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Azacitidine et pembrolizumab dans le cancer du pancréas

8 janvier 2026 mis à jour par: Susan E. Bates

Étude ouverte de phase II, monocentrique, évaluant l'innocuité et l'efficacité du pembrolizumab après induction avec l'agent hypométhylant azacitidine chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé après l'échec d'un traitement de première intention

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité de l'association d'une immunothérapie, le pembrolizumab, avec un agent hypométhylant, l'azacitidine, pour le cancer du pancréas. Les personnes atteintes d'un cancer du pancréas avancé avec progression de la maladie sous traitement de première ligne sont généralement traitées avec un deuxième schéma de chimiothérapie. Cependant, il n'existe pas de régime de chimiothérapie unique accepté et les directives nationales recommandent la chimiothérapie ou la participation à des essais cliniques. Dans cette étude, tous les sujets de l'étude recevront une combinaison d'immunothérapie (toutes les 3 semaines) et d'un agent hypométhylant (toutes les 4 semaines). À ce jour, des études ont montré que la combinaison d'un agent hypométhylant avec une chimiothérapie ou une thérapie immunitaire peut être bénéfique pour les patients de différents types de tumeurs solides, y compris le cancer du pancréas. Les données précliniques d'un modèle murin de cancer du pancréas démontrent une amélioration de la survie avec l'association d'un agent hypométhylant et d'une thérapie immunitaire. Cependant, l'utilisation d'un agent hypométhylant en monothérapie ou d'une immunothérapie ne s'est pas avérée efficace chez les patients atteints d'un cancer du pancréas. La seule exception, à ce jour, est l'utilisation de l'immunothérapie chez les personnes présentant une caractéristique génétique particulière connue sous le nom de déficit de réparation des mésappariements et d'instabilité des microsatellites. La combinaison de l'immunothérapie et d'un agent hypométhylant n'a pas été étudiée chez l'homme et n'est pas approuvée par la FDA pour une utilisation dans le cancer du pancréas.

Il s'agit d'un essai non randomisé, monocentrique et ouvert sur le pembrolizumab et l'azacitidine chez des sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé ou métastatique. Environ 31 personnes seront invitées à participer à cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDA) a le pire pronostic de toutes les tumeurs malignes majeures aux États-Unis et, contrairement à d'autres cancers courants, les décès annuels dus au PDA augmentent. Malgré les progrès récents, la chimiothérapie cytotoxique pour PDA a été décevante. Même parmi le petit sous-ensemble de patients qui se prêtent à une résection chirurgicale au moment du diagnostic, la résection complète est suivie d'une récidive chez la majorité des patients sans autre traitement systémique. Ainsi, tous les patients PDA ont besoin d'une chimiothérapie systémique et des schémas thérapeutiques plus efficaces sont nécessaires de toute urgence.

La chimiothérapie combinée est efficace pour contrôler la maladie et prolonger la survie des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé. Malgré de récentes études de phase 3 réussies dans le cadre d'un traitement de première intention, il n'existe pas de traitement de deuxième intention défini pour les patients qui connaissent une progression de la maladie après un traitement de première intention. Les lignes directrices consensuelles (telles que les lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network (NCCN)) recommandent la participation aux essais cliniques dans ce contexte.

Les données précliniques des chercheurs suggèrent que le traitement à la décitabine dans le modèle KPC du cancer du pancréas entraîne une régulation à la hausse significative des gènes liés à l'interféron et une polarisation des cellules immunitaires infiltrantes. Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont évalué l'effet de la décitabine en monothérapie ou de l'anti-PD1H (un homologue de PD1 avec une fonction et un profil d'expression très similaires) par rapport à une thérapie combinée (traitement avec la décitabine suivi d'un blocage de PD1H). Les résultats préliminaires des investigateurs ont montré un effet minimal de l'un ou l'autre des agents seuls sur la croissance tumorale, mais une diminution marquée de la progression tumorale dans le bras combiné. Ces résultats constituent la base de cette étude de phase II.

Cette étude traitera des patients avec la combinaison d'azacitidine et de pembrolizumab. Une comparaison directe entre l'azacitidine et la décitabine en termes d'efficacité dans le cadre d'un essai clinique contrôlé n'a pas été réalisée à ce jour. Dans les essais randomisés sur le syndrome myélodysplasique (SMD), les taux de rémission étaient similaires pour l'azacitidine et la décitabine, mais la survie globale dans le bras expérimental était significativement plus courte dans l'essai sur la décitabine par rapport à l'essai sur l'azacitidine. L'une des principales raisons d'utiliser l'azacitidine dans ce contexte est notre désir de réduire largement le traitement à dose dans le but de maintenir les sujets sous traitement. L'azacitidine à faible dose est testée dans des essais cliniques de phase I/II pour les tumeurs solides avancées, principalement le cancer colorectal, les les carcinomes pulmonaires cellulaires, le cancer de l'ovaire et le cancer du sein.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  • Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
  • Avoir un diagnostic confirmé d'adénocarcinome canalaire pancréatique
  • Avoir une espérance de vie prévue supérieure à 3 mois.
  • Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
  • Avoir un indice de performance de 0 ou 1 à l'aide de l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dans les 3 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une progression radiographique documentée ou une intolérance documentée à la chimiothérapie systémique de première intention qui comprenait un régime à base de gemcitabine ou de fluorouracile (5-FU) (y compris la capécitabine).
  • Les sujets qui ont documenté une récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante pour une maladie limitée seront éligibles pour l'étude. Les sujets qui récidivent plus de 6 mois après avoir terminé la chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante ne seront pas éligibles à moins qu'ils ne reçoivent une chimiothérapie supplémentaire pour une maladie avancée.

Critère d'exclusion:

  • Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude, ou un médicament à base de plantes/complémentaire oral ou IV dans les 2 semaines suivant la première dose de traitement.
  • A reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab
Les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé recevront du pembrolizumab avec l'agent hypométhylant azacitidine.
Médicament: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg IV toutes les 3 semaines jusqu'à progression
Autres noms:
  • Keytruda
Médicament: Azacitidine
50 mg/m2 sous-cutané par jour pendant 5 jours tous les 28 jours
Autres noms:
  • Vidaza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 24mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre le premier jour du traitement d'essai et la première progression documentée de la maladie selon RECIST 1.1 (au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression)) ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à environ 80 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage des participants dans la population d'analyse qui présentent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). Les réponses sont basées sur les évaluations selon RECIST 1.1.
Pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à environ 80 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à environ 80 mois
Pour les sujets qui démontrent une RC ou une RP, sur la base des évaluations selon RECIST 1.1, la DDR est définie comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de RP et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à environ 80 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à environ 80 mois
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants ayant atteint une RC, une RP ou une maladie stable (MS) sur la base des évaluations selon RECIST 1.1.
Pendant toute la durée de l'étude, jusqu'à environ 80 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Susan E. Bates

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Susan E Bates, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

3 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2017

Première publication (Réel)

29 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAR3554

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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