Tutkimus Avadomidin (CC-122) turvallisuudesta ja tehosta yhdistettynä RCHOP:iin äskettäin diagnosoidulle DLBCL:lle, jolla on huonot riskitekijät

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.

2. Potilaalla on dokumentoitu, histologisesti paikallisesti vahvistettu, aiemmin hoitamaton CD20+ DLBCL (NOS) ja seuraavat histologiat; katso Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokittelu (Liite G):

1. DLBCL liittyy krooniseen tulehdukseen
2. Vanhusten Epstein-Barr-viruspositiivinen (EBV+).

3. T-soluja/histiosyyttejä runsaasti sisältävä DLBCL 3. Kohdetta pidetään sopivana ehdokkaana (tutkijan arvioinnin mukaan) induktiohoitoon 6 syklillä R-CHOP-21-immunokemoterapiaa.

   4. Tutkittavan suoritustaso (PS) on 0-2 ECOG-asteikon (Eastern Cooperative Oncology Group) mukaan. Koehenkilöt, joiden ECOG PS on 3, voidaan ottaa mukaan, jos alentunut PS on toissijaista vain DLBCL:lle, ei liitännäissairauksille.

   5. Koehenkilöllä on huonon riskin sairaus, joka määritellään kansainvälisen ennusteindeksin (IPI) pistemääräksi ≥ 3 (korkean keskitason tai korkean riskin luokitus) ja hänellä on iän mukaan mukautettu IPI, joka on määritelty ≤ 60 ikäsovitetuksi IPI-pisteeksi 2 kohonneen LDH:n kanssa ovat tukikelpoisia.

   6. Koehenkilöllä on mitattavissa oleva sairaus poikkileikkauskuvauksessa tietokonetomografialla (CT), jossa on vähintään yksi (biopsian jälkeinen) mitattavissa oleva vaurio ≥ 2,0 cm sen pisimmässä ulottuvuudessa.

   7. Tutkijan on voitava asianmukaisesti suorittaa seulontaarvioinnit ennen DLBCL-hoidon aloittamista.

   Koehenkilöille, joilla on bulkkisairaus, B-oireita, puristussairaus, lymfoomasta johtuva kohonnut bilirubiiniarvo, nopeasti etenevät adenopatiat tai heikentynyt suorituskyky, esivaiheen hoito enintään 100 mg:lla prednisonia päivässä tai vastaavalla enintään 10 päivän ajan. on tutkijan harkinnan mukaan sallittu ennen hoitojakson alkamista. Huuhtelujaksoa ei vaadita, mutta seulontapositroniemissiotomografia (PET), CT, kasvainbiopsia (tarvittaessa) ja luuytimen biopsia (tarvittaessa) tulee suorittaa ennen kortikosteroidien käytön aloittamista.

   8. Tutkittavan keskuslaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat vaatimukset seulonnan aikana: Verituotteiden siirtoja ja hematopoieettisia kasvutekijöitä ei saa käyttää kelpoisuuskriteerien täyttämiseen. Seulontanäytteitä ei tule ottaa 14 päivän kuluessa siitä, kun koehenkilö on saanut verivalmisteen siirron tai kasvutekijöitä.

   Jos hoito on aloitettava kiireellisesti eikä seulontakeskuslaboratoriotuloksia ole saatavilla, soveltuvuuden vahvistamiseen voidaan käyttää paikallisia laboratoriotuloksia. Näissä tapauksissa on neuvoteltava Celgenen lääkärin kanssa ennen hoidon aloittamista. Tutkijan on silti varmistettava, että keskuslaboratorion näytteet otetaan ennen tutkimustuotteen antamista ja lähettämistä keskuslaboratorioon.

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/mm3 (1,5 x 109/l), ellei se ole toissijaista lymfooman aiheuttaman laajan luuytimen vaikutuksen vuoksi (eli ≥ 50 %), mikä on osoitettu yksipuolisella luuytimen biopsialla, joka tehtiin seulonnan aikana tai 3 kuluessa kuukautta ennen ICF:n allekirjoittamista. Jos kyseessä on dokumentoitu laaja luuytimen vaikutus, vaaditaan ANC ≥ 1 000 solua/mm3 (1,0 x 109/l).

   2. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/l), ellei se ole toissijaista lymfooman aiheuttaman laajan luuytimen vaikutuksen vuoksi (eli ≥ 50 %), mikä on osoitettu yksipuolisella luuytimen biopsialla, joka tehtiin seulonnan aikana tai 3 kuukauden sisällä ennen sopimuksen allekirjoittamista. ICF. Jos kyseessä on dokumentoitu laaja luuytimen vaikutus, verihiutaleiden määrä on ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/l).

   3. Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST/SGOT) tai alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN). Jos lymfooman aiheuttama maksan vaikutus on dokumentoitu, ALT/SGPT- ja AST/SGOT-arvojen on oltava ≤ 5,0 x ULN.

   4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dL (34 μmol/L). Jos kyseessä on Gilbertin oireyhtymä tai lymfooman aiheuttama dokumentoitu maksan tai haiman osallisuus, seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 5,0 mg/dl (86 μmol/L).

   5. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla.

   9. Tutkittavan on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava informed Consent Form (ICF) -lomake ennen tutkimuskohtaisten arvioiden/menettelyjen suorittamista.

   10. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.

   11. Riittävä kudos diagnostisesta kasvain/imusolmukebiopsiasta (kahden kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoitusta) on oltava saatavilla translaatiotutkimusta varten tai koehenkilö on valmis tekemään ydinneula- tai viilto-/leikkausbiopsian seulonnan aikana.

   12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP)1 on:

   1. Sopikaa kahden luotettavan ehkäisymenetelmän käyttämisestä samanaikaisesti tai harjoittelemaan täydellistä pidättymistä (todellinen raittius on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen pidätys (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus ei ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) heteroseksuaalisesta kontaktista seuraavina tähän tutkimukseen liittyvinä ajanjaksoina: 1) vähintään 28 päivää ennen avadomidin (CC) aloittamista -122); 2) kun otat avadomidia (CC-122); 3) annoskatkosten aikana; ja 4) vähintään 28 päivän ajan viimeisen avadomidiannoksen (CC-122) jälkeen, kuten on määritelty raskauden ehkäisy- ja riskinhallintasuunnitelmassa (PPRMP)

   2. Vahvista negatiivinen tulos lääketieteellisesti valvotusta virtsan (tai seerumin) raskaustestistä (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) 10–14 päivää ennen ensimmäistä IP-annosta. Toinen raskaustesti, joka on tehty 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta, on myös vahvistettava negatiiviseksi ennen IP-antoa.

      • Jos kiireellistä hoitoa tarvitaan ja seulonta on lyhyempi, ota välittömästi yhteyttä lääkäriin

   13. Vältä raskaaksi tulemista vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen tai paikallisen rituksimabin reseptitietojen tai valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaisesti. vähintään 28 päivää minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

   1. Suostu jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana PPRMP:n mukaisesti.

   14. Miesten koehenkilöiden tulee:

   1. Harjoittele täydellistä raittiutta (Todellinen raittius on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen pidätys (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) tai suostuvat käyttämään kondomia seksikontaktissa raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. rituksimabista.
   2. Sitoudu olemaan luovuttamatta siemennestettä tai siittiöitä vähintään 12 kuukauteen viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen.

   15. Kaikkien aiheiden tulee:

   1. Ymmärrä, että avadomidilla (CC-122) voi olla mahdollinen teratogeeninen riski.
   2. Sitoudu olemaan luovuttamatta verta IP-hoidon aikana ja vähintään 28 päivää IP-hoidon lopettamisen jälkeen.
   3. Sitoudu olemaan jakamatta IP-osoitetta toisen henkilön kanssa
   4. Saat neuvoja raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä ja hyväksy raskauden ehkäisy- ja riskinhallintasuunnitelman (PPRMP) vaatimukset.

   16. Tutkittava pystyy nielemään pillereitä.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Kohde on seropositiivinen tai hänellä on aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama virusinfektio:

   1. HBV-pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen
   2. HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivinen, HBV-pinta-antigeeni (ant i-HBs) -positiivinen ja/tai HBV-ydinvasta-aine (ant i-HBc) -positiivinen ja havaittavissa oleva virus-DNA Koehenkilöt, jotka ovat seropositiivisia aiemman HBV-rokotteen vuoksi, ovat kelvollisia ( anti-HBs-positiivinen, anti-HBc-negatiivinen ja HBsAg-negatiivinen).

   2. Kohteen tiedetään olevan seropositiivinen C-hepatiittiviruksen (HCV) suhteen tai sillä on aktiivinen infektio.

   3. Kohteen tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hänellä on aktiivinen infektio sen kanssa.

   4. Tutkittavalla on jokin neuropatia > aste 1. 5. Koehenkilöllä on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).
   2. Täydellinen vasemman nipun haara tai bifaskikulaarinen tukos.
   3. Pysyvät tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt.
   4. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista tutkimuksessa.

   5. Troponiini-T-arvo > 0,4 ​​ng/ml tai B-tyypin natriureettinen proteiini (BNP) > 300 pg/ml keskuslaboratorioarvioinnin perusteella Koehenkilöt, joiden lähtötilanteen troponiini-T > ULN tai BNP > 100 pg/ml, ovat kelvollisia, mutta heillä on oltava kardiologin arviointi ennen ilmoittautumista sydäntä suojaavan hoidon lähtötilanteen arviointiin ja optimointiin.

      Jos troponiini-T:tä ei yleensä testata paikallisessa laboratoriossa, troponiini-I:tä voidaan käyttää varmistamaan, että koehenkilö täyttää seulonnan kelpoisuusvaatimukset. Keskuslaboratorion näyte on kuitenkin otettava ennen ensimmäistä annosta ja lähetettävä keskuslaboratorioon. Troponiini I:n kohonnut raja-arvo riippuu paikalla käytetystä määrityksestä. Jos lähtötilanteessa troponiini I > ULN, tutkittavalla on oltava kardiologin konsultaatio ennen sydäntä suojaavan hoidon aloittamista ja optimointia.

      Jos troponiini-I- ja troponiini-T-testin välillä on eroja, troponiini-T-testi toistetaan.

   6. Kohde on vahvistanut keskushermostoon (CNS) liittyvän DLBCL:n. Potilaiden, joilla on riski saada keskushermosto, on tutkijan arvioinnin mukaan saatava ennaltaehkäisyä. Riskiryhmissä tai neurologisista oireista kärsivien henkilöiden keskushermostotutkimukset vaaditaan seulonnassa.
   7. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen.
   8. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, mikä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
   9. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.