Studie av säkerhet och effekt av Avadomide (CC-122) kombinerat med RCHOP för nydiagnostiserad DLBCL med dåliga riskfaktorer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).

2. Försökspersonen har dokumenterat, histologiskt lokalt bekräftade, tidigare obehandlade CD20+ DLBCL (NOS) och följande histologier; se Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 klassificering (bilaga G):

1. DLBCL i samband med kronisk inflammation
2. Epstein-Barr-viruspositiv (EBV+) hos äldre

3. T-cell/histiocytrik DLBCL 3. Försökspersonen anses vara en lämplig kandidat (enligt utredarens bedömning) för induktionsterapi med 6 cykler av R-CHOP-21 immunkemoterapi.

   4. Försökspersonen har en prestationsstatus (PS) på 0-2 enligt skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Patienter med ECOG PS på 3 kan inkluderas om minskad PS endast är sekundär till DLBCL och inte till komorbiditeter.

   5. Försökspersonen har lågrisksjukdom definierad som International Prognostic Index (IPI)-poäng ≥ 3 (hög-mellan- eller högriskklassificering) och har en åldersjusterad IPI definierad som ≤ 60 åldersjusterad IPI-poäng på 2 med förhöjd LDH är berättigade.

   6. Försökspersonen har en mätbar sjukdom vid tvärsnittsavbildning med datortomografi (CT) med minst en (post-biopsi) mätbar lesion ≥ 2,0 cm i dess längsta dimension.

   7. Försökspersonen måste på lämpligt sätt kunna genomföra screeningbedömningar innan behandlingen för DLBCL påbörjas, enligt utredarens bedömning.

   För patienter med skrymmande sjukdom, B-symtom, kompressionssjukdom, förhöjt bilirubin på grund av lymfom, snabbt fortskridande adenopatier eller försämrad prestationsstatus, prefasbehandling med upp till 100 mg/dag prednison, eller motsvarande, i maximalt 10 dagar är tillåtet innan behandlingsperioden påbörjas, efter utredarens gottfinnande. En uttvättningsperiod krävs inte, men screening av positronemissionstomografi (PET), CT, tumörbiopsi (om det behövs) och benmärgsbiopsi (vid behov) bör slutföras innan kortikosteroider påbörjas.

   8. Försökspersonens centrala laboratorievärden måste uppfylla följande krav under screening: Blodprodukttransfusioner och hematopoetiska tillväxtfaktorer får inte användas för att uppfylla behörighetskriterierna. Screeningprover bör inte tas inom 14 dagar efter att patienten fått en blodprodukttransfusion eller tillväxtfaktorer.

   Om behandlingen måste påbörjas omedelbart och screening från centrala laboratorieresultat inte är tillgängliga kan lokala laboratorieresultat användas för att bekräfta valbarhet. I dessa fall måste Celgenes medicinska monitor konsulteras innan behandlingen påbörjas. Utredaren ska fortfarande se till att prover till centrallaboratoriet tas innan prövningsprodukten administreras och skickas till centrallaboratoriet.

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3 (1,5 x 109/L) såvida det inte är sekundärt till omfattande benmärgspåverkan av lymfom (dvs. ≥ 50 %), vilket framgår av unilateral benmärgskärnabiopsi utförd under screening eller inom 3 månader före undertecknandet av ICF. Vid dokumenterad omfattande benmärgspåverkan krävs en ANC ≥ 1 000 celler/mm3 (1,0 x 109/L).

   2. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/L) såvida det inte är sekundärt till omfattande benmärgspåverkan av lymfom (dvs. ≥ 50 %), vilket framgår av unilateral benmärgskärnabiopsi utförd under screening eller inom 3 månader före undertecknandet av ICF. Vid dokumenterad omfattande benmärgspåverkan krävs ett trombocytantal på ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/L).

   3. Serumaspartattransaminas (AST/SGOT) eller alanintransaminas (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN). Vid dokumenterad leverinblandning av lymfom måste ALAT/SGPT och ASAT/SGOT vara ≤ 5,0 x ULN.

   4. Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL (34 μmol/L). Vid Gilberts syndrom, eller dokumenterad lever- eller pankreasinblandning av lymfom, måste total serumbilirubin vara ≤ 5,0 mg/dL (86 μmol/L).

   5. Beräknat kreatininclearance (CrCl) på ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel.

   9. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna ett Informed Consent Form (ICF) innan några studiespecifika bedömningar/procedurer genomförs.

   10. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

   11. Tillräckligt med vävnad från diagnostisk tumör-/lymfkörtelbiopsi (inom 2 månader före ICF-signaturen) måste finnas tillgänglig för translationella forskningsändamål eller försökspersonen är villig att genomgå kärnnåls- eller incisions-/excisionsbiopsi under screening.

