Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azacitidine en Pembrolizumab bij alvleesklierkanker

1 juli 2023 bijgewerkt door: Ruth A. White, MD, PhD.

Fase II open-label, single-center studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van pembrolizumab na inductie met het hypomethylerende middel azacitidine bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker na falen van eerstelijnstherapie

Het doel van deze studie is om de effectiviteit te bepalen van het combineren van immuuntherapie, pembrolizumab, met een hypomethyleringsmiddel, azacitidine, voor pancreaskanker. Mensen met vergevorderde alvleesklierkanker met progressie van de ziekte bij eerstelijnstherapie worden meestal behandeld met een tweede chemokuur. Er is echter geen enkel geaccepteerd chemotherapieregime en nationale richtlijnen bevelen chemotherapie of deelname aan klinische proeven aan. In deze studie krijgen alle proefpersonen een combinatie van immuuntherapie (elke 3 weken) en een hypomethyleringsmiddel (elke 4 weken). Tot op heden hebben onderzoeken aangetoond dat het combineren van een hypomethylerend middel met chemotherapie of immuuntherapie gunstig kan zijn voor patiënten met verschillende soorten solide tumoren, waaronder alvleesklierkanker. Preklinische gegevens in een muismodel van alvleesklierkanker laten verbetering in overleving zien met de combinatie van een hypomethyleringsmiddel en immuuntherapie. Het is echter niet aangetoond dat het gebruik van hypomethyleringsmiddel met enkelvoudig middel of immuuntherapie effectief is bij patiënten met alvleesklierkanker. De enige uitzondering tot nu toe is het gebruik van immuuntherapie bij die personen met een bepaald genetisch kenmerk dat bekend staat als mismatch-reparatiedeficiëntie en microsatellietinstabiliteit. De combinatie van immuuntherapie en een hypomethyleringsmiddel is niet onderzocht bij mensen en is niet goedgekeurd door de FDA voor gebruik bij alvleesklierkanker.

Dit is een niet-gerandomiseerde, single-center, open-label studie van pembrolizumab en azacitidine bij proefpersonen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom. Ongeveer 31 personen zullen worden gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pancreas ductaal adenocarcinoom (PDA) heeft de slechtste prognose van alle belangrijke maligniteiten in de Verenigde Staten en, in tegenstelling tot andere veel voorkomende vormen van kanker, neemt het jaarlijkse aantal sterfgevallen als gevolg van PDA toe. Ondanks recente vorderingen is cytotoxische chemotherapie voor PDA teleurstellend. Zelfs bij de kleine subgroep van patiënten die in aanmerking komen voor chirurgische resectie op het moment van diagnose, wordt volledige resectie gevolgd door een recidief bij de meerderheid van de patiënten zonder verdere systemische therapie. Alle PDA-patiënten hebben dus systemische chemotherapie nodig en er is dringend behoefte aan effectievere regimes.

Combinatiechemotherapie is effectief bij het beheersen van de ziekte en het verlengen van de overleving bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker. Ondanks recente succesvolle fase 3-onderzoeken in de eerstelijnssetting, is er geen gedefinieerde tweedelijnsbehandeling voor patiënten die ziekteprogressie ervaren na eerstelijnstherapie. Consensusrichtlijnen (zoals de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN)) bevelen deelname aan klinische proeven in deze setting aan.

De preklinische gegevens van de onderzoekers suggereren dat behandeling met decitabine in het KPC-model van alvleesklierkanker leidt tot een significante opwaartse regulatie van interferon-gerelateerde genen en een polarisatie van de infiltrerende immuuncellen. Op basis van deze resultaten hebben de onderzoekers het effect geëvalueerd van decitabine of anti-PD1H als monotherapie (een homoloog van PD1 met zeer vergelijkbare functie en expressiepatroon) in vergelijking met combinatietherapie (behandeling met decitabine gevolgd door PD1H-blokkade). De voorlopige resultaten van de onderzoekers toonden een minimaal effect van elk middel afzonderlijk op de tumorgroei, maar een duidelijke afname van de tumorprogressie in de combinatie-arm. Deze resultaten vormen de basis van deze fase II studie.

Deze studie zal patiënten behandelen met de combinatie van azacitidine en pembrolizumab. Een directe vergelijking tussen azacitidine en decitabine in termen van werkzaamheid binnen een gecontroleerd klinisch onderzoek is tot nu toe niet uitgevoerd. In studies met gerandomiseerd myelodysplastisch syndroom (MDS) waren de remissiepercentages vergelijkbaar voor azacitidine en decitabine, maar de algehele overleving in de experimentele arm was significant korter in de decitabine-studie in vergelijking met de azacitidine-studie. Een primaire reden om azacitidine in deze setting te gebruiken, is onze wens om de therapie met een lagere dosis ruimschoots toe te passen met als doel de proefpersonen in therapie te houden. cel-longcarcinomen, eierstokkanker en borstkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
  • Leeftijd ≥18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  • De diagnose van ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier hebben bevestigd
  • Een voorspelde levensverwachting hebben van meer dan 3 maanden.
  • Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1.
  • Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben met behulp van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale binnen 3 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Gedocumenteerde radiografische progressie naar of gedocumenteerde intolerantie van eerstelijns systemische chemotherapie die een regime op basis van gemcitabine of fluoruracil (5-FU) omvatte (inclusief capecitabine).
  • Proefpersonen met gedocumenteerde terugkeer van de ziekte binnen 6 maanden na voltooiing van neoadjuvante of adjuvante chemotherapie voor beperkte ziekte komen in aanmerking voor onderzoek. Proefpersonen die meer dan 6 maanden na het voltooien van adjuvante of neoadjuvante chemotherapie terugkeren, komen niet in aanmerking, tenzij ze aanvullende chemotherapie krijgen voor gevorderde ziekte.

Uitsluitingscriteria:

  • Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie of kruiden-/aanvullende orale of intraveneuze medicijnen gekregen binnen 2 weken na de eerste dosis van de behandeling.
  • Chemotherapie of radiotherapie heeft gekregen binnen 14 dagen na de eerste dosis studiemedicatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pembrolizumab
Patiënten met gevorderde alvleesklierkanker krijgen pembrolizumab met de hypomethylerende stof azacitidine.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV elke 3 weken tot progressie
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: Azacitidine
50 mg/m2 subcutaan dagelijks gedurende 5 dagen om de 28 dagen
Andere namen:
  • Vidaza

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de proefbehandeling tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 (ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som in het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste is in het onderzoek). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd)) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 24 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het deel van de proefpersonen in de analysepopulatie die een volledige respons (CR) of partiële respons (PR) hebben. Reacties zijn gebaseerd op beoordelingen volgens RECIST 1.1.
24 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Voor proefpersonen die CR of PR vertonen, op basis van beoordelingen volgens RECIST 1.1, wordt DOR gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
24 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 24 maanden
DCR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat CR, PR of stabiele ziekte (SD) heeft bereikt op basis van beoordelingen volgens RECIST 1.1.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ruth A. White, MD, PhD.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ruth White, MD, PhD, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2021

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAR3554

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker van de alvleesklier

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren