Azacitidine en Pembrolizumab bij alvleesklierkanker

Pancreas ductaal adenocarcinoom (PDA) heeft de slechtste prognose van alle belangrijke maligniteiten in de Verenigde Staten en, in tegenstelling tot andere veel voorkomende vormen van kanker, neemt het jaarlijkse aantal sterfgevallen als gevolg van PDA toe. Ondanks recente vorderingen is cytotoxische chemotherapie voor PDA teleurstellend. Zelfs bij de kleine subgroep van patiënten die in aanmerking komen voor chirurgische resectie op het moment van diagnose, wordt volledige resectie gevolgd door een recidief bij de meerderheid van de patiënten zonder verdere systemische therapie. Alle PDA-patiënten hebben dus systemische chemotherapie nodig en er is dringend behoefte aan effectievere regimes.

Combinatiechemotherapie is effectief bij het beheersen van de ziekte en het verlengen van de overleving bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker. Ondanks recente succesvolle fase 3-onderzoeken in de eerstelijnssetting, is er geen gedefinieerde tweedelijnsbehandeling voor patiënten die ziekteprogressie ervaren na eerstelijnstherapie. Consensusrichtlijnen (zoals de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN)) bevelen deelname aan klinische proeven in deze setting aan.

De preklinische gegevens van de onderzoekers suggereren dat behandeling met decitabine in het KPC-model van alvleesklierkanker leidt tot een significante opwaartse regulatie van interferon-gerelateerde genen en een polarisatie van de infiltrerende immuuncellen. Op basis van deze resultaten hebben de onderzoekers het effect geëvalueerd van decitabine of anti-PD1H als monotherapie (een homoloog van PD1 met zeer vergelijkbare functie en expressiepatroon) in vergelijking met combinatietherapie (behandeling met decitabine gevolgd door PD1H-blokkade). De voorlopige resultaten van de onderzoekers toonden een minimaal effect van elk middel afzonderlijk op de tumorgroei, maar een duidelijke afname van de tumorprogressie in de combinatie-arm. Deze resultaten vormen de basis van deze fase II studie.

Deze studie zal patiënten behandelen met de combinatie van azacitidine en pembrolizumab. Een directe vergelijking tussen azacitidine en decitabine in termen van werkzaamheid binnen een gecontroleerd klinisch onderzoek is tot nu toe niet uitgevoerd. In studies met gerandomiseerd myelodysplastisch syndroom (MDS) waren de remissiepercentages vergelijkbaar voor azacitidine en decitabine, maar de algehele overleving in de experimentele arm was significant korter in de decitabine-studie in vergelijking met de azacitidine-studie. Een primaire reden om azacitidine in deze setting te gebruiken, is onze wens om de therapie met een lagere dosis ruimschoots toe te passen met als doel de proefpersonen in therapie te houden. cel-longcarcinomen, eierstokkanker en borstkanker.