Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Avadomide (CC-122) in combinatie met RCHOP voor nieuw gediagnosticeerde DLBCL met slechte risicofactoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).

2. Proefpersoon heeft gedocumenteerde, histologisch lokaal bevestigde, niet eerder behandelde CD20+ DLBCL (NOS) en de volgende histologieën; zie de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 (bijlage G):

1. DLBCL geassocieerd met chronische ontsteking
2. Epstein-Barr virus positief (EBV+) bij ouderen

3. T-cel/histiocyt-rijke DLBCL 3. Proefpersoon wordt beschouwd als een geschikte kandidaat (volgens beoordeling door de onderzoeker) voor inductietherapie met 6 cycli van R-CHOP-21-immunochemotherapie.

   4. Proefpersoon heeft een prestatiestatus (PS) van 0-2 volgens de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Proefpersonen met een ECOG PS van 3 kunnen worden opgenomen als verminderde PS alleen secundair is aan DLBCL en niet aan comorbiditeiten.

   5. Proefpersoon heeft een ziekte met een laag risico, gedefinieerd als International Prognostic Index (IPI)-score ≥ 3 (classificatie met hoog gemiddeld of hoog risico) en heeft een voor leeftijd gecorrigeerde IPI gedefinieerd als ≤ 60, voor leeftijd gecorrigeerde IPI-score van 2 met verhoogde LDH komen in aanmerking.

   6. Proefpersoon heeft meetbare ziekte op dwarsdoorsnedebeeldvorming door computertomografie (CT) met ten minste één (na biopsie) meetbare laesie ≥ 2,0 cm in de langste afmeting.

   7. De proefpersoon moet naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn om screeningsbeoordelingen te voltooien voordat met de behandeling voor DLBCL wordt begonnen.

   Voor personen met omvangrijke ziekte, B-symptomen, compressieziekte, verhoogd bilirubine als gevolg van lymfoom, snel voortschrijdende adenopathieën of verslechterende prestatiestatus, prefasebehandeling met tot 100 mg/dag prednison of equivalent gedurende maximaal 10 dagen is toegestaan ​​voorafgaand aan het begin van de behandelingsperiode, ter beoordeling van de onderzoeker. Een wash-outperiode is niet vereist, maar de Screening positronemissietomografie (PET), CT, tumorbiopsie (indien nodig) en beenmergbiopsie (indien nodig) moeten worden voltooid voordat corticosteroïden worden gestart.

   8. De centrale laboratoriumwaarden van de proefpersoon moeten tijdens de screening aan de volgende vereisten voldoen: Transfusies van bloedproducten en hematopoëtische groeifactoren mogen niet worden gebruikt om aan de geschiktheidscriteria te voldoen. Screeningsmonsters mogen niet worden verzameld binnen 14 dagen nadat de proefpersoon een transfusie met bloedproducten of groeifactoren heeft gekregen.

   Als de behandeling dringend moet worden gestart en er geen resultaten van het screeningscentrum beschikbaar zijn, kunnen lokale laboratoriumresultaten worden gebruikt om te bevestigen of u in aanmerking komt. In deze gevallen moet de medische monitor van Celgene worden geraadpleegd voordat met de behandeling wordt begonnen. De onderzoeker moet er nog steeds voor zorgen dat monsters voor het centrale laboratorium worden genomen voordat het onderzoeksproduct wordt toegediend en naar het centrale laboratorium wordt gestuurd.

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3 (1,5 x 109/l), tenzij secundair aan uitgebreide beenmergbetrokkenheid door lymfoom (d.w.z. ≥ 50%) zoals aangetoond door een unilaterale beenmergkernbiopsie uitgevoerd tijdens de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF. In het geval van gedocumenteerde uitgebreide beenmergbetrokkenheid is een ANC ≥ 1.000 cellen/mm3 (1,0 x 109/l) vereist.

   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/l) tenzij secundair aan uitgebreide beenmergbetrokkenheid door lymfoom (d.w.z. ≥ 50%) zoals aangetoond door een unilaterale beenmergkernbiopsie uitgevoerd tijdens de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF. In het geval van gedocumenteerde uitgebreide beenmergbetrokkenheid is een aantal bloedplaatjes van ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/l) vereist.

   3. Serumaspartaattransaminase (AST/SGOT) of alaninetransaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN). In het geval van gedocumenteerde leverbetrokkenheid door lymfoom, moeten ALAT/SGPT en ASAT/SGOT ≤ 5,0 x ULN zijn.

   4. Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 mg/dl (34 μmol/l). In het geval van het syndroom van Gilbert, of gedocumenteerde lever- of pancreasbetrokkenheid door lymfoom, moet het totale serumbilirubine ≤ 5,0 mg/dl (86 μmol/l) zijn.

   5. Berekende creatinineklaring (CrCl) van ≥ 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault.

   9. De proefpersoon moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er onderzoekspecifieke beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.

   10. Proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

   11. Er moet voldoende weefsel van een diagnostische tumor-/lymfeklierbiopsie (van minder dan 2 maanden voorafgaand aan de ICF-handtekening) beschikbaar zijn voor translationele onderzoeksdoeleinden of de proefpersoon is bereid om tijdens de screening kernnaald- of incisie-/excisiebiopsie te ondergaan.

