膵臓がんにおけるアザシチジンとペムブロリズマブ
一次治療が失敗した進行膵臓癌患者における低メチル化剤アザシチジンによる導入後のペムブロリズマブの安全性と有効性を評価する第II相非盲検単一施設研究
この研究の目的は、膵臓癌に対する免疫療法であるペムブロリズマブと低メチル化剤であるアザシチジンの併用の有効性を判断することです。 一次治療で疾患が進行した進行膵臓がん患者は、通常、二次化学療法レジメンで治療されます。 ただし、受け入れられている単一の化学療法レジメンはなく、国のガイドラインでは化学療法または臨床試験への参加が推奨されています。 この研究では、すべての研究対象が免疫療法（3週間ごと）と低メチル化剤（4週間ごと）の組み合わせを受けます。 これまでの研究で、低メチル化剤と化学療法または免疫療法を併用すると、膵臓がんを含むさまざまな種類の固形がんの患者に利益をもたらす可能性があることが示されています。 膵臓癌のマウスモデルにおける前臨床データは、低メチル化剤と免疫療法の組み合わせによる生存率の改善を示しています。 ただし、単剤低メチル化剤または免疫療法の使用は、膵臓癌患者に有効であることが示されていません。 今日までの唯一の例外は、ミスマッチ修復欠損症およびマイクロサテライト不安定性として知られる特定の遺伝的特徴を持つ個人に対する免疫療法の使用です。 免疫療法と低メチル化剤の組み合わせは、ヒトを対象として研究されておらず、膵臓癌での使用は FDA によって承認されていません。
これは、局所進行性または転移性膵臓腺癌の被験者におけるペムブロリズマブとアザシチジンの非無作為化、単一施設、非盲検試験です。 約 31 人がこの研究に参加するよう求められます。
調査の概要
詳細な説明
膵管腺癌 (PDA) は、米国における主要な悪性腫瘍の中で最も予後が悪く、他の一般的な癌とは異なり、PDA による年間死亡者数は増加しています。 最近の進歩にもかかわらず、PDA に対する細胞傷害性化学療法は期待外れでした。 診断時に外科的切除に適した患者の小さなサブセットの間でさえ、完全切除の後に、さらなる全身療法なしで大多数の患者で再発が起こる。 したがって、すべての PDA 患者は全身化学療法を必要とし、より効果的なレジメンが緊急に必要とされています。
併用化学療法は、進行性膵臓がん患者の疾患を制御し、生存期間を延長するのに効果的です。 一次治療での最近の第 3 相試験の成功にもかかわらず、一次治療後に疾患が進行した患者に対する明確な二次治療はありません。 コンセンサス ガイドライン (National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ガイドラインなど) は、この設定での臨床試験への参加を推奨しています。
研究者らの前臨床データは、膵臓癌の KPC モデルにおけるデシタビン治療が、インターフェロン関連遺伝子の大幅なアップレギュレーションと浸潤免疫細胞の極性化をもたらすことを示唆しています。 これらの結果に基づいて、研究者は単剤デシタビンまたは抗 PD1H (非常に類似した機能と発現パターンを持つ PD1 のホモログ) の効果を併用療法 (デシタビンによる治療とその後の PD1H 遮断) と比較して評価しました。 研究者らの予備的な結果は、腫瘍増殖に対するいずれかの薬剤単独の影響は最小限であるが、併用群では腫瘍の進行が著しく減少することを示しました。 これらの結果は、この第 II 相試験の基礎を形成します。
この研究では、アザシチジンとペムブロリズマブの組み合わせで患者を治療します。 対照臨床試験内での有効性に関するアザシチジンとデシタビンの直接比較は、これまで行われていません。 無作為化骨髄異形成症候群（MDS）試験では、寛解率はアザシチジンとデシタビンで同様でしたが、実験群の全生存期間は、アザシチジン試験と比較してデシタビン試験で有意に短かった. この設定でアザシチジンを利用する主な理由は、被験者の治療を維持することを目標に、減量療法を十分に実施したいという私たちの願いです.低用量アザシチジンは、進行性固形腫瘍-主に結腸直腸癌、小さな-細胞肺がん、卵巣がん、乳がん。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -試験のために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
- -膵管腺癌の診断を確認している
- -3か月を超える予測平均余命があります。
- -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
- -治験薬の初回投与から3日以内に、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールを使用してパフォーマンスステータスが0または1である。
- -ゲムシタビンまたはフルオロウラシル（5-FU）ベースのレジメン（カペシタビンを含む）を含む一次全身化学療法へのX線写真の進行または不耐性を記録している。
- 限られた疾患に対するネオアジュバントまたはアジュバント化学療法を完了してから6か月以内に疾患の再発が記録された被験者は、研究の対象となります。 アジュバントまたはネオアジュバント化学療法を完了してから6か月以上再発した被験者は、進行した疾患に対して追加の化学療法を受けない限り、適格ではありません。
除外基準:
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法、またはハーブ/補完的な経口薬またはIV薬を最初の投与から2週間以内に受けました。
- -治験薬の初回投与から14日以内に化学療法または放射線療法を受けた。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ
進行膵臓癌の患者は、低メチル化剤アザシチジンと一緒にペムブロリズマブを受けます。
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ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに進行するまで静注
他の名前：
50 mg/m2 を毎日 5 日間、28 日ごとに皮下投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
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PFSは、治験治療の初日からRECIST 1.1に従って最初に記録された疾患の進行までの時間として定義されます（研究上の最小合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加（これには、研究上の最小値である場合は、ベースライン合計）。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。
(注: 1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます))、または何らかの原因による死亡のいずれかが先に起こった場合。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究期間中、最大約80ヶ月間
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ORRは、解析対象集団の参加者の中で完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合と定義されます。
奏効評価はRECIST 1.1に基づいて行われます。
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研究期間中、最大約80ヶ月間
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反応持続期間 (DOR)
時間枠：研究期間を通じて、約80か月まで
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RECIST 1.1に基づく評価でCRまたはPRを示した被験者において、DORは、最初に文書化されたCRまたはPRの証拠から疾患の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義され、どちらか早い方のイベントが発生した時点とします。
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研究期間を通じて、約80か月まで
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疾患制御率（DCR）
時間枠：研究期間中、最大約80ヶ月間
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DCRは、RECIST 1.1に基づく評価において、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定した疾患（SD）を達成した参加者の割合と定義されます。
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研究期間中、最大約80ヶ月間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Susan E Bates, MD、Columbia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AAAR3554
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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