위험인자가 낮은 신규 진단 DLBCL에 대한 아바도마이드(CC-122)와 RCHOP 병용요법의 안전성 및 유효성 연구
이전에 치료받지 않은 불량 위험(IPI>=3) 미만성 거대 B세포 림프종에 대해 R-CHOP-21과 병용한 Avadomide(CC-122)의 1/2상 오픈 라벨 다기관 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이 연구는 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)으로 새로 진단되어 처음으로 치료를 받는 환자를 대상으로 합니다.
이 연구는 두 단계로 진행됩니다. 1상은 2상에서 추가 평가를 위한 적절한 용량과 일정을 확인하기 위해 R-CHOP-21 요법과 병용할 때 아바도마이드(CC-122)의 증가하는 용량 수준의 안전성을 테스트할 것입니다. 저위험 DLBCL 환자의 1차 치료에서 R-CHOP-21 요법에 아바도마이드(CC-122)를 추가할 때 반응.
이 연구는 스크리닝 기간, 치료 기간 및 추적 기간의 세 기간으로 구분됩니다. 환자가 약을 받기 전에 의사는 환자가 연구에 참여할 수 있는지 알아보기 위해 테스트를 수행합니다. 이것은 상영 기간 동안 이루어집니다. 환자와 치료 의사가 환자가 연구에 참여할 자격이 있다고 결정하면 환자는 연구에 등록되고 R-CHOP와 결합된 아바도마이드(CC-122)를 받게 됩니다.
치료 기간 동안 환자는 최대 6회의 치료 주기 동안 치료를 받게 됩니다. 각 치료 주기는 21일입니다. 전체 치료 기간은 약 4개월입니다.
추적 관찰 기간은 환자가 어떤 이유로든 치료를 완료하거나 중단했을 때 시작됩니다. 후속 조치 기간 동안 환자는 검사, 테스트 및 방문 횟수가 줄어듭니다. 첫 번째 후속 방문은 치료가 완료되거나 중단된 후 28일이 될 것입니다. 그 후 후속 방문은 첫해에는 3개월마다, 그 다음에는 연구가 종료될 때까지 6개월마다 방문합니다.
연구의 1단계 부분이 완료되면 후원자가 2단계 부분을 진행하지 않기로 결정했습니다. 1상 이후에 연구를 종료하기로 한 결정은 이 환자 집단에 허용할 수 없는 위험을 초래하는 안전 문제에 근거하지 않았으며 안전 문제가 확인되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20037
- George Washington University
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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Gent, 벨기에, 9000
- UZ Gent
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Lueven, 벨기에, B-3000
- University Hospital Gasthuisberg
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Badalona, 스페인, 8916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, 스페인, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Caceres, 스페인, 10003
- Hospital de San Pedro de Alcantara
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Salamanca, 스페인, 37007
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
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Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1. 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상입니다.
2. 피험자는 조직학적으로 국소적으로 확인되었으며 이전에 치료되지 않은 CD20+ DLBCL(NOS) 및 다음 조직학을 기록했습니다. 세계보건기구(WHO) 2016 분류(부록 G)를 참조하십시오.
- 만성 염증과 관련된 DLBCL
- 노인의 엡스타인-바 바이러스 양성(EBV+)
T 세포/조직구가 풍부한 DLBCL 3. 피험자는 R-CHOP-21 면역화학요법의 6주기를 사용한 유도 요법에 대한 적절한 후보(조사자 평가에 따름)로 간주됩니다.
4. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에 따라 수행 상태(PS)가 0-2입니다. ECOG PS가 3인 피험자는 PS 감소가 DLBCL에만 이차적이고 동반이환에는 이차적이지 않은 경우 포함될 수 있습니다.
5. IPI(International Prognostic Index) 점수 ≥ 3(고중급 또는 고위험 분류)으로 정의된 저위험 질환을 갖고 있고 LDH가 상승된 ≤ 60으로 정의된 연령 조정 IPI가 2인 피험자 자격이 있습니다.
6. 피험자는 가장 긴 치수가 2.0cm 이상인 최소 하나의 (생검 후) 측정 가능한 병변이 있는 컴퓨터 단층 촬영(CT)에 의한 단면 영상에서 측정 가능한 질병이 있습니다.
7. 대상자는 조사자의 판단에 따라 DLBCL에 대한 치료를 시작하기 전에 선별 평가를 적절하게 완료할 수 있어야 합니다.