   12. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)1 moeten:

   1. Ga ermee akkoord om twee betrouwbare vormen van anticonceptie tegelijk te gebruiken of om volledige onthouding te beoefenen (Echte onthouding is acceptabel als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden] en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.) van heteroseksueel contact gedurende de volgende tijdsperioden gerelateerd aan dit onderzoek: 1) gedurende ten minste 28 dagen voordat met avadomide (CC -122); 2) tijdens het gebruik van avadomide (CC-122); 3) tijdens dosisonderbrekingen; en 4) gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis avadomide (CC-122) zoals gespecificeerd in het Pregnancy Prevention and Risk Management Plan (PPRMP)

   2. Laat een negatief resultaat bevestigen voor een zwangerschapstest in urine (of serum) onder medisch toezicht (met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml) 10-14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Een tweede zwangerschapstest die binnen 24 uur vóór de eerste dosis IP wordt uitgevoerd, moet ook vóór IP-toediening als negatief worden bevestigd.

      • Als een dringende behandeling nodig is en een kortere screeningsperiode vereist is, neem dan onmiddellijk contact op met de medische monitor

   13. Vermijd zwanger worden gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis rituximab, of volgens de lokale rituximab-voorschrijfinformatie of samenvatting van de productkenmerken (SPC); ten minste 28 dagen na de laatste dosis van een ander onderzoeksgeneesmiddel.

   1. Ga akkoord met doorlopende zwangerschapstesten tijdens het onderzoek, zoals beschreven in het PPRMP.

   14. Mannelijke proefpersonen moeten:

   1. Oefen volledige onthouding (Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.) of ga akkoord met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een FCBP gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van rituximab.
   2. Spreek af om gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis rituximab geen sperma of sperma te doneren.

   15. Alle proefpersonen moeten:

   1. Begrijp dat avadomide (CC-122) een mogelijk teratogeen risico kan hebben.
   2. Ga ermee akkoord om geen bloed te doneren tijdens het gebruik van IP en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van IP.
   3. Ga akkoord om IP niet met iemand anders te delen
   4. Laat u adviseren over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus en ga akkoord met de vereisten van het zwangerschapspreventie- en risicobeheerplan (PPRMP)

   16. Proefpersoon kan pillen slikken.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Proefpersoon is seropositief voor of heeft een actieve virale infectie met het hepatitis B-virus (HBV):

   1. HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief
   2. HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)-negatief, HBV-oppervlakte-antilichaam (ant i-HBs) positief en/of HBV-kernantilichaam (ant i-HBc) positief en detecteerbaar viraal DNA Proefpersonen die seropositief zijn vanwege eerdere HBV-vaccinatie komen in aanmerking ( anti-HBs-positief, anti-HBc-negatief en HBsAg-negatief).

   2. Van de proefpersoon is bekend dat hij seropositief is voor, of een actieve infectie heeft met, het hepatitis C-virus (HCV).

   3. Van de patiënt is bekend dat hij seropositief is voor, of een actieve infectie heeft met, het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

   4. Proefpersoon heeft een neuropathie > Graad 1. 5. Proefpersoon heeft een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

   1. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 45% zoals bepaald door middel van multi-gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO).
   2. Volledige linkerbundeltak of bifasciculair blok.
   3. Aanhoudende of klinisch relevante ventriculaire aritmieën.
   4. Instabiele angina pectoris of myocardinfarct ≤ 3 maanden voor aanvang van de behandeling in het onderzoek.

   5. Troponine-T-waarde > 0,4 ​​ng/ml of B-type natriuretisch eiwit (BNP) > 300 pg/ml volgens centrale laboratoriumbeoordeling Proefpersonen met baseline troponine-T > ULN of BNP > 100 pg/ml komen in aanmerking, maar moeten door een cardioloog worden beoordeeld voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor baseline-evaluatie en optimalisatie van cardioprotectieve therapie.

      Als troponine-T gewoonlijk niet wordt getest door een plaatselijk laboratorium, kan troponine-I worden gebruikt om te bevestigen dat de proefpersoon voldoet aan de toelatingscriteria voor screening. Het centrale laboratoriummonster moet vóór de eerste dosis nog steeds worden verzameld en naar het centrale laboratorium worden gestuurd. Verhoogde afkapwaarde voor troponine I zal afhangen van de test die op de locatie wordt gebruikt. Als baseline troponine I >ULN is, moet de proefpersoon een consultatie van een cardioloog hebben voorafgaand aan inschrijving en optimalisatie van cardioprotectieve therapie.

      In geval van discrepantie tussen zowel de troponine-I- als de troponine-T-test, wordt de troponine-T-test herhaald.

   6. Proefpersoon heeft betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bevestigd door DLBCL. Proefpersonen die risico lopen op CZS-betrokkenheid volgens de beoordeling van de onderzoeker, moeten profylaxe krijgen. Voor proefpersonen die risico lopen, of met neurologische symptomen, is testen op betrokkenheid van het CZS vereist bij de screening.
   7. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
   8. De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
   9. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.