Исследование безопасности и эффективности авадомида (CC-122) в сочетании с RCHOP при недавно диагностированной ДВККЛ с низкими факторами риска

Критерии включения:

1. Возраст субъекта ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

2. Субъект задокументировал, локально подтвержден гистологически, ранее не леченный CD20+ DLBCL (NOS) и следующие гистологические исследования; см. классификацию Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. (Приложение G):

1. ДВККЛ, связанный с хроническим воспалением
2. Положительный на вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ+) пожилых людей

3. DLBCL с высоким содержанием Т-клеток/гистиоцитов 3. Субъект считается подходящим кандидатом (по оценке исследователя) для индукционной терапии с 6 циклами иммунохимиотерапии R-CHOP-21.

   4. Субъект имеет рабочий статус (PS) 0-2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG). Субъекты с ECOG PS 3 могут быть включены, если снижение PS является вторичным только по отношению к DLBCL, а не по сопутствующим заболеваниям.

   5. Субъект имеет заболевание низкого риска, определяемое как балл Международного прогностического индекса (IPI) ≥ 3 (классификация высокого промежуточного или высокого риска), и имеет скорректированный по возрасту IPI, определяемый как ≤ 60 скорректированный по возрасту балл IPI 2 с повышенным уровнем ЛДГ. имеют право.

   6. Субъект имеет поддающееся измерению заболевание при визуализации поперечного сечения с помощью компьютерной томографии (КТ) с по крайней мере одним (после биопсии) поддающимся измерению поражением ≥ 2,0 см в самом длинном измерении.

   7. Субъект должен быть в состоянии надлежащим образом пройти скрининговые оценки до начала лечения ДВККЛ, по мнению исследователя.

   Для субъектов с объемным заболеванием, B-симптомами, компрессионным заболеванием, повышенным билирубином из-за лимфомы, быстро прогрессирующей аденопатией или ухудшением общего состояния, предфазовое лечение преднизолоном в дозе до 100 мг/день или эквивалентом в течение максимум 10 дней. разрешено до начала периода лечения по усмотрению исследователя. Период вымывания не требуется, однако скрининговая позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), КТ, биопсия опухоли (при необходимости) и биопсия костного мозга (при необходимости) должны быть выполнены до начала кортикостероидов.

   8. Показатели центральной лаборатории субъекта должны соответствовать следующим требованиям во время скрининга: Переливание продуктов крови и гемопоэтические факторы роста не могут использоваться для соответствия критериям приемлемости. Образцы для скрининга не следует собирать в течение 14 дней после того, как субъекту сделали переливание продуктов крови или факторов роста.

   Если необходимо срочно начать лечение, а результаты скрининга в центральных лабораториях недоступны, то для подтверждения соответствия критериям можно использовать результаты местных лабораторий. В этих случаях перед началом лечения необходимо проконсультироваться с медицинским монитором Celgene. Исследователь все равно должен убедиться, что образцы для центральной лаборатории взяты до того, как исследуемый продукт будет введен и отправлен в центральную лабораторию.

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/мм3 (1,5 x 109/л), если оно не является вторичным по отношению к обширному поражению костного мозга лимфомой (т. е. ≥ 50%), что подтверждается односторонней биопсией костного мозга, выполненной во время скрининга или в течение 3 месяцев до подписания МКФ. В случае подтвержденного обширного поражения костного мозга требуется АЧН ≥ 1000 клеток/мм3 (1,0 x 109/л).

   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 (100 x 109/л), если оно не является вторичным по отношению к обширному поражению костного мозга лимфомой (т.е. ≥ 50%), что подтверждается односторонней биопсией костного мозга, выполненной во время скрининга или в течение 3 месяцев до подписания МКФ. В случае подтвержденного обширного поражения костного мозга требуется количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (75 x 109/л).

   3. Аспартаттрансаминаза сыворотки (AST/SGOT) или аланинтрансаминаза (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x верхняя граница нормы (ULN). В случае подтвержденного поражения печени лимфомой значения АЛТ/СГПТ и АСТ/СГОТ должны быть ≤ 5,0 x ВГН.

   4. Общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл (34 мкмоль/л). В случае синдрома Жильбера или подтвержденного поражения печени или поджелудочной железы лимфомой общий билирубин в сыворотке должен быть ≤ 5,0 мг/дл (86 мкмоль/л).

   5. Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

   9. Субъект должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) до проведения каких-либо оценок/процедур, связанных с исследованием.

   10. Субъект желает и может соблюдать график визита и другие требования протокола.

   11. Достаточное количество ткани из диагностической биопсии опухоли/лимфатического узла (за 2 месяца до подписи ICF) должно быть доступно для трансляционных исследовательских целей, или субъект готов пройти толстоигольную или инцизионную/эксцизионную биопсию во время скрининга.

   12. Женщины детородного возраста (FCBP)1 должны:

   1. Согласитесь использовать две надежные формы контрацепции одновременно или практиковать полное воздержание (Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.) от гетеросексуальных контактов в течение следующих периодов времени, связанных с данным исследованием: 1) в течение не менее 28 дней до начала приема авадомида (CC -122); 2) при приеме авадомида (СС-122); 3) при перерывах в дозировании; и 4) в течение не менее 28 дней после последней дозы авадомида (CC-122), как указано в Плане предотвращения беременности и управления рисками (PPRMP).

   2. Иметь подтвержденный отрицательный результат теста мочи (или сыворотки) на беременность под медицинским наблюдением (с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл) за 10–14 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Второй тест на беременность, проведенный в течение 24 часов до первой дозы IP, также должен быть подтвержден как отрицательный до введения IP.

      • Если требуется срочное лечение и требуется более короткое окно скрининга, пожалуйста, немедленно свяжитесь с медицинским монитором.

   13. Избегайте зачатия в течение как минимум 12 месяцев после приема последней дозы ритуксимаба или в соответствии с местными инструкциями по применению ритуксимаба или краткими характеристиками продукта (SmPC); по крайней мере через 28 дней после последней дозы любого другого исследуемого препарата.

   1. Согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования, как указано в PPRMP.

   14. Субъекты мужского пола должны:

   1. Практикуйте полное воздержание (Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.) или согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или FCBP в течение не менее 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба.
   2. Согласитесь не сдавать сперму или сперму в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба.

   15. Все предметы должны:

   1. Помните, что авадомид (CC-122) может иметь потенциальный тератогенный риск.
   2. Согласитесь воздерживаться от сдачи крови во время приема IP и в течение как минимум 28 дней после прекращения IP.
   3. Согласитесь не передавать IP другому лицу
   4. Получить консультацию о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод и согласиться с требованиями Плана предотвращения беременности и управления рисками (PPRMP)

   16. Субъект может глотать таблетки.

   Критерий исключения:

   1. Субъект является серопозитивным или имеет активную вирусную инфекцию вирусом гепатита B (HBV):

   1. Поверхностный антиген HBV (HBsAg) положительный
   2. Отрицательный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg), положительный результат на поверхностное антитело HBV (ant i-HBs) и/или положительный результат на ядерное антитело HBV (ant i-HBc) и обнаруживаемая ДНК вируса. анти-HBs-положительные, анти-HBc-отрицательные и HBsAg-отрицательные).

   2. Известно, что субъект является серопозитивным или имеет активную инфекцию вирусом гепатита С (ВГС).

   3. Известно, что субъект является серопозитивным или имеет активную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

   4. Субъект имеет любую невропатию > 1 степени. 5. Субъект имеет нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

   1. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 45% по данным сканирования с множественными стробами (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО).
   2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса или бифасцикулярная блокада.
   3. Стойкие или клинически значимые желудочковые аритмии.
   4. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда ≤ 3 месяцев до начала лечения в исследовании.

   5. Значение тропонина-Т > 0,4 ​​нг/мл или натрийуретического белка типа В (МНП) > 300 пг/мл по оценке центральной лаборатории Субъекты с исходным уровнем тропонина-Т > ВГН или МНП > 100 пг/мл подходят, но должны пройти обследование у кардиолога перед включением в исследование для исходной оценки и оптимизации кардиопротекторной терапии.

      Если тропонин-Т обычно не тестируется в местной лаборатории, то тропонин-I может быть использован для подтверждения того, что субъект соответствует критериям приемлемости скрининга. Образец центральной лаборатории должен быть собран до первой дозы и отправлен в центральную лабораторию. Повышенное пороговое значение для тропонина I будет зависеть от анализа, используемого в данном учреждении. Если исходный уровень тропонина I >ВГН, субъект должен пройти консультацию кардиолога перед включением в исследование и оптимизацией кардиопротекторной терапии.

      В случае несоответствия результатов теста на тропонин-I и тропонин-Т тест на тропонин-Т будет повторен.

   6. У субъекта подтверждено поражение центральной нервной системы (ЦНС) DLBCL. Субъекты с риском поражения ЦНС по оценке исследователя должны получать профилактику. Для субъектов из группы риска или с любыми неврологическими симптомами при скрининге требуется тестирование на поражение ЦНС.
   7. Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые не позволяют субъекту участвовать в исследовании.
   8. Субъект имеет любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
   9. У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.