Azacitidin och Pembrolizumab vid bukspottkörtelcancer

Pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDA) har den sämsta prognosen för någon större malignitet i USA och, till skillnad från andra vanliga cancerformer, ökar årliga dödsfall från PDA. Trots de senaste framstegen har cytotoxisk kemoterapi för PDA varit en besvikelse. Även bland den lilla undergrupp av patienter som är lämpliga för kirurgisk resektion vid tidpunkten för diagnos, följs fullständig resektion av återfall hos majoriteten av patienterna utan ytterligare systemisk terapi. Därför kräver alla PDA-patienter systemisk kemoterapi och effektivare kurer behövs omgående.

Kombinationskemoterapi är effektiv för att kontrollera sjukdom och förlänga överlevnaden hos patienter med avancerad bukspottkörtelcancer. Trots nyligen framgångsrika fas 3-studier i första linjen finns det ingen definierad andra linjens behandling för patienter som upplever sjukdomsprogression efter första linjens behandling. Konsensusriktlinjer (såsom riktlinjerna från National Comprehensive Cancer Network (NCCN)) rekommenderar deltagande i kliniska prövningar i denna miljö.

Utredarnas prekliniska data tyder på att decitabinbehandling i KPC-modellen av pankreascancer leder till en betydande uppreglering av interferonrelaterade gener och en polarisering av de infiltrerande immuncellerna. Baserat på dessa resultat har utredarna utvärderat effekten av enstaka medel decitabin eller anti-PD1H (en homolog av PD1 med mycket liknande funktion och uttrycksmönster) jämfört med kombinationsterapi (behandling med decitabin följt av PD1H-blockad). Utredarnas preliminära resultat visade minimal effekt av endera medlet ensamt på tumörtillväxt men markant minskning av tumörprogression i kombinationsarmen. Dessa resultat ligger till grund för denna fas II-studie.

Denna studie kommer att behandla patienter med kombinationen av azacitidin och pembrolizumab. En direkt jämförelse mellan azacitidin och decitabin vad gäller effekt inom en kontrollerad klinisk prövning har hittills inte gjorts. I studier med randomiserat myelodysplastiskt syndrom (MDS) var remissionsfrekvenserna liknande för azacitidin och decitabin, men den totala överlevnaden i den experimentella armen var signifikant kortare i decitabinstudien jämfört med azacitidinstudien. Ett primärt skäl till att använda azacitidin i den här miljön är vår önskan att rikligt med reducerad dosterapi med målet att bibehålla patienter på terapi Lågdosazacitidin testas i fas I/II kliniska prövningar för avancerade solida tumörer - främst kolorektal cancer, små- celllungcancer, äggstockscancer och bröstcancer.