阿扎胞苷和派姆单抗治疗胰腺癌
II 期开放标签、单中心研究评估在一线治疗失败后的晚期胰腺癌患者中使用低甲基化剂阿扎胞苷诱导后派姆单抗的安全性和有效性
本研究的目的是确定免疫疗法 pembrolizumab 与低甲基化剂阿扎胞苷联合治疗胰腺癌的有效性。 在一线治疗中出现疾病进展的晚期胰腺癌患者通常接受第二种化疗方案。 然而，没有单一的可接受的化疗方案，国家指南推荐化疗或参与临床试验。 在这项研究中，所有研究对象都将接受免疫治疗（每 3 周一次）和低甲基化剂（每 4 周一次）的组合。 迄今为止，研究表明，将低甲基化剂与化学疗法或免疫疗法相结合可能会使包括胰腺癌在内的不同实体瘤类型的患者受益。 胰腺癌小鼠模型的临床前数据表明，低甲基化剂和免疫疗法相结合可提高生存率。 然而，使用单药去甲基化剂或免疫疗法尚未显示对胰腺癌患者有效。 迄今为止，唯一的例外是对那些具有特定遗传特征（称为错配修复缺陷和微卫星不稳定性）的个体使用免疫疗法。 免疫疗法和低甲基化剂的组合尚未在人类受试者中进行研究，并且未被 FDA 批准用于胰腺癌。
这是一项非随机、单中心、开放标签的试验，在患有局部晚期或转移性胰腺癌的受试者中使用帕博利珠单抗和阿扎胞苷。 将要求大约 31 人参加这项研究。
研究概览
详细说明
在美国，胰腺导管腺癌 (PDA) 的预后是所有主要恶性肿瘤中最差的，而且与其他常见癌症不同，每年因 PDA 死亡的人数正在上升。 尽管最近取得了进展，但 PDA 的细胞毒性化学疗法一直令人失望。 即使在诊断时适合手术切除的一小部分患者中，大多数患者在完全切除后会复发，而无需进一步的全身治疗。 因此，所有 PDA 患者都需要全身化疗，并且迫切需要更有效的治疗方案。
联合化疗可有效控制晚期胰腺癌患者的疾病并延长其生存期。 尽管最近在一线环境中的 3 期研究取得了成功，但对于一线治疗后出现疾病进展的患者，尚无确定的二线治疗。 共识指南（例如国家综合癌症网络 (NCCN) 指南）建议在这种情况下参与临床试验。
研究人员的临床前数据表明，胰腺癌 KPC 模型中的地西他滨治疗导致干扰素相关基因的显着上调和浸润免疫细胞的极化。 基于这些结果，研究人员评估了单一药物地西他滨或抗 PD1H（具有非常相似的功能和表达模式的 PD1 同源物）与联合疗法（先用地西他滨治疗，然后阻断 PD1H）的效果。 研究人员的初步结果显示，单独使用任何一种药物对肿瘤生长的影响很小，但联合治疗组的肿瘤进展明显减少。 这些结果构成了本 II 期研究的基础。
该研究将使用阿扎胞苷和派姆单抗联合治疗患者。 迄今为止，尚未在对照临床试验中直接比较阿扎胞苷和地西他滨的疗效。 在随机骨髓增生异常综合征 (MDS) 试验中，阿扎胞苷和地西他滨的缓解率相似，但与阿扎胞苷试验相比，地西他滨试验的实验组总生存期明显缩短。 在这种情况下使用阿扎胞苷的一个主要原因是我们希望充分减少剂量治疗，以维持受试者接受治疗细胞肺癌、卵巢癌和乳腺癌。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
- 签署知情同意书之日年龄≥18岁。
- 已确诊胰腺导管腺癌
- 预计预期寿命超过 3 个月。
- 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
- 在首次服用研究药物后 3 天内，使用东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能量表，体能状态为 0 或 1。
- 已记录到一线全身化疗的影像学进展或不耐受，包括吉西他滨或基于氟尿嘧啶 (5-FU) 的方案（包括卡培他滨）。
- 在完成针对局限性疾病的新辅助或辅助化疗后 6 个月内有疾病复发记录的受试者将有资格参加研究。 完成辅助或新辅助化疗后复发超过 6 个月的受试者将不符合资格，除非他们接受了针对晚期疾病的额外化疗。
排除标准：
- 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 2 周内接受研究治疗或草药/补充性口服或静脉药物治疗。
- 在首次服用研究药物后 14 天内接受过化疗或放疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：派姆单抗
晚期胰腺癌患者将接受派姆单抗和低甲基化剂阿扎胞苷。
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Pembrolizumab 200 mg IV 每 3 周一次直至进展
其他名称：
每天 50 mg/m2 皮下注射，连续 5 天，每 28 天一次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：24个月
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PFS 定义为根据 RECIST 1.1 从试验治疗第一天到首次记录疾病进展的时间（目标病变直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（这包括基线总和（如果该总和是研究中最小的）。
除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。
（注：出现一个或多个新病变也被视为进展））或由于任何原因导致的死亡，以先发生者为准。
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率（ORR）
大体时间：在整个研究期间，最长可达约80个月
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ORR定义为分析人群中达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者百分比。
缓解评估基于RECIST 1.1标准。
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在整个研究期间，最长可达约80个月
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缓解持续时间（DOR）
大体时间：在整个研究期间，最长约80个月
|
对于根据RECIST 1.1标准评估达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者，缓解持续时间（DOR）定义为从首次记录到CR或PR证据开始，直至疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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在整个研究期间，最长约80个月
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疾病控制率 (DCR)
大体时间：整个研究期间，最长可达约80个月
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DCR定义为根据RECIST 1.1标准评估，达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）的参与者百分比。
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整个研究期间，最长可达约80个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Susan E Bates, MD、Columbia University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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