Azacitidin og Pembrolizumab i bugspytkirtelkræft

Pancreas duktalt adenokarcinom (PDA) har den værste prognose for enhver større malignitet i USA, og i modsætning til andre almindelige kræftformer stiger årlige dødsfald fra PDA. På trods af de seneste fremskridt har cytotoksisk kemoterapi til PDA været skuffende. Selv blandt den lille undergruppe af patienter, der er egnede til kirurgisk resektion på diagnosetidspunktet, efterfølges fuldstændig resektion af recidiv hos de fleste patienter uden yderligere systemisk terapi. Derfor har alle PDA-patienter behov for systemisk kemoterapi, og der er et presserende behov for mere effektive regimer.

Kombinationskemoterapi er effektiv til at kontrollere sygdom og forlænge overlevelse hos patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft. På trods af nylige vellykkede fase 3-studier i førstelinjebehandlingen er der ingen defineret andenlinjebehandling for patienter, som oplever sygdomsprogression efter førstelinjebehandling. Konsensusretningslinjer (såsom retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN)) anbefaler deltagelse i kliniske forsøg i denne indstilling.

Efterforskernes prækliniske data tyder på, at decitabinbehandling i KPC-modellen af ​​bugspytkirtelkræft fører til en betydelig opregulering af interferon-relaterede gener og en polarisering af de infiltrerende immunceller. Baseret på disse resultater har efterforskerne evalueret effekten af ​​enkeltstof decitabin eller anti-PD1H (en homolog af PD1 med meget lignende funktion og udtryksmønster) sammenlignet med kombinationsterapi (behandling med decitabin efterfulgt af PD1H blokade). Efterforskernes foreløbige resultater viste minimal effekt af begge midler alene på tumorvækst, men markant fald i tumorprogression i kombinationsarmen. Disse resultater danner grundlaget for denne fase II undersøgelse.

Denne undersøgelse vil behandle patienter med kombinationen af ​​azacitidin og pembrolizumab. En direkte sammenligning mellem azacitidin og decitabin med hensyn til effektivitet inden for et kontrolleret klinisk forsøg er indtil videre ikke blevet udført. I forsøg med randomiseret myelodysplastisk syndrom (MDS) var remissionsraterne ens for azacitidin og decitabin, men den samlede overlevelse i den eksperimentelle arm var signifikant kortere i decitabin-undersøgelsen sammenlignet med azacitidin-undersøgelsen. En primær grund til at bruge azacitidin i denne indstilling er vores ønske om at anvende rigeligt reduceret dosisbehandling med det mål at fastholde forsøgspersoner i terapi Lavdosis azacitidin testes i fase I/II kliniske forsøg for fremskredne solide tumorer - hovedsageligt kolorektal cancer, små- cellelungekarcinomer, ovariecancer og brystkræft.