부피가 큰 질환, B 증상, 압박성 질환, 림프종으로 인한 빌리루빈 상승, 급격하게 진행되는 샘병증 또는 악화 상태가 있는 피험자의 경우, 최대 10일 동안 최대 100mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 전단계 치료 조사자의 재량에 따라 치료 기간을 시작하기 전에 허용됩니다. 휴약 기간은 필요하지 않지만 코르티코스테로이드를 시작하기 전에 선별 양전자 방출 단층촬영(PET), CT, 종양 생검(필요한 경우) 및 골수 생검(필요한 경우)을 완료해야 합니다.
8. 피험자의 중앙 실험실 값은 스크리닝 동안 다음 요구 사항을 충족해야 합니다. 혈액 제품 수혈 및 조혈 성장 인자는 적격성 기준을 충족하는 데 사용할 수 없습니다. 대상자가 혈액 제품 수혈 또는 성장 인자를 받은 후 14일 이내에 스크리닝 샘플을 수집해서는 안 됩니다.
긴급하게 치료를 시작해야 하고 중앙 검사실 결과를 선별할 수 없는 경우 현지 검사실 결과를 사용하여 적격성을 확인할 수 있습니다. 이러한 경우 치료를 시작하기 전에 Celgene 의료 모니터와 상의해야 합니다. 시험자는 여전히 시험 제품이 투여되어 중앙 실험실로 보내지기 전에 중앙 실험실용 샘플을 채취했는지 확인해야 합니다.
1. 스크리닝 동안 또는 3일 이내에 수행된 편측 골수 코어 생검에 의해 입증된 바와 같이 림프종(즉, ≥ 50%)에 의한 광범위한 골수 침범에 이차적인 것이 아닌 한 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/mm3(1.5 x 109/L) ICF에 서명하기 몇 달 전. 문서화된 광범위한 골수 침범의 경우 ANC ≥ 1,000 세포/mm3(1.0 x 109/L)가 필요합니다.
2. 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(100 x 109/L), 스크리닝 동안 또는 서명 전 3개월 이내에 수행된 편측 골수 코어 생검에 의해 입증된 바와 같이 림프종(즉, ≥ 50%)에 의한 광범위한 골수 침범에 이차적인 것이 아닌 한 ICF. 문서화된 광범위한 골수 침범의 경우 ≥ 75,000/mm3(75 x 109/L)의 혈소판 수치가 필요합니다.
3. 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST/SGOT) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT/SGPT) ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN). 림프종에 의한 문서화된 간 침범의 경우, ALT/SGPT 및 AST/SGOT는 ≤ 5.0 x ULN이어야 합니다.
4. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL(34μmol/L). 길버트 증후군 또는 림프종에 의한 문서화된 간 또는 췌장 침범의 경우, 혈청 총 빌리루빈은 ≤ 5.0 mg/dL(86 μmol/L)이어야 합니다.
5. Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50 mL/min.
9. 피험자는 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
10. 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
11. 진단 종양/림프절 생검(ICF 서명 전 2개월 이내)으로부터의 충분한 조직이 중개 연구 목적으로 이용 가능해야 하거나 대상자가 스크리닝 동안 코어 바늘 또는 절개/절제 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
12. 가임기 여성(FCBP)1은 다음을 준수해야 합니다.
- 신뢰할 수 있는 두 가지 형태의 피임법을 동시에 사용하거나 완전한 금욕을 실천하는 데 동의합니다(진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. 주기적인 금욕[예: 일정, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. -122); 2) 아바도마이드(CC-122)를 복용하는 동안; 3) 용량 중단 동안; 4) 임신 예방 및 위험 관리 계획(PPRMP)에 명시된 대로 아바도마이드(CC-122)의 마지막 투여 후 최소 28일 동안
첫 번째 IP 투여 10-14일 전에 의학적으로 감독된 소변(또는 혈청) 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도)에 대해 음성 결과가 확인되어야 합니다. IP의 첫 투여 전 24시간 이내에 수행된 두 번째 임신 검사도 IP 투여 전에 음성으로 확인되어야 합니다.
- 긴급한 치료가 필요하고 더 짧은 검사 기간이 필요한 경우 즉시 의료 모니터에 연락하십시오.
13. 리툭시맙의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 또는 현지 리툭시맙 처방 정보 또는 제품 특성 요약(SmPC)에 따라 임신을 피하십시오. 다른 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 28일.
1. PPRMP에 요약된 대로 연구 과정 동안 진행 중인 임신 테스트에 동의합니다.
14. 남성 피험자는 다음을 수행해야 합니다.
- 완전한 금욕을 실천하십시오(진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. 주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.) 또는 마지막 복용 후 최소 12개월 동안 임신한 여성 또는 FCBP와의 성적 접촉 동안 콘돔 사용에 동의합니다. 리툭시맙.
- 리툭시맙의 마지막 투여 후 최소 12개월 동안 정액이나 정자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다.
