Studie av sikkerhet og effekt av Avadomide (CC-122) kombinert med RCHOP for nylig diagnostisert DLBCL med dårlige risikofaktorer

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).

2. Forsøkspersonen har dokumentert, histologisk lokalt bekreftet, tidligere ubehandlet CD20+ DLBCL (NOS) og følgende histologier; referer til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016-klassifisering (vedlegg G):

1. DLBCL assosiert med kronisk betennelse
2. Epstein-Barr-viruspositiv (EBV+) hos eldre

3. T-celle/histiocytt-rik DLBCL 3. Forsøkspersonen anses som en passende kandidat (per etterforskers vurdering) for induksjonsterapi med 6 sykluser med R-CHOP-21 immunkjemoterapi.

   4. Forsøkspersonen har en ytelsesstatus (PS) på 0-2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen. Pasienter med ECOG PS på 3 kan inkluderes hvis redusert PS er sekundært til DLBCL kun, og ikke til komorbiditeter.

   5. Forsøkspersonen har dårlig risiko sykdom definert som International Prognostic Index (IPI) score ≥ 3 (høy-middels eller høy-risiko klassifisering) og har en aldersjustert IPI definert som ≤ 60 aldersjustert IPI-score på 2 med forhøyet LDH er kvalifisert.

   6. Personen har målbar sykdom ved tverrsnittsavbildning ved computertomografi (CT) med minst én (post-biopsi) målbar lesjon ≥ 2,0 cm i sin lengste dimensjon.

   7. Forsøkspersonen må være i stand til å fullføre screeningsvurderinger før behandlingen for DLBCL begynner, etter etterforskerens vurdering.

   For personer med voluminøs sykdom, B-symptomer, kompresjonssykdom, forhøyet bilirubin på grunn av lymfom, raskt progredierende adenopatier eller forverret prestasjonsstatus, pre-fasebehandling med opptil 100 mg/dag prednison, eller tilsvarende, i maksimalt 10 dager er tillatt før behandlingsperioden starter, etter etterforskerens skjønn. En utvaskingsperiode er ikke nødvendig, men screening av positronemisjonstomografi (PET), CT, tumorbiopsi (hvis nødvendig) og benmargsbiopsi (hvis nødvendig) bør fullføres før initiering av kortikosteroider.

   8. Forsøkspersonens sentrale laboratorieverdier må oppfylle følgende krav under screening: Blodprodukttransfusjoner og hematopoietiske vekstfaktorer kan ikke brukes for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene. Screeningsprøver bør ikke tas innen 14 dager etter at forsøkspersonen har mottatt en blodprodukttransfusjon eller vekstfaktorer.

   Hvis behandlingen må startes umiddelbart og screening av sentrale laboratorieresultater ikke er tilgjengelige, kan lokale laboratorieresultater brukes for å bekrefte kvalifisering. I disse tilfellene må Celgene medisinske monitor konsulteres før behandlingen påbegynnes. Utrederen skal fortsatt sørge for at det tas prøver til sentrallaboratoriet før forsøksprodukt administreres og sendes til sentrallaboratoriet.

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3 (1,5 x 109/L) med mindre sekundært til omfattende benmargspåvirkning av lymfom (dvs. ≥ 50 %) som demonstrert ved ensidig benmargskjernebiopsi utført under screening eller innen 3 måneder før signering av ICF. Ved dokumentert omfattende benmargspåvirkning kreves en ANC ≥ 1000 celler/mm3 (1,0 x 109/L).

   2. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L) med mindre sekundært til omfattende benmargspåvirkning av lymfom (dvs. ≥ 50 %) som demonstrert ved ensidig benmargskjernebiopsi utført under screening eller innen 3 måneder før signering av ICF. Ved dokumentert omfattende benmargspåvirkning kreves et blodplateantall på ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/L).

   3. Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN). Ved dokumentert leverpåvirkning av lymfom, må ALAT/SGPT og ASAT/SGOT være ≤ 5,0 x ULN.

   4. Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (34 μmol/L). Ved Gilberts syndrom, eller dokumentert lever- eller pankreaspåvirkning av lymfom, må total serumbilirubin være ≤ 5,0 mg/dL (86 μmol/L).

   5. Beregnet kreatininclearance (CrCl) på ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen.

   9. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere et Informed Consent Form (ICF) før noen studiespesifikke vurderinger/prosedyrer utføres.

   10. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

   11. Tilstrekkelig vev fra diagnostisk tumor-/lymfeknutebiopsi (fra innen 2 måneder før ICF-signaturen) må være tilgjengelig for translasjonsforskningsformål eller forsøkspersonen er villig til å gjennomgå kjernenål- eller snitt-/eksisjonsbiopsi under screening.

   12. Kvinner i fertil alder (FCBP)1 må:

   1. Bli enige om å bruke to pålitelige prevensjonsformer samtidig eller å praktisere fullstendig avholdenhet (Ekte abstinens er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller post-ovulationsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.) fra heteroseksuell kontakt i følgende tidsperioder relatert til denne studien: 1) i minst 28 dager før oppstart av avadomid (CC) -122); 2) mens du tar avadomid (CC-122); 3) under doseavbrudd; og 4) i minst 28 dager etter siste dose av avadomid (CC-122) som spesifisert i Pregnancy Prevention and Risk Management Plan (PPRMP)

   2. Få bekreftet et negativt resultat for en medisinsk overvåket urin (eller serum) graviditetstest (med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml) 10-14 dager før den første dosen av IP. En andre graviditetstest utført innen 24 timer før den første dosen av IP må også bekreftes å være negativ før IP-administrasjon.

      • Hvis akuttbehandling er nødvendig og krever et kortere screeningvindu, vennligst kontakt medisinsk monitor umiddelbart

   13. Unngå å bli gravid i minst 12 måneder etter siste dose av rituximab, eller i henhold til den lokale forskrivningsinformasjonen for rituximab eller preparatomtalen (SmPC); minst 28 dager etter siste dose av et annet studielegemiddel.

   1. Godta pågående graviditetstesting i løpet av studien som beskrevet i PPRMP.

   14. Mannlige fag må:

   1. Øv fullstendig avholdenhet (Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller post-ovulationsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en FCBP i minst 12 måneder etter siste dose av rituximab.
   2. Godta å ikke donere sæd eller sæd i minst 12 måneder etter siste dose rituximab.

   15. Alle fag må:

   1. Forstå at avadomid (CC-122) kan ha en potensiell teratogene risiko.
   2. Godta å avstå fra å donere blod mens du tar IP og i minst 28 dager etter seponering av IP.
   3. Godta å ikke dele IP med en annen person
   4. Få råd om forholdsregler for graviditet og risiko for føtal eksponering og godta kravene i Pregnancy Prevention and Risk Management Plan (PPRMP)

   16. Forsøkspersonen er i stand til å svelge piller.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Personen er seropositiv for eller har aktiv virusinfeksjon med hepatitt B-virus (HBV):

   1. HBV overflateantigen (HBsAg) positiv
   2. HBV overflateantigen (HBsAg) negativ, HBV overflate antistoff (ant i-HBs) positiv og/eller HBV kjerneantistoff (ant i-HBc) positiv, og påviselig viralt DNA forsøkspersoner som er seropositive på grunn av tidligere HBV vaksinasjon er kvalifisert ( anti-HBs positive, anti-HBc negative og HBsAg negative).

   2. Personen er kjent for å være seropositiv for eller ha en aktiv infeksjon med hepatitt C-virus (HCV).

   3. Personen er kjent for å være seropositiv for, eller ha en aktiv infeksjon med, humant immunsviktvirus (HIV).

   4. Forsøkspersonen har nevropati > grad 1. 5. Forsøkspersonen har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

   1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 % som bestemt ved multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
   2. Komplett venstre buntgren eller bifascikulær blokk.
   3. Vedvarende eller klinisk meningsfulle ventrikulære arytmier.
   4. Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før behandlingsstart i studien.

   5. Troponin-T-verdi > 0,4 ​​ng/mL eller B-type natriuretisk protein (BNP) > 300 pg/mL ved sentral laboratorievurdering. Forsøkspersoner med baseline troponin-T > ULN eller BNP > 100 pg/mL er kvalifisert, men må ha en kardiologevaluering før innmelding i studien for baseline vurdering og optimalisering av kardiobeskyttende terapi.

      Hvis troponin-T vanligvis ikke testes av lokalt laboratorium, kan troponin-I brukes for å bekrefte at forsøkspersonen oppfyller kriteriene for screening. Den sentrale laboratorieprøven må fortsatt tas før første dose og sendes til sentrallaboratoriet. Forhøyet grenseverdi for troponin I vil avhenge av analysen som brukes på stedet. Hvis baseline troponin I >ULN, må forsøkspersonen ha en kardiologkonsultasjon før påmelding og optimalisering av kardiobeskyttende terapi.

      Ved uoverensstemmelse mellom både troponin-I- og troponin-T-testen vil troponin-T-testen gjentas.

   6. Personen har bekreftet involvering av sentralnervesystemet (CNS) av DLBCL. Personer med risiko for CNS-involvering i henhold til etterforskers vurdering må motta profylakse. For personer i risikogruppen, eller med nevrologiske symptomer, er testing for CNS-involvering nødvendig ved screening.
   7. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
   8. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
   9. Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.