Étude de l'innocuité et de l'efficacité de l'avadomide (CC-122) combiné au RCHOP pour le DLBCL nouvellement diagnostiqué avec de faibles facteurs de risque

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

2. Le sujet a documenté, confirmé histologiquement localement, un DLBCL CD20+ (NOS) précédemment non traité et les histologies suivantes ; se référer à la classification 2016 de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (Annexe G) :

1. DLBCL associé à une inflammation chronique
2. Virus Epstein-Barr positif (EBV+) des personnes âgées

3. DLBCL riche en cellules T/histiocytes 3. Le sujet est considéré comme un candidat approprié (selon l'évaluation de l'investigateur) pour un traitement d'induction avec 6 cycles d'immunochimiothérapie R-CHOP-21.

   4. Le sujet a un statut de performance (PS) de 0-2 selon l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Les sujets avec ECOG PS de 3 peuvent être inclus si la diminution de PS est secondaire au DLBCL uniquement, et non aux comorbidités.

   5. Le sujet a une maladie à faible risque définie comme un score de l'indice pronostique international (IPI) ≥ 3 (classification à haut risque intermédiaire ou à haut risque) et a un IPI ajusté en fonction de l'âge défini comme ≤ 60 score IPI ajusté en fonction de l'âge de 2 avec une LDH élevée Est éligible.

   6. Le sujet a une maladie mesurable sur l'imagerie en coupe par tomodensitométrie (CT) avec au moins une lésion mesurable (post-biopsie) ≥ 2,0 cm dans sa plus grande dimension.

   7. Le sujet doit être en mesure de compléter de manière appropriée les évaluations de dépistage avant de commencer le traitement du DLBCL, selon le jugement de l'investigateur.

   Pour les sujets présentant une maladie volumineuse, des symptômes B, une maladie compressive, une bilirubine élevée due à un lymphome, des adénopathies évoluant rapidement ou une aggravation de l'indice de performance, traitement pré-phase avec jusqu'à 100 mg/jour de prednisone, ou équivalent, pendant un maximum de 10 jours est autorisée avant le début de la période de traitement, à la discrétion de l'investigateur. Une période de sevrage n'est pas nécessaire, cependant, la tomographie par émission de positons (TEP), la tomodensitométrie, la biopsie tumorale (si nécessaire) et la biopsie de la moelle osseuse (si nécessaire) doivent être effectuées avant de commencer les corticostéroïdes.

   8. Les valeurs du laboratoire central du sujet doivent répondre aux exigences suivantes lors du dépistage : les transfusions de produits sanguins et les facteurs de croissance hématopoïétiques ne peuvent pas être utilisés pour répondre aux critères d'éligibilité. Les échantillons de dépistage ne doivent pas être prélevés dans les 14 jours suivant la réception par le sujet d'une transfusion de produits sanguins ou de facteurs de croissance.

   Si le traitement doit être commencé de toute urgence et que les résultats du laboratoire central de dépistage ne sont pas disponibles, les résultats du laboratoire local peuvent être utilisés pour confirmer l'éligibilité. Dans ces cas, le moniteur médical Celgene doit être consulté avant de commencer le traitement. L'investigateur doit toujours s'assurer que les échantillons pour le laboratoire central sont prélevés avant que le produit expérimental ne soit administré et envoyé au laboratoire central.

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 (1,5 x 109/L), sauf en cas d'atteinte étendue de la moelle osseuse par un lymphome (c'est-à-dire ≥ 50 %) comme démontré par une biopsie unilatérale de la moelle osseuse effectuée pendant le dépistage ou dans les 3 ans mois avant la signature de l'ICF. Dans le cas d'une atteinte médullaire extensive documentée, un NAN ≥ 1 000 cellules/mm3 (1,0 x 109/L) est requis.

   2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L), à moins qu'elle ne soit secondaire à une atteinte étendue de la moelle osseuse par un lymphome (c.-à-d. ≥ 50 %) comme démontré par une biopsie unilatérale de la moelle osseuse effectuée pendant le dépistage ou dans les 3 mois précédant la signature de la ICF. Dans le cas d'une atteinte médullaire extensive documentée, une numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/L) est requise.

   3. Aspartate transaminase sérique (AST/SGOT) ou alanine transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN). En cas d'atteinte hépatique documentée par un lymphome, ALT/SGPT et AST/SGOT doivent être ≤ 5,0 x LSN.

   4. Bilirubine totale sérique ≤ 2,0 mg/dL (34 μmol/L). En cas de syndrome de Gilbert ou d'atteinte hépatique ou pancréatique documentée par un lymphome, la bilirubine sérique totale doit être ≤ 5,0 mg/dL (86 μmol/L).

   5. Clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 50 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault.

   9. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute évaluation/procédure spécifique à l'étude.

   10. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier de la visite d'étude et les autres exigences du protocole.

   11. Une quantité suffisante de tissu provenant d'une biopsie diagnostique de tumeur / ganglion lymphatique (dans les 2 mois précédant la signature de l'ICF) doit être disponible à des fins de recherche translationnelle ou le sujet est disposé à subir une biopsie au trocart ou une biopsie incisionnelle / excisionnelle pendant le dépistage.

   12. Les femmes en âge de procréer (FCBP)1 doivent :

   1. Accepter d'utiliser simultanément deux formes fiables de contraception ou de pratiquer l'abstinence complète (L'abstinence vraie est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.) de contact hétérosexuel pendant les périodes suivantes liées à cette étude : 1) pendant au moins 28 jours avant de commencer l'avadomide (CC -122); 2) pendant la prise d'avadomide (CC-122); 3) pendant les interruptions de dose ; et 4) pendant au moins 28 jours après la dernière dose d'avadomide (CC-122) tel que spécifié dans le Plan de Prévention et de Gestion des Risques de Grossesse (PPRMP)

   2. Avoir un résultat négatif confirmé pour un test de grossesse urinaire (ou sérique) sous surveillance médicale (avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL) 10 à 14 jours avant la première dose d'IP. Un deuxième test de grossesse effectué dans les 24 heures précédant la première dose d'IP doit également être confirmé comme étant négatif avant l'administration IP.

      • Si un traitement urgent est nécessaire et nécessite une fenêtre de dépistage plus courte, veuillez contacter immédiatement le moniteur médical

   13. Éviter de concevoir pendant au moins 12 mois après la dernière dose de rituximab, ou selon les informations de prescription ou le résumé des caractéristiques du produit (RCP) du rituximab local ; au moins 28 jours après la dernière dose de tout autre médicament à l'étude.

   1. Accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude, comme indiqué dans le PPRMP.

   14. Les sujets masculins doivent :

   1. Pratiquez l'abstinence complète (la véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique [par exemple calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.) ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou un FCBP pendant au moins 12 mois après la dernière dose du rituximab.
   2. Acceptez de ne pas donner de sperme ou de sperme pendant au moins 12 mois après la dernière dose de rituximab.

   15. Tous les sujets doivent :

   1. Comprendre que l'avadomide (CC-122) pourrait avoir un risque tératogène potentiel.
   2. Accepter de s'abstenir de donner du sang pendant la prise d'IP et pendant au moins 28 jours après l'arrêt de l'IP.
   3. Accepter de ne pas partager l'IP avec une autre personne
   4. Être conseillé sur les précautions de grossesse et les risques d'exposition du fœtus et accepter les exigences du Plan de prévention et de gestion des risques de grossesse (PPRMP)

   16. Le sujet est capable d'avaler des pilules.

   Critère d'exclusion:

   1. Le sujet est séropositif ou a une infection virale active par le virus de l'hépatite B (VHB) :

   1. Antigène de surface du VHB (HBsAg) positif
   2. Antigène de surface du VHB (HBsAg) négatif, anticorps de surface du VHB (ant i-HBs) positif et/ou anticorps de base du VHB (ant i-HBc) positif et ADN viral détectable Les sujets qui sont séropositifs en raison d'une vaccination antérieure contre le VHB sont éligibles ( anti-HBs positif, anti-HBc négatif et HBsAg négatif).

   2. Le sujet est connu pour être séropositif ou avoir une infection active par le virus de l'hépatite C (VHC).

   3. Le sujet est connu pour être séropositif ou avoir une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

   4. Le sujet a une neuropathie> Grade 1. 5. Le sujet a une fonction cardiaque altérée ou des maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %, déterminée par un balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO).
   2. Branche gauche complète ou bloc bifasciculaire.
   3. Arythmies ventriculaires persistantes ou cliniquement significatives.
   4. Angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde ≤ 3 mois avant le début du traitement dans l'étude.

   5. Valeur de troponine-T > 0,4 ​​ng/mL ou protéine natriurétique de type B (BNP) > 300 pg/mL selon l'évaluation du laboratoire central Les sujets avec troponine-T de base > LSN ou BNP > 100 pg/mL sont éligibles mais doivent avoir une évaluation par un cardiologue avant l'inscription à l'essai pour l'évaluation de base et l'optimisation de la thérapie cardioprotectrice.

      Si la troponine-T n'est généralement pas testée par un laboratoire local, la troponine-I peut être utilisée pour confirmer que le sujet répond aux critères d'éligibilité au dépistage. L'échantillon du laboratoire central doit encore être prélevé avant la première dose et envoyé au laboratoire central. La valeur seuil élevée pour la troponine I dépendra du test utilisé sur le site. Si la troponine I initiale > LSN, le sujet doit consulter un cardiologue avant l'inscription et l'optimisation du traitement cardioprotecteur.

      En cas de divergence entre les tests de troponine-I et de troponine-T, le test de troponine-T sera répété.

   6. Le sujet a confirmé l'implication du système nerveux central (SNC) par le DLBCL. Les sujets à risque d'implication du SNC selon l'évaluation de l'investigateur doivent recevoir une prophylaxie. Pour les sujets à risque ou présentant des symptômes neurologiques, un test d'implication du SNC est requis lors du dépistage.
   7. Le sujet a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
   8. - Le sujet a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
   9. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.