Azacitidin a Pembrolizumab u rakoviny pankreatu

Pankreatický duktální adenokarcinom (PDA) má nejhorší prognózu ze všech závažných zhoubných nádorů ve Spojených státech a na rozdíl od jiných běžných druhů rakoviny každoročně stoupá počet úmrtí na PDA. Navzdory nedávnému pokroku byla cytotoxická chemoterapie pro PDA zklamáním. I u malé podskupiny pacientů, kteří jsou v době diagnózy vhodní k chirurgické resekci, je kompletní resekce následována recidivou u většiny pacientů bez další systémové terapie. Všichni pacienti s PDA tedy vyžadují systémovou chemoterapii a naléhavě jsou zapotřebí účinnější režimy.

Kombinovaná chemoterapie je účinná při kontrole onemocnění a prodloužení přežití u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu. Navzdory nedávným úspěšným studiím fáze 3 v podmínkách první linie neexistuje žádná definovaná léčba druhé linie pro pacienty, u kterých po terapii první linie dojde k progresi onemocnění. Konsenzuální směrnice (jako jsou směrnice National Comprehensive Cancer Network (NCCN)) doporučují účast na klinických studiích v tomto prostředí.

Předklinické údaje výzkumníků naznačují, že léčba decitabinem v KPC modelu rakoviny pankreatu vede k významné up-regulaci genů souvisejících s interferonem a polarizaci infiltrujících imunitních buněk. Na základě těchto výsledků vyšetřovatelé vyhodnotili účinek samostatného decitabinu nebo anti-PD1H (homolog PD1 s velmi podobnou funkcí a vzorem exprese) ve srovnání s kombinovanou terapií (léčba decitabinem následovaná blokádou PD1H). Předběžné výsledky výzkumníků ukázaly minimální účinek obou látek samostatně na růst nádoru, ale výrazné snížení progrese nádoru v kombinované větvi. Tyto výsledky tvoří základ této studie fáze II.

Tato studie bude léčit pacienty kombinací azacitidinu a pembrolizumabu. Přímé srovnání azacitidinu a decitabinu z hlediska účinnosti v rámci kontrolované klinické studie dosud nebylo provedeno. V randomizovaných studiích s myelodysplastickým syndromem (MDS) byla míra remise podobná u azacitidinu a decitabinu, ale celkové přežití v experimentální větvi bylo významně kratší ve studii s decitabinem ve srovnání se studií s azacitidinem. Primárním důvodem pro použití azacitidinu v tomto prostředí je naše touha po dostatečně redukované dávce terapie s cílem udržet subjekty na terapii Nízká dávka azacitidinu je testována ve fázi I/II klinických studií u pokročilých solidních nádorů, zejména kolorektálního karcinomu, malých- buněčné karcinomy plic, rakovina vaječníků a rakovina prsu.