Azacitidin és pembrolizumab hasnyálmirigyrákban

A hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma (PDA) prognózisa a legrosszabb a súlyos rosszindulatú daganatok közül az Egyesült Államokban, és a többi gyakori rákos megbetegedéstől eltérően a PDA okozta halálozások száma évente növekszik. A legújabb fejlemények ellenére a PDA citotoxikus kemoterápiája csalódást okozott. Még azon betegek kis csoportjában is, akik a diagnózis felállításakor alkalmasak sebészeti reszekcióra, a teljes reszekciót a betegek többségében recidíva követi további szisztémás terápia nélkül. Ezért minden PDA-betegnek szisztémás kemoterápiára van szüksége, és sürgősen hatékonyabb kezelésekre van szükség.

A kombinált kemoterápia hatékony a betegségek szabályozásában és a túlélés meghosszabbításában előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél. A közelmúltban végzett sikeres, első vonalbeli 3. fázisú vizsgálatok ellenére nincs meghatározott második vonalbeli kezelés azon betegek számára, akiknél a betegség progresszióját tapasztalják az első vonalbeli kezelést követően. A konszenzusos irányelvek (például a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelvei) javasolják a klinikai vizsgálatokban való részvételt ebben a környezetben.

A kutatók preklinikai adatai arra utalnak, hogy a decitabin-kezelés a hasnyálmirigyrák KPC-modelljében az interferonhoz kapcsolódó gének jelentős felszabályozásához és a beszűrődő immunsejtek polarizációjához vezet. Ezen eredmények alapján a kutatók értékelték az egyszeri ágens decitabin vagy anti-PD1H (a PD1 homológja nagyon hasonló funkcióval és expressziós mintázattal) hatását a kombinált terápiához (decitabin kezelés, majd PD1H blokád) képest. A vizsgálók előzetes eredményei azt mutatták, hogy mindkét szer önmagában minimális hatást gyakorolt ​​a tumornövekedésre, de a kombinációs karon a tumor progressziója jelentős csökkenést mutatott. Ezek az eredmények képezik ennek a II. fázisú vizsgálatnak az alapját.

Ez a vizsgálat a betegeket azacitidin és pembrolizumab kombinációjával kezeli. Eddig nem végeztek közvetlen összehasonlítást az azacitidin és a decitabin között a hatékonyság szempontjából egy kontrollált klinikai vizsgálatban. A randomizált mielodiszpláziás szindrómával (MDS) végzett vizsgálatokban a remisszió aránya hasonló volt az azacitidin és decitabin esetében, de a kísérleti kar teljes túlélése szignifikánsan rövidebb volt a decitabin-vizsgálatban, mint az azacitidin-vizsgálatban. Az azacitidin ilyen körülmények között történő alkalmazásának elsődleges oka az a vágyunk, hogy csökkentett dózisú terápiát alkalmazzunk azzal a céllal, hogy az alanyokat a kezelés alatt tartsuk. Az alacsony dózisú azacitidint az előrehaladott szolid daganatok – főként a vastagbélrák, a kis- sejtes tüdőkarcinómák, petefészekrák és mellrák.