Azacitidina e Pembrolizumab nel carcinoma pancreatico

L'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDA) ha la peggiore prognosi di qualsiasi tumore maligno maggiore negli Stati Uniti e, a differenza di altri tumori comuni, i decessi annuali per PDA sono in aumento. Nonostante i recenti progressi, la chemioterapia citotossica per PDA è stata deludente. Anche nel piccolo sottogruppo di pazienti idonei alla resezione chirurgica al momento della diagnosi, la resezione completa è seguita da recidiva nella maggior parte dei pazienti senza ulteriore terapia sistemica. Pertanto tutti i pazienti con PDA richiedono chemioterapia sistemica e sono urgentemente necessari regimi più efficaci.

La chemioterapia combinata è efficace nel controllare la malattia e nel prolungare la sopravvivenza nei pazienti con carcinoma pancreatico avanzato. Nonostante i recenti studi di fase 3 di successo nel contesto di prima linea, non esiste un trattamento definito di seconda linea per i pazienti che manifestano progressione della malattia dopo la terapia di prima linea. Le linee guida di consenso (come le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN)) raccomandano la partecipazione alla sperimentazione clinica in questo contesto.

I dati preclinici dei ricercatori suggeriscono che il trattamento con decitabina nel modello KPC del cancro del pancreas porta a una significativa sovraregolazione dei geni correlati all'interferone e a una polarizzazione delle cellule immunitarie infiltranti. Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno valutato l'effetto della decitabina a singolo agente o dell'anti-PD1H (un omologo di PD1 con funzione e pattern di espressione molto simili) rispetto alla terapia di combinazione (trattamento con decitabina seguito dal blocco di PD1H). I risultati preliminari dei ricercatori hanno mostrato un effetto minimo di entrambi gli agenti da soli sulla crescita del tumore, ma una marcata diminuzione della progressione del tumore nel braccio di combinazione. Questi risultati costituiscono la base di questo studio di fase II.

Questo studio tratterà i pazienti con la combinazione di azacitidina e pembrolizumab. Finora non è stato effettuato un confronto diretto tra azacitidina e decitabina in termini di efficacia all'interno di uno studio clinico controllato. Negli studi randomizzati sulla sindrome mielodisplastica (MDS), i tassi di remissione erano simili per azacitidina e decitabina, ma la sopravvivenza globale nel braccio sperimentale era significativamente più breve nello studio con decitabina rispetto allo studio con azacitidina. Uno dei motivi principali per utilizzare l'azacitidina in questo contesto è il nostro desiderio di ridurre ampiamente la terapia a dosi con l'obiettivo di mantenere i soggetti in terapia. carcinoma polmonare cellulare, carcinoma ovarico e carcinoma mammario.