   12. Kvinnor i fertil ålder (FCBP)1 måste:

   1. Kom överens om att använda två pålitliga former av preventivmedel samtidigt eller att utöva fullständig avhållsamhet (Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.) från heterosexuell kontakt under följande tidsperioder relaterade till denna studie: 1) i minst 28 dagar innan avadomid (CC påbörjas) -122); 2) medan du tar avadomid (CC-122); 3) under dosavbrott; och 4) i minst 28 dagar efter den sista dosen av avadomid (CC-122) som specificerats i Pregnancy Prevention and Risk Management Plan (PPRMP)

   2. Få ett negativt resultat bekräftat för ett medicinskt övervakat urin (eller serum) graviditetstest (med en känslighet på minst 25 mIU/mL) 10-14 dagar före den första dosen av IP. Ett andra graviditetstest som utförs inom 24 timmar före den första dosen av IP måste också bekräftas vara negativt före IP-administrering.

      • Om akut behandling behövs och kräver en kortare screening, kontakta omedelbart den medicinska monitorn

   13. Undvik att bli gravida i minst 12 månader efter den sista dosen av rituximab, eller enligt den lokala rituximabs förskrivningsinformation eller produktresumé (SmPC); minst 28 dagar efter den sista dosen av något annat studieläkemedel.

   1. Godkänn till pågående graviditetstest under studiens gång enligt beskrivningen i PPRMP.

   14. Manliga försökspersoner måste:

   1. Öva fullständig abstinens (Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.) eller samtycker till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en FCBP i minst 12 månader efter den sista dosen av rituximab.
   2. Gå med på att inte donera sperma eller sperma under minst 12 månader efter den sista dosen av rituximab.

   15. Alla ämnen måste:

   1. Förstå att avadomid (CC-122) kan ha en potentiell teratogen risk.
   2. Gå med på att avstå från att donera blod medan du tar IP och i minst 28 dagar efter avslutad behandling.
   3. Gå med på att inte dela IP med en annan person
   4. Få råd om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering och godkänn kraven i Pregnancy Prevention and Risk Management Plan (PPRMP)

   16. Försökspersonen kan svälja piller.

   Exklusions kriterier:

   1. Försökspersonen är seropositiv för eller har aktiv virusinfektion med hepatit B-virus (HBV):

   1. HBV ytantigen (HBsAg) positiv
   2. HBV-ytantigen (HBsAg)-negativ, HBV-yta-ant ikropp (ant i-HBs) positiv och/eller HBV-kärnantikropp (ant i-HBc) positiv och detekterbart viralt DNA-subjekt som är seropositiva på grund av tidigare HBV-vaccination är berättigade ( anti-HBs-positiva, anti-HBc-negativa och HBsAg-negativa).

   2. Personen är känd för att vara seropositiv för, eller ha en aktiv infektion med, hepatit C-virus (HCV).

   3. Personen är känd för att vara seropositiv för, eller ha en aktiv infektion med, humant immunbristvirus (HIV).

   4. Försökspersonen har någon neuropati > grad 1. 5. Försökspersonen har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive någon av följande:

   1. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestämt med multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO).
   2. Komplett vänster buntgren eller bifascikulärt block.
   3. Ihållande eller kliniskt betydelsefulla ventrikulära arytmier.
   4. Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt ≤ 3 månader före behandlingsstart i studien.

   5. Troponin-T-värde > 0,4 ​​ng/mL eller B-typ natriuretiskt protein (BNP) > 300 pg/mL genom central laboratoriebedömning. Försökspersoner med baseline troponin-T > ULN eller BNP > 100 pg/mL är berättigade men måste ha en kardiologutvärdering före inskrivning i studien för baslinjebedömning och optimering av hjärtskyddande terapi.

      Om troponin-T vanligtvis inte testas av lokalt laboratorium kan troponin-I användas för att bekräfta att patienten uppfyller kriterierna för screeningberättigande. Det centrala laboratorieprovet måste fortfarande tas före första dosen och skickas till centrallaboratoriet. Förhöjt gränsvärde för troponin I kommer att bero på analysen som används på platsen. Om baseline troponin I >ULN måste försökspersonen ha en kardiologkonsultation innan inskrivning och optimering av hjärtskyddande terapi.

      Vid diskrepans mellan både troponin-I och troponin-T-testet kommer troponin-T-testet att upprepas.

   6. Försökspersonen har bekräftat involvering av centrala nervsystemet (CNS) av DLBCL. Personer med risk för CNS-inblandning enligt utredarens bedömning måste få profylax. För försökspersoner i riskzonen, eller med neurologiska symtom, krävs testning för CNS-inblandning vid screening.
   7. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
   8. Försökspersonen har något tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
   9. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien.