危険因子が乏しい新たに診断されたDLBCLに対するRCHOPと組み合わせたアバドマイド（CC-122）の安全性と有効性の研究
未治療の不良リスク（IPI>=3）のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対するR-CHOP-21と組み合わせたアバドマイド（CC-122）の第1/2相非盲検多施設試験
調査の概要
詳細な説明
この調査研究は、新たにびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 DLBCL と診断され、初めて治療を受ける患者を対象としています。
この調査は 2 つのフェーズで実施されます。 フェーズ1では、R-CHOP-21療法と組み合わせて投与した場合のアバドマイド（CC-122）の用量レベルを上げた場合の安全性をテストして、フェーズ2でさらに評価するための適切な用量とスケジュールを特定します。フェーズ2では、完了率を評価しますリスクの低い DLBCL 患者の一次治療で R-CHOP-21 レジメンにアバドマイド (CC-122) を追加した場合の反応。
この研究は、スクリーニング期間、治療期間、フォローアップ期間の 3 つの期間に分かれています。 患者が薬を受け取る前に、医師は試験を実施して、患者が研究に参加できるかどうかを確認します。 これは、スクリーニング期間中に行われます。 患者と主治医が、患者が研究に参加する資格があると判断した場合、患者は研究に登録され、R-CHOP と組み合わせたアバドマイド (CC-122) を受け取ります。
治療期間中、患者は最大6回の治療サイクルの治療を受けます。 各治療サイクルは 21 日間です。 治療期間の全長は約4ヶ月になります。
フォローアップ期間は、患者が治療を完了したとき、または何らかの理由で中止されたときに始まります。 フォローアップ期間中、患者はより少ない検査、検査、および訪問を受けることになります。 最初のフォローアップ訪問は、治療が完了または中止されてから 28 日後です。 その後、フォローアップの訪問は、最初の 1 年間は 3 か月ごと、その後は研究が終了するまで 6 か月ごとになります。
治験の第 1 相部分が完了した時点で、治験依頼者は第 2 相部分を続行しないという決定を下しました。 第 1 相後に試験を中止するという決定は、この患者集団に許容できないリスクをもたらす安全上の懸念に基づくものではなく、安全性の問題は確認されていません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20037
- George Washington University
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Badalona、スペイン、8916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona、スペイン、8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Caceres、スペイン、10003
- Hospital de San Pedro de Alcantara
-
Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
-
Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
-
-
-
Gent、ベルギー、9000
- UZ Gent
-
Lueven、ベルギー、B-3000
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1.被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上です。
2. 被験者は、組織学的に局所的に確認された、未治療の CD20+ DLBCL (NOS) および以下の組織型を記録しています。世界保健機関 (WHO) の 2016 年の分類 (付録 G) を参照してください。
- 慢性炎症に関連するDLBCL
- 高齢者のエプスタイン・バーウイルス陽性（EBV+）
T細胞/組織球が豊富なDLBCL 3.被験者は、6サイクルのR-CHOP-21免疫化学療法による導入療法の適切な候補（治験責任医師の評価による）と見なされます。
4.被験者は、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールによると、0〜2のパフォーマンスステータス（PS）を持っています。 PS の低下が併存疾患ではなく DLBCL のみに起因する場合は、ECOG PS が 3 の被験者を含めることができます。
5.被験者は、国際予後指標（IPI）スコア≥3（高中または高リスク分類）として定義されるリスクの低い疾患を有し、年齢調整されたIPIが≤60として定義される年齢調整されたIPIスコアが2で、LDHが上昇している資格があります。
6.被験者は、コンピューター断層撮影法（CT）による断面画像で測定可能な疾患を有し、少なくとも1つの（生検後）測定可能な病変が最長寸法で2.0 cm以上です。
7.被験者は、治験責任医師の判断で、DLBCLの治療を開始する前にスクリーニング評価を適切に完了することができなければなりません。
バルキーな疾患、B症状、圧迫性疾患、リンパ腫によるビリルビンの上昇、アデノパシーの急速な進行、またはパフォーマンスステータスの悪化を伴う被験者の場合、最大100 mg /日のプレドニゾンによる前段階治療、または同等の、最大10日間治験責任医師の裁量により、治療期間の開始前に許可されます。 ウォッシュアウト期間は必要ありませんが、コルチコステロイドを開始する前に、陽電子放射断層撮影法 (PET)、CT、腫瘍生検 (必要な場合)、および骨髄生検 (必要な場合) のスクリーニングを完了する必要があります。
8. 被験者の中央検査値は、スクリーニング中に次の要件を満たす必要があります。 被験者が血液製剤の輸血または成長因子を投与されてから 14 日以内は、スクリーニング用のサンプルを採取しないでください。
治療を緊急に開始する必要があり、中央検査室のスクリーニング結果が入手できない場合は、地域の検査結果を使用して適格性を確認することができます。 このような場合、治療を開始する前にセルジーン医療モニターに相談する必要があります。 治験責任医師は、治験薬が投与されて中央検査室に送られる前に、中央検査室用のサンプルが採取されていることを確認する必要があります。
1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 cells/mm3 (1.5 x 109/L) であるが、スクリーニング中または 3 週間以内に実施された片側骨髄コア生検によって示される、リンパ腫による広範囲の骨髄浸潤 (すなわち、≥ 50%) に続発する場合を除くICFに署名する数か月前。 文書化された広範囲の骨髄浸潤の場合、ANC ≥ 1,000 cells/mm3 (1.0 x 109/L) が必要です。
2. 血小板数が 100,000/mm3 (100 x 109/L) 以上であるが、リンパ腫による広範囲の骨髄浸潤に続発する場合 (すなわち、50% 以上) である。 ICF。 広範な骨髄浸潤が記録されている場合、75,000/mm3 (75 x 109/L) 以上の血小板数が必要です。
3. 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST/SGOT) またはアラニントランスアミナーゼ (ALT/SGPT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)。 リンパ腫による肝臓への関与が記録されている場合、ALT/SGPT および AST/SGOT は ≤ 5.0 x ULN でなければなりません。
4. 血清総ビリルビンが 2.0 mg/dL 以下 (34 μmol/L)。 ギルバート症候群の場合、またはリンパ腫による肝臓または膵臓の関与が確認されている場合、血清総ビリルビンは 5.0 mg/dL (86 μmol/L) 以下でなければなりません。
5. Cockcroft-Gault 式による算出クレアチニンクリアランス (CrCl) ≧ 50 mL/min。
9.被験者は、研究固有の評価/手順が実施される前に、インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名する必要があります。
10.被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます。
11.診断用腫瘍/リンパ節生検（ICF署名の2か月前から）からの十分な組織がトランスレーショナルリサーチの目的で利用可能であるか、または被験者がスクリーニング中にコア針または切開/切除生検を受けることをいとわない。
12. 出産の可能性がある女性 (FCBP)1 は:
- 信頼できる避妊法を 2 つ同時に使用するか、完全な禁欲を実践することに同意する (被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲は許容されます。 定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候性体温または排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。) この研究に関連する次の期間中の異性愛者の接触から: -122); 2) アバドマイド (CC-122) を服用中。 3) 投与中断中。 4) 妊娠予防およびリスク管理計画 (PPRMP) で指定されているように、アバドマイド (CC-122) の最終投与後少なくとも 28 日間
IP の初回投与の 10 ～ 14 日前に、医学的に管理された尿 (または血清) 妊娠検査 (感度が少なくとも 25 mIU/mL) で陰性の結果が確認されている。 IP の初回投与前 24 時間以内に実施された 2 回目の妊娠検査も、IP 投与前に陰性であることを確認する必要があります。
- 緊急の治療が必要で、より短いスクリーニング期間が必要な場合は、すぐに医療モニターに連絡してください
13. リツキシマブの最終投与後少なくとも 12 か月間、または現地のリツキシマブ処方情報または製品特性の概要 (SmPC) に従って、妊娠を避ける。 -他の治験薬の最後の投与から少なくとも28日。
1. PPRMPに概説されているように、研究の過程で進行中の妊娠検査に同意します。
14.男性被験者は：
- 完全な禁欲を実践する (被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁酒は許容されます。 定期的な禁欲 [例えば、カレンダー、排卵、症候性体温または排卵後の方法] および離脱は、避妊の許容される方法ではありません.リツキシマブの。
- リツキシマブの最終投与後、少なくとも 12 か月間は精液または精子を提供しないことに同意します。
15. すべての被験者は:
- アバドマイド (CC-122) には潜在的な催奇形性のリスクがあることを理解してください。
- IPを服用している間、およびIPの中止後少なくとも28日間は献血を控えることに同意します。
- 他の人と IP を共有しないことに同意する
- 妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについて相談を受け、妊娠予防およびリスク管理計画（PPRMP）の要件に同意する
16.被験者は丸薬を飲み込むことができます。
除外基準:
1.被験者は血清陽性であるか、B型肝炎ウイルス（HBV）による活動的なウイルス感染を持っています：
- HBV表面抗原（HBsAg）陽性
- -HBV表面抗原（HBsAg）陰性、HBV表面抗体（抗i-HBs）陽性および/またはHBVコア抗体（抗i-HBc）陽性、および検出可能なウイルスDNA 以前のHBVワクチン接種のために血清陽性である被験者は適格です（抗 HBs 陽性、抗 HBc 陰性、および HBsAg 陰性）。
2. C 型肝炎ウイルス（HCV）に血清反応陽性であるか、活動性に感染していることが判明している患者。
3.被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清反応陽性であるか、活動性に感染していることが知られています。
4.被験者はグレード1を超える神経障害を患っています。
- -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<45％。
- 左脚または二束ブロックを完成させます。
- 持続性または臨床的に意味のある心室性不整脈。
- -不安定狭心症または心筋梗塞 研究で治療を開始する前の≤3か月。
トロポニン-T 値 > 0.4 ng/mL または B 型ナトリウム利尿タンパク質 (BNP) > 300 pg/mL 中央検査室評価 ベースラインのトロポニン-T > ULN または BNP > 100 pg/mL の被験者は適格ですが、心臓専門医の評価が必要です心保護療法のベースライン評価と最適化のための試験への登録前。
トロポニン-Tが通常地元の検査室で検査されていない場合、トロポニン-Iを使用して、被験者がスクリーニングの適格基準を満たしていることを確認できます。 中央検査室のサンプルは、最初の投与前に収集し、中央検査室に送付する必要があります。 トロポニン I の高いカットオフ値は、サイトで使用されるアッセイに依存します。 ベースラインのトロポニン I > ULN の場合、被験者は心臓保護療法の登録と最適化の前に心臓専門医の診察を受ける必要があります。
トロポニン-I とトロポニン-T の両方の検査に不一致がある場合は、トロポニン-T の検査を繰り返します。
- 被験者は、DLBCLによる中枢神経系（CNS）の関与を確認しました。 治験責任医師の評価によるCNS関与のリスクがある被験者は、予防を受けなければなりません。 危険にさらされている、または神経学的症状のある被験者については、スクリーニング時にCNS関与の検査が必要です。
- -被験者は、被験者が研究に参加することを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患を持っています。
- -被験者は、実験室の異常の存在を含む何らかの状態にあり、被験者が研究に参加した場合、容認できないリスクにさらされます。
- -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる何らかの状態を持っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アバドマイド (CC-122) と R-CHOP-21
アバドマイド (CC-122) を経口 (PO) で 1 日目から 5 日目および 8 日目から 12 日目にさまざまな用量レベル (Ph 1) で加えて、静脈 (IV) 注入によるリツキサン 375 mg/m2、IV 注入によるシクロホスファミド 750 mg/m2、ドキソルビシン 50 mg/m2 IV、ビンクリスチン 1.4 mg/m2 (最大は 2.0 mg) IV および 100 mg PO プレドニゾン/プレドニゾロン 100 mg PO プレドニゾン/プレドニゾロン 21 日間の各治療サイクルの 1 日目から 5 日目まで、合計 6 回の治療サイクル (約 18 週間または4ヶ月）
|
21 日間の各治療の 1 日目から 5 日目にプレドニゾン 100 mg PO または 1 日目に 100 mg IV も合計 6 サイクルまで許容されます
他の名前：
アバドマイド (CC-122) を Ph 1 で割り当てられた用量で、1 日目から開始して週に 5 日間連続して経口投与し、その後、最初の 2 週間はアバドマイド (CC-122) を投与せずに 2 日間 (5/7) 21日間の治療サイクル。
第 1 相で調査される提案された最高用量レベルが適用される場合、投薬レジメンは、各 21 日間の治療サイクルの 3 週間すべてで 5/7 日となります。
1 日目にリツキサン 375 mg/m2 を合計 6 サイクルまでの 21 日間の治療サイクルの静脈内 (IV) 注入による
他の名前：
1 日目にシクロホスファミド 750mg/m2 を合計 6 サイクルまでの 21 日間の治療サイクルの IV 注入による
ビンクリスチン 1.4 mg/m2 (合計最大 2.0 mg) を 1 日目に、合計 6 サイクルまでの 21 日間の治療サイクルの 1 日目に IV ボーラスで投与
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大耐用量/最大投与量 (MTD/MAD) (第 1 相)
時間枠：6サイクルの治療（約18週間または4ヶ月）を通して
|
R-CHOP-21療法へのアバドマイド（CC-122）の追加に伴う用量制限毒性（DLT）の頻度
|
6サイクルの治療（約18週間または4ヶ月）を通して
|
|
完全奏効率 (CRR);陽電子放出断層撮影法 (PET) を経験している参加者の割合 - 完全奏効 (CR) 陰性 (フェーズ 2)
時間枠：治療終了後6～8週間
|
CR は、ターゲット ノード/ノード質量が LDi で ≤ 1.5 cm に回帰するものとして定義されます。疾患のリンパ外部位はありません。測定可能な病変はなく、臓器の拡大もなく、骨髄（BM）検査では正常な形態です。免疫組織化学的（IHC）陰性
|
治療終了後6～8週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全体の応答率 (ORR); Lugano 基準に従って PR または CR を達成した参加者の割合。
時間枠：治療終了後6～8週間
|
ORR は、反応の割合として定義されます (CR を含む。CR および PR については上記の定義を参照してください。PR は、最大 6 つの測定可能な標的リンパ節および節外部位の垂直直径 (SPD) の合計が 50% 以上減少することとして定義されます。
病変が小さすぎて CT で測定できない場合は、デフォルト値として 5 mm × 5 mm を割り当てます。見えなくなったら0×0mm。ノードが 5 mm × 5 mm を超えるが、通常よりも小さい場合は、実際の測定値を使用して計算します。不在/正常、退縮したが、測定不能な病変の増加なし;脾臓は通常よりも長さが 50% を超えて退縮している必要があり、新しい病変はありません。
|
治療終了後6～8週間
|
|
予測遺伝子シグネチャによる ORR
時間枠：治療終了後6～8週間
|
予測遺伝子シグネチャーによる ORR は、ベースラインの遺伝子発現シグネチャーと試験治療に対する臨床反応との相関関係として定義されます。
|
治療終了後6～8週間
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録から、最後の被験者が登録されてから 24 か月後まで
|
PFSは、登録から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
|
登録から、最後の被験者が登録されてから 24 か月後まで
|
|
イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：入学後12か月、24か月時
|
EFS は、イベント (再発または進行、最初の免疫化学療法後のリンパ腫の計画外の再治療、または何らかの原因による死亡) のない参加者の割合として定義されます。
|
入学後12か月、24か月時
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：入会後24ヶ月まで
|
OSは、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
|
入会後24ヶ月まで
|
|
有害事象（AE）
時間枠：登録から試験治療終了後少なくとも28日まで
|
有害事象とは、研究の過程で被験者に現れたり悪化したりする可能性のある有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事です。
それは、病因に関係なく、新たな併発疾患、併発疾患の悪化、怪我、または付随する被験者の健康障害である可能性があります。
悪化（すなわち、既存の状態の頻度または強度における臨床的に重大な有害な変化）は、AEと見なされるべきです。
|
登録から試験治療終了後少なくとも28日まで
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Richard Delarue, MD、Celgene
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CC-122-DLBCL-002
- U1111-1201-1994 (レジストリ：WHO)
- 2016-003778-42 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プレドニゾンの臨床試験
-
Incyte Corporation完了移植片対宿主病（GVHD）アメリカ, スペイン, ベルギー, フランス, イタリア, フィンランド, イギリス, スイス, ドイツ, イスラエル, オーストリア, オーストラリア, ニュージーランド, ポーランド, ポルトガル, 台湾, 韓国, チェコ, ギリシャ
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer Institute積極的、募集していない黒色腫ステージ IV | 黒色腫 III 期 | 薬物毒性 | 免疫関連有害事象 | 皮膚がんステージIII | 皮膚がんステージ IV | 薬剤性大腸炎アメリカ
-
Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...積極的、募集していない
-
Dana-Farber Cancer InstituteRegeneron Pharmaceuticals完了
-
Stanford University完了