15. 모든 과목은:
- 아바도마이드(CC-122)가 잠재적인 최기형성 위험을 가질 수 있음을 이해하십시오.
- IP를 복용하는 동안 그리고 IP 중단 후 최소 28일 동안 헌혈을 삼가는 데 동의합니다.
- 다른 사람과 IP를 공유하지 않기로 동의
- 임신 예방 및 태아 노출의 위험에 대해 상담을 받고 임신 예방 및 위험 관리 계획(PPRMP)의 요구 사항에 동의합니다.
16. 대상자는 알약을 삼킬 수 있다.
제외 기준:
1. 피험자가 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 혈청양성이거나 활동성 바이러스 감염이 있는 경우:
- HBV 표면 항원(HBsAg) 양성
- HBV 표면 항원(HBsAg) 음성, HBV 표면 항체(ant i-HBs) 양성 및/또는 HBV 핵심 항체(ant i-HBc) 양성, 검출 가능한 바이러스 DNA 항-HBs 양성, 항-HBc 음성 및 HBsAg 음성).
2. 피험자는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 양성 반응을 나타내거나 활동성 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
3. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청 반응 양성이거나 활성 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
4. 피험자는 1등급 이상의 신경병증이 있습니다. 5. 피험자는 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환이 있습니다.
- MUGA(Multi-gated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 45%.
- 완전한 왼쪽 번들 분기 또는 bifascicular 블록.
- 지속적이거나 임상적으로 의미 있는 심실성 부정맥.
- 연구에서 치료 시작 전 ≤ 3개월의 불안정 협심증 또는 심근경색.
트로포닌-T 값 > 0.4ng/mL 또는 B형 나트륨 이뇨 단백질(BNP) > 300pg/mL(중앙 검사실 평가) 기준선 트로포닌-T > ULN 또는 BNP > 100pg/mL인 피험자는 자격이 있지만 심장 전문의의 평가를 받아야 합니다. 심장 보호 요법의 기준선 평가 및 최적화를 위한 시험에 등록하기 전에.
트로포닌-T가 일반적으로 지역 검사실에서 테스트되지 않는 경우 대상이 선별 적격성 기준을 충족하는지 확인하기 위해 트로포닌-I를 사용할 수 있습니다. 중앙 검사실 샘플은 여전히 첫 투여 전에 수집되어 중앙 검사실로 보내져야 합니다. 트로포닌 I에 대한 상승된 컷오프 값은 현장에서 사용된 분석법에 따라 달라집니다. 기준선 트로포닌 I >ULN인 경우, 피험자는 심장 보호 요법의 등록 및 최적화 전에 심장 전문의와 상담해야 합니다.
트로포닌-I와 트로포닌-T 검사가 일치하지 않는 경우 트로포닌-T 검사를 반복합니다.
- 피험자는 DLBCL에 의한 중추신경계(CNS) 침범을 확인했습니다. 조사자 평가에 따라 CNS 침범 위험이 있는 피험자는 예방 조치를 받아야 합니다. 위험이 있거나 신경학적 증상이 있는 피험자의 경우 스크리닝 시 CNS 침범에 대한 테스트가 필요합니다.
- 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있는 피험자.
- 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용납할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함하는 모든 상태가 있는 피험자.
- 피험자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 조건을 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아바도마이드(CC-122) + R-CHOP-21
1~5일 및 8~12일에 다양한 용량 수준(Ph 1)의 경구(PO) 아바도마이드(CC-122) + 정맥(IV) 주입으로 Rituxan 375mg/m2, IV 주입으로 시클로포스파미드 750mg/m2, 독소루비신 50mg/m2 IV, 빈크리스틴 1.4mg/m2(최대 2.0mg) IV 및 100mg PO 프레드니손/프레드니솔론을 각 21일 치료 주기의 1~5일에 최대 6회의 총 치료 주기(약 18주 또는 4개월)
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각 21일 치료의 1~5일에 프레드니손 100mg PO 또는 1일에 100mg IV도 최대 총 6주기까지 허용됩니다.
다른 이름들:
아바도마이드(CC-122)를 1일째부터 시작하여 매주 연속 5일 동안 1상에서 할당된 용량으로 경구로 투여한 후 처음 2주 동안 아바도마이드(CC-122) 투여 없이 2일(5/7) 21일 치료 주기.
임상 1상에서 탐색할 가장 높은 제안 용량 수준이 적용되는 경우, 투여 요법은 각 21일 치료 주기의 모든 3주 동안 5/7일입니다.
최대 총 6주기 동안 21일 치료 주기의 정맥내(IV) 주입에 의해 1일에 Rituxan 375 mg/m2
다른 이름들:
최대 총 6주기 동안 21일 치료 주기의 IV 주입으로 1일에 사이클로포스파미드 750mg/m2
최대 총 6주기 동안 21일 치료 주기의 1일에 IV 볼루스로 1일에 Vincristine 1.4mg/m2(최대 총 2.0mg)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량/최대 관리 용량(MTD/MAD)(1상)
기간: 6주기의 치료를 통해(약 18주 또는 4개월)
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R-CHOP-21 요법에 아바도마이드(CC-122)를 추가하는 것과 관련된 용량 제한 독성(DLT)의 빈도
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6주기의 치료를 통해(약 18주 또는 4개월)
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완전 응답률(CRR) 양전자 방출 단층 촬영(PET)-음성 완전 반응(CR)을 경험한 참가자의 비율(2단계)
기간: 치료 종료 후 6~8주
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CR은 대상 노드/노달 질량이 LDi에서 ≤ 1.5cm로 회귀하는 것으로 정의됩니다. 질병의 림프외 부위 없음; 측정 가능한 병변 없음, 장기 확대 없음 및 골수(BM) 검사에서 정상적인 형태; 면역조직화학적으로(IHC) 음성
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치료 종료 후 6~8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR) Lugano 기준에 따라 PR 또는 CR을 달성한 참가자의 비율입니다.
기간: 치료 종료 후 6~8주
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ORR은 반응 비율로 정의됩니다(CR 포함, CR 및 PR에 대한 위 정의 참조, PR은 최대 6개의 대상 측정 가능 노드 및 노드 외부 부위의 수직 직경(SPD) 합계가 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
CT에서 측정하기에 병변이 너무 작은 경우 기본값으로 5mm × 5mm를 할당합니다. 더 이상 보이지 않는 경우 0 × 0mm; 5mm × 5mm보다 크지만 정상보다 작은 노드의 경우 실제 측정값을 사용하여 계산합니다. 부재/정상, 퇴행, 그러나 측정 불가능한 병변의 증가 없음; 비장의 길이가 정상보다 50% 이상 퇴행하고 새로운 병변이 없어야 합니다.
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치료 종료 후 6~8주
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예측 유전자 시그니처에 의한 ORR
기간: 치료 종료 후 6~8주
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예측 유전자 서명에 의한 ORR은 기준 유전자 발현 서명과 연구 치료에 대한 임상 반응 사이의 상관관계로 정의됩니다.
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치료 종료 후 6~8주
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무진행 생존(PFS)
기간: 등록부터 마지막 과목 등록 후 24개월까지
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PFS는 등록부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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등록부터 마지막 과목 등록 후 24개월까지
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이벤트 없는 생존(EFS)
기간: 등록 후 12개월 및 24개월
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EFS는 사건(재발 또는 진행, 초기 면역화학요법 후 림프종의 계획되지 않은 재치료 또는 모든 원인으로 인한 사망)이 없는 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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등록 후 12개월 및 24개월
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전체 생존(OS)
기간: 등록 후 최대 24개월
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OS는 등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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등록 후 최대 24개월
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부작용(AE)
기간: 등록부터 연구 치료 완료 후 최소 28일까지
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AE는 연구 과정 동안 피험자에게 나타나거나 악화될 수 있는 임의의 유해하거나, 의도하지 않았거나, 의도하지 않은 의학적 사건입니다.
병인에 관계없이 실험실 테스트 값을 포함하여 새로운 병발 질환, 악화되는 병발 질환, 상해 또는 병인의 건강에 수반되는 손상일 수 있습니다.
모든 악화(즉, 기존 상태의 빈도 또는 강도의 임상적으로 유의미한 불리한 변화)는 AE로 간주되어야 합니다.
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등록부터 연구 치료 완료 후 최소 28일까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Richard Delarue, MD, Celgene
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CC-122-DLBCL-002
- U1111-1201-1994 (기재: WHO)
- 2016-003778-42 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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미만성 B세포 림프종에 대한 임상 시험
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
프레드니손에 대한 임상 시험
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Laekna Limited완전한
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Centre Hospitalier Universitaire, AmiensUniversity Hospital, Angers; Assistance Publique Hopitaux De Marseille; Centre Hospitalier... 그리고 다른 협력자들완전한
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Incyte Corporation종료됨만성 이식편대숙주병미국, 스페인, 프랑스, 이스라엘, 캐나다, 영국, 독일, 이탈리아, 덴마크, 스웨덴, 핀란드, 벨기에, 폴란드, 그리스, 오스트리아, 스위스
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The Affiliated Hospital of Qingdao University아직 모집하지 않음
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.완전한