Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nicotinamide-behandeling voor lupus-geassocieerde huidlaesies bij lupus erythematosus

31 januari 2021 bijgewerkt door: Qianjin Lu, MD, PhD, Second Xiangya Hospital of Central South University

Een open-label studie voor het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met nicotinamide voor lupus-geassocieerde huidlaesies bij patiënten met cutane lupus erythematosus of systemische lupus erythematosus

Deze klinische studie zal de werkzaamheid en veiligheid testen van nicotinamide voor lupus-geassocieerde huidlaesies die ongevoelig zijn voor de behandeling van hydroxychloroquine plus laaggedoseerde corticosteroïden bij patiënten met cutane lupus erythematosus (CLE) of systemische lupus erythematosus (SLE).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergronden: Lupus erythematosus (LE) is een auto-immuunziekte die verschillende organen aantast. Lupus-geassocieerde huidlaesies zijn de dominante klinische manifestaties van cutane lupus erythematosus (CLE) en komen ook voor bij 70%~80% van de patiënten met systemische lupus erythematosus (SLE), en hebben meestal betrekking op plaatsen die aan zonlicht worden blootgesteld, zoals het gezicht, de nek en handen, wat het persoonlijke uiterlijk dramatisch beïnvloedt en een aanzienlijke psychologische impact heeft op de patiënten.

Hoewel antimalariamiddelen zoals hydroxychloroquine (HCQ) op grote schaal worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor lupus-geassocieerde huidlaesies, reageert 30% van de patiënten met lupus niet op dit medicijn. Andere beschikbare therapieën zoals corticosteroïden en thalidomide kunnen ook worden toegepast, maar hun toxische bijwerkingen beperken het klinische gebruik. Recente onderzoeken door de onderzoekers hebben aangetoond dat nicotinamide, een in water oplosbare vitamine waarvan de bijwerkingen als minimaal worden beschouwd, MRL/lpr-muizen (een lupusachtig muismodel) kan beschermen tegen huidlaesies en de productie van auto-antilichamen. Er wordt dus verondersteld dat behandeling met nicotinamide een nieuwe therapie zou kunnen zijn voor lupus-geassocieerde huidlaesies bij patiënten met LE.

Opzet van de studie: Dit is een single-center, ongecontroleerde, open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid van nicotinamide te beoordelen voor lupus-geassocieerde huidlaesies die ongevoelig zijn voor de behandeling van HCQ plus laaggedoseerde corticosteroïden bij patiënten met CLE of SLE.

Methoden: Voor CLE- of SLE-patiënten met lupus-geassocieerde huidlaesies die >=4 scoren op de Revised Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (RCLASI) die ongevoelig zijn gebleken voor de behandeling van HCQ plus laaggedoseerde corticosteroïden (<=0,5 mg /kg/d) gedurende de afgelopen twee maanden oraal nicotinamide (500 mg tweemaal daags) gedurende 3 maanden achtereenvolgens gegeven, terwijl het huidige regime met inbegrip van HCQ en corticosteroïden onveranderd wordt gehandhaafd. De eindpunten omvatten klinische respons en immunologische veranderingen, evenals veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: tussen 18 jaar en 65 jaar.
  2. Patiënten bij wie klinisch en histopathologisch de diagnose cutane lupus erythematosus (CLE) is gesteld en die niet reageerden op behandeling met hydroxychloroquine (200-400 mg/dag) plus corticosteroïden in een dosering van minder dan het equivalent van 0,5 mg/kg/dag prednison gedurende de voorgaande twee maanden of een langere periode.
  3. Patiënten met de diagnose SLE (voldoen aan de criteria voor SLE van het American College of Rheumatology uit 1997) die zich presenteren met lupus-geassocieerde huidlaesies die niet reageren op behandeling met hydroxychloroquine (200-400 mg/dag) plus corticosteroïden in een dosering lager dan het equivalent van 0,5 mg/kg/dag prednison gedurende de voorgaande twee maanden of een langere periode.
  4. Herziene Cutane Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (RCLASI) ≥4; voor patiënten met SLE ligt de veiligheid van oestrogenen bij lupus erythematosus National Assessment-versie van de systemische lupus erythematosus ziekteactiviteitsindex (SELENA-SLEDAI) binnen het bereik tussen 0 en 9.
  5. Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige comorbiditeiten waaronder hartfalen (≥graad III NYHA), respiratoire insufficiëntie, nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤30 ml/min), leverinsufficiëntie (alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase ≥2 maal de bovengrens van het normale bereik), of actieve ernstige neuropsychiatrische manifestaties van SLE.
  2. Acute ernstige infectie zoals sepsis en cellulitis, of een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis B- of C-virus, Mycobacterium tuberculosis of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  3. Een geschiedenis van behandeling met nicotinamide, niacine of multivitaminen in de afgelopen maand.
  4. Een voorgeschiedenis van behandeling met rituximab of andere biologische middelen; of een voorgeschiedenis van behandeling met hoge doses corticosteroïden (≥ 1,5 mg/kg/d), immunosuppressiva, tripterygiumglycosiden of intraveneus immunoglobine G (IVIG) in de voorgaande drie maanden.
  5. Patiënten die niet geschikt zijn voor het gebruik van nicotinamide vanwege comorbiditeit, waaronder jeukende huidaandoeningen zoals atopische dermatitis en urticaria, duizeligheid, duizeligheid, hoofdpijn, hyperglykemie en hyperurikemie; patiënten die niet geschikt zijn voor het gebruik van hydroxychloroquine vanwege aandoeningen zoals retinopathie of overgevoeligheid voor hydroxychloroquine.
  6. Patiënten met drugsmisbruik, alcoholmisbruik of psychische stoornissen die niet in staat zijn om mee te werken of zich aan de behandeling te houden.
  7. Zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen.
  8. Deelnemers aan andere klinische onderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: nicotinamide
Patiënten krijgen tweemaal daags 10 nicotinamide-tabletten oraal (nicotinamide 500 mg, p.o., Bid) gedurende een periode van 3 maanden. Elke tablet bevat 50 mg nicotinamide.
Geneesmiddel: nicotinamide
Geneesmiddel: nicotinamide; Farmaceutische vorm: tablet; Toedieningsweg: oraal
Andere namen:
  • Niacinamide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Een verandering in Revised Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (RCLASI) activiteitsscore
Tijdsspanne: vanaf baseline (bij bezoek 0) tot 3 maanden behandeling (bij bezoek 3)
Hoe hoger de RCLASI-score, hoe slechter de lupus-geassocieerde huidlaesie is.
vanaf baseline (bij bezoek 0) tot 3 maanden behandeling (bij bezoek 3)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Een verandering in RCLASI-activiteitsscore
Tijdsspanne: vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1, 2, 4 en 6 maanden behandeling (bij bezoek 1, 2, 4 en 5)
Hoe hoger de RCLASI-score, hoe slechter de lupus-geassocieerde huidlaesie is.
vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1, 2, 4 en 6 maanden behandeling (bij bezoek 1, 2, 4 en 5)
Responspercentage en opmerkelijk responspercentage na respectievelijk 1, 2, 3, 4 en 6 maanden
Tijdsspanne: 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden
Respons wordt gedefinieerd als een vermindering van ≥ 4 punten of een vermindering van ≥ 20% in de RCALSI-activiteitsscore. Opmerkelijke respons wordt gedefinieerd als een vermindering van ≥50% in de RCALSI-activiteitsscore.
1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden
Aantal recidieven
Tijdsspanne: 4 maanden, 6 maanden
Terugval betekent dat als de RCLASI-activiteitsscore van de patiënt een afname van ≥ 4 punten of een afname van ≥ 20% heeft dan bij aanvang tijdens de behandeling van 3 maanden, en de stijging van de RCLASI-activiteitsscore niet lager is dan bij aanvang na het stoppen met het gebruik van nicotinamide in de volgende 3 maanden.
4 maanden, 6 maanden
Een verandering in de Dermatology Life Quality Index (DLQI)-score
Tijdsspanne: vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
DLQI weerspiegelt de kwaliteit van leven gerelateerd aan huidverschijnselen.
vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
Een verandering in de Physician's Global Assessment (PGA)-score
Tijdsspanne: vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
Een verandering in het percentage van verschillende subsets van T-helpercellen (Th) onder CD4+ T-lymfocyten
Tijdsspanne: vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
Op elk tijdstip wordt het percentage Th1-, Th2-, Th17-, regulatoire T-cel- (Treg) en folliculaire helper-T-celsubgroepen (Tfh) onder CD4+-T-lymfocyten in perifeer veneus bloed van de patiënt gemeten door middel van flowcytometrie. Op elk tijdstip wordt 5 ml perifeer veneus bloed bij de patiënt afgenomen, waarvan 4,5 ml wordt gebruikt in deze flowcytometrie-assay.
vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
Een verandering in het serumniveau van cytokines interferon (IFN)γ, interleukine (IL)-4, IL-17A, transformerende groeifactor (TGF)-β, IL-10, IL-21 en IL-6
Tijdsspanne: vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
Op elk tijdstip wordt het serumgehalte van de cytokinen IFNγ, IL-4, IL-17A, TGF-β, IL-10, IL-21 en IL-6 in het veneuze bloed van de patiënt gemeten met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest ( ELISA) of Bio-Plex methoden. Op elk tijdstip wordt 5 ml perifeer veneus bloed bij de patiënt afgenomen, waarvan 0,5 ml wordt gebruikt in deze ELISA- of Bio-Plex-assay.
vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
Een verandering in serumspiegels van complement 3 (C3), C4 en C1q
Tijdsspanne: vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
Dit is voor evaluatie van de mogelijke effecten van nicotinamide op serumspiegels van complementen die geassocieerd zijn met lupusactiviteit
vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
Een verandering in de resultaten van een urinesedimenttest
Tijdsspanne: 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden
Dit is voor evaluatie van de mogelijke effecten van nicotinamide op nierbeschadiging.
1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden
Dosisverlaging van gelijktijdig toegediende corticosteroïden
Tijdsspanne: vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 3, 4 en 5)
vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 3, 4 en 5)
Een verandering in SELENA-SLEDAI (Veiligheid van oestrogenen bij lupus erythematosus National Assessment-versie van de systemische lupus erythematosus ziekteactiviteitsindex)
Tijdsspanne: vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
Deze uitkomst wordt alleen geëvalueerd voor patiënten met SLE.
vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
Een verandering in British Isles Lupus Assessment Group 2004 Index (BILAG-2004)
Tijdsspanne: vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
Deze uitkomst wordt alleen geëvalueerd voor patiënten met SLE.
vanaf baseline (bij bezoek 0) tot respectievelijk 1 maand, 2 maanden, 3 maanden, 4 maanden en 6 maanden (bij bezoek 1, 2, 3, 4 en 5)
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 maanden
Mogelijke bijwerkingen van nicotinamide zijn blozen en jeuk van de huid, hartritmestoornissen, duizeligheid, misselijkheid, epigastrische ongemakken, verlies van eetlust, verhoogde bloedglucose en verhoogd urinezuur in het bloed. De belangrijkste bijwerkingen van HCQ die moeten worden gecontroleerd, zijn onder meer retina-toxiciteit.
3 maanden
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Mogelijke bijwerkingen van nicotinamide zijn blozen en jeuk van de huid, hartritmestoornissen, duizeligheid, misselijkheid, epigastrische ongemakken, verlies van eetlust, verhoogde bloedglucose en verhoogd urinezuur in het bloed. De belangrijkste bijwerkingen van HCQ die moeten worden gecontroleerd, zijn onder meer retina-toxiciteit.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Xiangya Hospital of Central South University

Medewerkers

National Natural Science Foundation of China
Hunan Provincial Natural Science Foundation of China
National Key Clinical Specialty Construction Project of China

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Qianjin Lu, MD, PhD, Central South University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PFK201707

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cutane lupus erythematosus

Klinische onderzoeken op nicotinamide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren