Azacitidina y pembrolizumab en el cáncer de páncreas

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDA) tiene el peor pronóstico de cualquier cáncer importante en los Estados Unidos y, a diferencia de otros cánceres comunes, las muertes anuales por PDA están aumentando. A pesar de los avances recientes, la quimioterapia citotóxica para PDA ha sido decepcionante. Incluso entre el pequeño subgrupo de pacientes que son aptos para la resección quirúrgica en el momento del diagnóstico, la resección completa va seguida de recurrencia en la mayoría de los pacientes sin tratamiento sistémico adicional. Por lo tanto, todos los pacientes con PDA requieren quimioterapia sistémica y se necesitan con urgencia regímenes más efectivos.

La quimioterapia combinada es eficaz para controlar la enfermedad y prolongar la supervivencia en pacientes con cáncer de páncreas avanzado. A pesar de los recientes estudios exitosos de fase 3 en el entorno de primera línea, no existe un tratamiento de segunda línea definido para los pacientes que experimentan una progresión de la enfermedad después de la terapia de primera línea. Las pautas de consenso (como las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN)) recomiendan la participación en ensayos clínicos en este entorno.

Los datos preclínicos de los investigadores sugieren que el tratamiento con decitabina en el modelo KPC de cáncer de páncreas conduce a una regulación positiva significativa de los genes relacionados con el interferón ya una polarización de las células inmunitarias infiltrantes. Con base en estos resultados, los investigadores evaluaron el efecto del agente único decitabina o anti-PD1H (un homólogo de PD1 con función y patrón de expresión muy similares) en comparación con la terapia combinada (tratamiento con decitabina seguido de bloqueo de PD1H). Los resultados preliminares de los investigadores mostraron un efecto mínimo de cualquiera de los agentes solos sobre el crecimiento del tumor, pero una marcada disminución en la progresión del tumor en el grupo de combinación. Estos resultados forman la base de este estudio de fase II.

Este estudio tratará a los pacientes con la combinación de azacitidina y pembrolizumab. Hasta el momento no se ha realizado una comparación directa entre azacitidina y decitabina en términos de eficacia dentro de un ensayo clínico controlado. En ensayos aleatorizados de síndrome mielodisplásico (SMD), las tasas de remisión fueron similares para azacitidina y decitabina, pero la supervivencia general en el grupo experimental fue significativamente más corta en el ensayo de decitabina en comparación con el ensayo de azacitidina. Una razón principal para utilizar azacitidina en este entorno es nuestro deseo de reducir ampliamente la terapia de dosis con el objetivo de mantener a los sujetos en terapia. Se está probando azacitidina en dosis bajas en ensayos clínicos de fase I/II para tumores sólidos avanzados, principalmente cáncer carcinomas de pulmón de células, cáncer de ovario y cáncer de mama.