF-β, IL-10, IL-21 et IL-6 dans le sang veineux du patient sera mesuré à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique ( méthodes ELISA) ou Bio-Plex.
5 ml de sang veineux périphérique seront prélevés du patient à chaque instant, dont 0,5 ml seront utilisés dans ce test ELISA ou Bio-Plex.
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de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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Un changement dans les taux sériques de complément 3 (C3), C4 et C1q
Délai: de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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Il s'agit d'évaluer les effets potentiels du nicotinamide sur les taux sériques de compléments associés à l'activité lupique
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de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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Un changement dans les résultats du test de sédiment urinaire
Délai: 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois
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Il s'agit d'évaluer les effets potentiels du nicotinamide sur les lésions rénales.
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1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois
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Réduction de la dose des corticostéroïdes concomitants
Délai: de la ligne de base (à la visite 0) à 3 mois, 4 mois et 6 mois (aux visites 3, 4 et 5), respectivement
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de la ligne de base (à la visite 0) à 3 mois, 4 mois et 6 mois (aux visites 3, 4 et 5), respectivement
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Un changement dans SELENA-SLEDAI (Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment version of the systemic lupus erythematosus disease activity index)
Délai: de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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Ce résultat n'est évalué que pour les patients atteints de LED.
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de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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Un changement dans l'indice 2004 du British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004)
Délai: de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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Ce résultat n'est évalué que pour les patients atteints de LED.
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de la ligne de base (à la visite 0) à 1 mois, 2 mois, 3 mois, 4 mois et 6 mois (à la visite 1, 2, 3, 4 et 5), respectivement
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Incidence des effets secondaires
Délai: 3 mois
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Les effets secondaires possibles du nicotinamide comprennent des bouffées vasomotrices et des démangeaisons de la peau, une arythmie cardiaque, des étourdissements, des nausées, une gêne épigastrique, une perte d'appétit, une glycémie élevée et une uricémie élevée.
Les principaux effets secondaires de l'HCQ qui doivent être surveillés comprennent la toxicité pour la rétine.
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3 mois
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Incidence des effets secondaires
Délai: 6 mois
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Les effets secondaires possibles du nicotinamide comprennent des bouffées vasomotrices et des démangeaisons de la peau, une arythmie cardiaque, des étourdissements, des nausées, une gêne épigastrique, une perte d'appétit, une glycémie élevée et une uricémie élevée.
Les principaux effets secondaires de l'HCQ qui doivent être surveillés comprennent la toxicité pour la rétine.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Qianjin Lu, MD, PhD, Central South University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 août 2017
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2020
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juillet 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 août 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2017
Première publication (Réel)
24 août 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 février 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du tissu conjonctif
- Lupus érythémateux systémique
- Lupus érythémateux cutané
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents vasodilatateurs
- Antimétabolites
- Micronutriments
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Vitamines
- Complexe de vitamine B
- Acides nicotiniques
- Niacinamide
- Niacine
Autres numéros d'identification d'étude
- PFK201707
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .