Az RCHOP-pal kombinált Avadomide (CC-122) biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó tanulmány újonnan diagnosztizált DLBCL-re, rossz kockázati tényezőkkel

Bevételi kritériumok:

1. Az alany ≥ 18 éves a tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) aláírásának időpontjában.

2. Az alany dokumentált, szövettanilag lokálisan igazolt, korábban nem kezelt CD20+ DLBCL (NOS) és a következő szövettani adatok; Lásd az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os osztályozását (G függelék):

1. A krónikus gyulladáshoz kapcsolódó DLBCL
2. Epstein-Barr vírus pozitív (EBV+) időseknél

3. T-sejtben/hisztiocitában gazdag DLBCL 3. Az alany megfelelő jelöltnek tekinthető (a vizsgálói értékelés alapján) az indukciós terápiára 6 ciklus R-CHOP-21 immunkemoterápiával.

   4. Az alany teljesítménystátusza (PS) 0-2 a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) skála szerint. A 3-as ECOG PS-t mutató alanyok is bevonhatók, ha a csökkent PS csak a DLBCL miatt másodlagos, és nem a társbetegségek miatt.

   5. Az alany alacsony kockázatú betegsége a Nemzetközi prognosztikus index (IPI) pontszáma ≥ 3 (magas közepes vagy magas kockázatú besorolás), és életkorhoz igazított IPI-je ≤ 60, életkorhoz igazított IPI pontszáma 2, emelkedett LDH-val. jogosultak.

   6. Az alanynak komputertomográfiával (CT) végzett keresztmetszeti képalkotással mérhető betegsége van, és legalább egy (biopszia utáni) mérhető lézió ≥ 2,0 cm a leghosszabb dimenziójában.

   7. Az alanynak megfelelő módon képesnek kell lennie a szűrővizsgálatok elvégzésére a DLBCL-kezelés megkezdése előtt, a vizsgáló megítélése szerint.

   Masszív betegségben, B-tünetekben, kompressziós betegségben, limfóma miatti emelkedett bilirubinszintben, gyorsan progrediáló adenopátiában vagy romló teljesítőképességben szenvedő alanyok esetében a fázis előtti kezelés legfeljebb 100 mg/nap prednizonnal vagy azzal egyenértékű, maximum 10 napig a vizsgálat megkezdése előtt megengedett, a vizsgáló döntése alapján. Kimosási periódusra nincs szükség, azonban a szűrő pozitronemissziós tomográfiát (PET), a CT-t, a tumorbiopsziát (ha szükséges) és a csontvelő biopsziát (ha szükséges) el kell végezni a kortikoszteroid-kezelés megkezdése előtt.

   8. Az alany központi laboratóriumi értékeinek a következő követelményeknek kell megfelelniük a szűrés során: Vérkészítmény transzfúzió és vérképzőszervi növekedési faktor nem használható a jogosultsági feltételek teljesítésére. A szűrési mintákat nem szabad 14 napon belül gyűjteni azután, hogy az alany vérkészítmény transzfúziót vagy növekedési faktort kapott.

   Ha a kezelést sürgősen meg kell kezdeni, és a szűrés központi laboratóriumi eredményei nem állnak rendelkezésre, akkor helyi laboratóriumi eredmények használhatók a jogosultság megerősítésére. Ezekben az esetekben a kezelés megkezdése előtt konzultálni kell a Celgene orvosi monitorral. A vizsgálónak továbbra is gondoskodnia kell arról, hogy a vizsgálati készítmény beadása és a központi laboratóriumba történő elküldése előtt mintákat vegyenek a központi laboratórium számára.

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3 (1,5 x 109/L), kivéve, ha ez másodlagos limfóma által okozott kiterjedt csontvelő-érintés miatt (vagyis ≥ 50%), amint azt a szűrés során vagy 3 napon belül végzett egyoldali csontvelő-mag biopszia igazolja hónappal az ICF aláírása előtt. Dokumentált kiterjedt csontvelő-érintettség esetén ≥ 1000 sejt/mm3 (1,0 x 109/L) ANC szükséges.

   2. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L), kivéve, ha a limfóma kiterjedt csontvelő-érintettsége (vagyis ≥ 50%) másodlagosan, amint azt a szűrés során vagy a szűrés aláírását megelőző 3 hónapon belül végzett egyoldali csontvelő-mag biopszia igazolja. ICF. Dokumentált kiterjedt csontvelő-érintettség esetén ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/L) vérlemezkeszám szükséges.

   3. A szérum aszpartát transzamináz (AST/SGOT) vagy alanin transzamináz (ALT/SGPT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 3,0-szorosa. Limfóma által dokumentált májérintettség esetén az ALT/SGPT és az AST/SGOT értékének ≤ 5,0 x ULN-nek kell lennie.

   4. Szérum összbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (34 μmol/L). Gilbert-szindróma, vagy dokumentált limfóma okozta máj- vagy hasnyálmirigy-érintettség esetén a szérum összbilirubinszintjének ≤ 5,0 mg/dL-nek (86 μmol/L) kell lennie.

   5. Számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján.

   9. Az alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó értékelést/eljárást végezne.

   10. Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

   11. A diagnosztikai tumor/nyirokcsomó biopsziából származó (az ICF aláírását megelőző 2 hónapon belüli) elegendő mennyiségű szövetnek rendelkezésre kell állnia transzlációs kutatási célokra, vagy az alany hajlandó magtű- vagy incisionális/excíziós biopsziára a szűrés során.

   12. A fogamzóképes nők (FCBP)1 kötelesek:

   1. Fogadjon bele két megbízható fogamzásgátlási forma egyidejű használatába, vagy a teljes absztinencia gyakorlásába (A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. A heteroszexuális érintkezés időszakos absztinenciája [pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.) a heteroszexuális érintkezéstől a tanulmányhoz kapcsolódó alábbi időszakokban: 1) legalább 28 napig az avadomid (CC) megkezdése előtt -122); 2) az avadomid (CC-122) szedése közben; 3) az adagolás megszakítása során; és 4) legalább 28 napig az utolsó adag avadomid (CC-122) beadása után, a Terhességmegelőzési és Kockázatkezelési Tervben (PPRMP) meghatározottak szerint.

   2. Erősítsen meg negatív eredményt egy orvosilag felügyelt vizelet (vagy szérum) terhességi teszt (legalább 25 mIU/ml érzékenységgel) 10-14 nappal az IP első adagja előtt. Az IP első adagját megelőző 24 órán belül elvégzett második terhességi tesztet is meg kell erősíteni, hogy az IP beadás előtt negatív.

      • Ha sürgős kezelésre van szükség, és rövidebb szűrési időszakra van szükség, azonnal forduljon orvoshoz

   13. Kerülje el a fogantatást a rituximab utolsó adagja után legalább 12 hónapig, vagy a rituximab helyi felírási információi vagy alkalmazási előírásai szerint; legalább 28 nappal bármely más vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

   1. Fogadja el a folyamatos terhességi tesztet a vizsgálat során a PPRMP-ben leírtak szerint.

   14. A férfi alanyoknak:

   1. Gyakorold a teljes absztinenciát (A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovuláció, tüneti vagy posztovulációs módszerek] és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.) vagy beleegyezik abba, hogy terhes nővel vagy FCBP-vel való szexuális érintkezés során óvszert használjon legalább 12 hónapig az utolsó adag után a rituximab.
   2. Fogadja el, hogy a rituximab utolsó adagját követően legalább 12 hónapig nem ad spermát vagy spermát.

   15. Minden tantárgynak:

   1. Értse meg, hogy az avadomid (CC-122) potenciális teratogén kockázatot jelenthet.
   2. Fogadja el, hogy tartózkodik a véradástól az IP szedése alatt és az IP abbahagyása után legalább 28 napig.
   3. Fogadja el, hogy nem osztja meg az IP-t más személlyel
   4. Tanácsot kapjon a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól, és fogadja el a Terhességmegelőzési és Kockázatkezelési Terv (PPRMP) követelményeit.

   16. Az alany képes lenyelni a tablettákat.

   Kizárási kritériumok:

   1. Az alany szeropozitív a hepatitis B vírus (HBV) által okozott vírusfertőzésre, vagy aktív vírusfertőzése van:

   1. HBV felszíni antigén (HBsAg) pozitív
   2. HBV felszíni antigén (HBsAg) negatív, HBV felszíni antitest (ant i-HBs) pozitív és/vagy HBV mag antitest (ant i-HBc) pozitív, és kimutatható virális DNS alanyok, akik szeropozitívak a korábbi HBV oltás miatt, alkalmasak ( anti-HBs pozitív, anti-HBc negatív és HBsAg negatív).

   2. Az alanyról ismert, hogy szeropozitív hepatitis C vírusra (HCV) vagy aktív fertőzése van.

   3. Az alanyról ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), vagy aktív fertőzése van vele.

   4. Az alany bármilyen neuropátiában szenved > 1. fokozat. 5. Az alany szívműködése károsodott, vagy klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve a következők bármelyikét:

   1. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 45% többkapu-felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal (ECHO) meghatározva.
   2. Teljes bal oldali köteg ág vagy bifascicularis blokk.
   3. Tartós vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák.
   4. Instabil angina pectoris vagy miokardiális infarktus ≤ 3 hónappal a kezelés megkezdése előtt a vizsgálatban.

   5. Troponin-T érték > 0,4 ​​ng/ml vagy B-típusú natriuretikus fehérje (BNP) > 300 pg/ml központi laboratóriumi vizsgálat alapján Azok az alanyok, akiknél a kiindulási troponin-T > ULN vagy BNP > 100 pg/mL, jogosultak, de kardiológus értékelést kell kérniük. a vizsgálatba való beiratkozás előtt a szívvédő terápia kiindulási értékelésére és optimalizálására.

      Ha a troponin-T-t általában nem vizsgálják a helyi laboratóriumban, akkor a troponin-I használható annak igazolására, hogy az alany megfelel a szűrési alkalmassági kritériumoknak. A központi laboratóriumi mintát az első adagolás előtt még be kell gyűjteni, és el kell küldeni a központi laboratóriumba. A troponin I emelkedett küszöbértéke a helyszínen alkalmazott vizsgálattól függ. Ha a kiindulási troponin I > ULN, az alanynak kardiológus konzultáción kell részt vennie a felvétel és a kardioprotektív terápia optimalizálása előtt.

      Ha a troponin-I és a troponin-T teszt között eltérés mutatkozik, a troponin-T tesztet meg kell ismételni.

   6. Az alany megerősítette a központi idegrendszer (CNS) érintettségét a DLBCL által. A központi idegrendszeri érintettség kockázatának kitett alanyoknak a vizsgálói értékelés szerint profilaxisban kell részesülniük. A veszélyeztetett, vagy bármilyen neurológiai tünet esetén a szűrés során a központi idegrendszer érintettségének vizsgálata szükséges.
   7. Az alanynak bármilyen jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná a vizsgálatban való részvételt.
   8. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, beleértve a laboratóriumi eltéréseket, amelyek elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
   9. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét.