Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Azacitidin og Pembrolizumab i bukspyttkjertelkreft

8. januar 2026 oppdatert av: Susan E. Bates

Fase II åpen, enkeltsenterstudie som evaluerer sikkerhet og effekt av Pembrolizumab etter induksjon med hypometyleringsmidlet azacitidin hos pasienter med avansert bukspyttkjertelkreft etter mislykket førstelinjebehandling

Formålet med denne studien er å bestemme effektiviteten av å kombinere immunterapi, pembrolizumab, med et hypometylerende middel, azacitidin, for kreft i bukspyttkjertelen. Personer som har avansert kreft i bukspyttkjertelen med sykdomsprogresjon på førstelinjebehandling blir vanligvis behandlet med et andre kjemoterapiregime. Det er imidlertid ikke et enkelt akseptert kjemoterapiregime, og nasjonale retningslinjer anbefaler kjemoterapi eller deltakelse i kliniske studier. I denne studien vil alle studiepersoner få en kombinasjon av immunterapi (hver 3. uke) og et hypometylerende middel (hver 4. uke). Til dags dato har studier vist at kombinasjon av et hypometylerende middel med kjemoterapi eller immunterapi kan være til nytte for pasienter på tvers av ulike solide svulster, inkludert kreft i bukspyttkjertelen. Prekliniske data i en musemodell av kreft i bukspyttkjertelen viser forbedring i overlevelse med kombinasjonen av et hypometylerende middel og immunterapi. Imidlertid har bruk av enkeltmiddel hypometylerende middel eller immunterapi ikke vist seg å være effektiv hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Det eneste unntaket, til dags dato, er bruken av immunterapi hos de individene med et spesielt genetisk trekk kjent som mangel på reparasjon av mismatch og mikrosatellitt-ustabilitet. Kombinasjonen av immunterapi og et hypometylerende middel er ikke studert hos mennesker og er ikke godkjent av FDA for bruk ved kreft i bukspyttkjertelen.

Dette er en ikke-randomisert, enkeltsenter, åpen studie med pembrolizumab og azacitidin hos personer med lokalt avansert eller metastatisk pankreasadenokarsinom. Omtrent 31 personer vil bli bedt om å delta i denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pankreas duktalt adenokarsinom (PDA) har den verste prognosen for noen større malignitet i USA, og i motsetning til andre vanlige kreftformer, øker årlige dødsfall fra PDA. Til tross for nylige fremskritt, har cytotoksisk kjemoterapi for PDA vært skuffende. Selv blant den lille undergruppen av pasienter som er egnet for kirurgisk reseksjon på diagnosetidspunktet, blir fullstendig reseksjon etterfulgt av residiv hos flertallet av pasientene uten ytterligere systemisk terapi. Derfor trenger alle PDA-pasienter systemisk kjemoterapi og mer effektive regimer er påtrengende nødvendig.

Kombinasjonskjemoterapi er effektiv for å kontrollere sykdom og forlenge overlevelse hos pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen. Til tross for nylige vellykkede fase 3-studier i førstelinjeinnstillingen, er det ingen definert andrelinjebehandling for pasienter som opplever sykdomsprogresjon etter førstelinjebehandling. Konsensusretningslinjer (som National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer) anbefaler deltakelse i kliniske studier i denne innstillingen.

Etterforskernes prekliniske data tyder på at decitabinbehandling i KPC-modellen for kreft i bukspyttkjertelen fører til en betydelig oppregulering av interferon-relaterte gener og en polarisering av de infiltrerende immuncellene. Basert på disse resultatene har etterforskerne evaluert effekten av enkeltmiddel decitabin eller anti-PD1H (en homolog av PD1 med svært lik funksjon og uttrykksmønster) sammenlignet med kombinasjonsterapi (behandling med decitabin etterfulgt av PD1H-blokkering). Etterforskernes foreløpige resultater viste minimal effekt av begge midler alene på tumorvekst, men markant reduksjon i tumorprogresjon i kombinasjonsarmen. Disse resultatene danner grunnlaget for denne fase II-studien.

Denne studien vil behandle pasienter med kombinasjonen av azacitidin og pembrolizumab. En direkte sammenligning mellom azacitidin og decitabin når det gjelder effekt i en kontrollert klinisk studie har ikke blitt utført så langt. I randomisert myelodysplastisk syndrom (MDS)-studier var remisjonsratene lik for azacitidin og decitabin, men den totale overlevelsen i den eksperimentelle armen var signifikant kortere i decitabin-studien sammenlignet med azacitidin-studien. En primær grunn til å bruke azacitidin i denne settingen er vårt ønske om rikelig redusert dosebehandling med mål om å opprettholde pasienter i terapi Lavdose azacitidin blir testet i fase I/II kliniske studier for avanserte solide svulster - hovedsakelig kolorektal kreft, små- cellelungekarsinomer, eggstokkreft og brystkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
  • Alder ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
  • Har bekreftet diagnose av duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen
  • Ha en forventet levealder på mer enn 3 måneder.
  • Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
  • Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 ved bruk av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale innen 3 dager etter første dose av studiemedikamentet.
  • Har dokumentert radiografisk progresjon til eller dokumentert intoleranse av førstelinjesystemisk kjemoterapi som inkluderte enten gemcitabin eller fluorouracil (5-FU) basert regime (inkludert capecitabin).
  • Forsøkspersoner som har dokumentert tilbakefall av sykdom innen 6 måneder etter fullført neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi for begrenset sykdom vil være kvalifisert for studier. Personer som gjentar seg mer enn 6 måneder etter fullført adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi vil ikke være kvalifisert med mindre de får ytterligere kjemoterapi for avansert sykdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et forsøksmiddel og mottatt studieterapi, eller urte/komplementær oral eller IV-medisin innen 2 uker etter første behandlingsdose.
  • Har mottatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 14 dager etter første dose med studiemedisin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pembrolizumab
Pasienter med avansert kreft i bukspyttkjertelen vil få pembrolizumab med det hypometylerende middelet azacitidin.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV hver 3. uke frem til progresjon
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: Azacitidin
50 mg/m2 subkutant daglig i 5 dager hver 28. dag
Andre navn:
  • Vidaza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
PFS er definert som tiden fra første dag med prøvebehandling til første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST 1.1 (minst 20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer basissummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon)) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil omtrent 80 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne i analysepopulasjonen som har en komplett respons (CR) eller delvis respons (PR). Responser er basert på vurderinger i henhold til RECIST 1.1.
Gjennom hele studieperioden, opptil omtrent 80 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Gjennom hele studiens varighet, i opptil ca. 80 måneder
For pasienter som viser CR eller PR, basert på vurderinger i henhold til RECIST 1.1, er DOR definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Gjennom hele studiens varighet, i opptil ca. 80 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Gjennom hele studieperioden, opptil ca 80 måneder
DCR er definert som prosentandelen av deltakere som har oppnådd CR, PR eller stabil sykdom (SD) basert på vurderinger per RECIST 1.1.
Gjennom hele studieperioden, opptil ca 80 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Susan E. Bates

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Susan E Bates, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

3. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

29. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAR3554

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere