Estudo de segurança e eficácia da avadomida (CC-122) combinada com RCHOP para DLBCL recém-diagnosticado com fatores de risco fracos

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).

2. O sujeito documentou, confirmou histologicamente localmente, CD20+ DLBCL (NOS) não tratado anteriormente e as seguintes histologias; consulte a classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS) (Apêndice G):

1. DLBCL associado à inflamação crônica
2. Vírus Epstein-Barr positivo (EBV+) em idosos

3. DLBCL rico em células T/histiócitos 3. O sujeito é considerado um candidato adequado (por avaliação do investigador) para terapia de indução com 6 ciclos de imunoquimioterapia R-CHOP-21.

   4. O sujeito tem um status de desempenho (PS) de 0-2 de acordo com a escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Indivíduos com ECOG PS de 3 podem ser incluídos se a diminuição do PS for secundária apenas ao DLBCL e não a comorbidades.

   5. O indivíduo tem doença de baixo risco definida como pontuação do Índice Prognóstico Internacional (IPI) ≥ 3 (classificação intermediária alta ou de alto risco) e tem um IPI ajustado para idade definido como ≤ 60 pontuação IPI ajustada para idade de 2 com LDH elevado são elegíveis.

   6. O indivíduo tem doença mensurável em imagens transversais por tomografia computadorizada (TC) com pelo menos uma lesão mensurável (pós-biópsia) ≥ 2,0 cm em sua dimensão mais longa.

   7. O sujeito deve ser capaz de concluir adequadamente as avaliações de triagem antes de iniciar o tratamento para DLBCL, a critério do investigador.

   Para indivíduos com doença volumosa, sintomas B, doença compressiva, bilirrubina elevada devido a linfoma, adenopatias de progressão rápida ou piora do status de desempenho, tratamento pré-fase com até 100 mg/dia de prednisona, ou equivalente, por no máximo 10 dias é permitido antes do início do período de tratamento, a critério do Investigador. Não é necessário um período de washout, no entanto, a tomografia por emissão de pósitrons de triagem (PET), CT, biópsia do tumor (se necessário) e biópsia da medula óssea (se necessário) devem ser concluídas antes de iniciar os corticosteroides.

   8. Os valores do laboratório central do paciente devem atender aos seguintes requisitos durante a Triagem: Transfusões de produtos sanguíneos e fatores de crescimento hematopoiéticos não podem ser usados ​​para atender aos critérios de elegibilidade. As amostras de triagem não devem ser coletadas dentro de 14 dias após o sujeito receber uma transfusão de produtos sanguíneos ou fatores de crescimento.

   Se o tratamento precisar ser iniciado com urgência e os resultados do laboratório central de triagem não estiverem disponíveis, os resultados do laboratório local podem ser usados ​​para confirmar a elegibilidade. Nestes casos, o monitor médico da Celgene deve ser consultado antes de iniciar o tratamento. O investigador ainda deve garantir que as amostras para o laboratório central sejam coletadas antes que o produto experimental seja administrado e enviado ao laboratório central.

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/mm3 (1,5 x 109/L), a menos que seja secundária a envolvimento extenso da medula óssea por linfoma (ou seja, ≥ 50%), conforme demonstrado por biópsia unilateral de medula óssea realizada durante a triagem ou dentro de 3 meses antes da assinatura do TCLE. No caso de extenso envolvimento documentado da medula óssea, é necessária uma CAN ≥ 1.000 células/mm3 (1,0 x 109/L).

   2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/L), a menos que seja secundária a envolvimento extenso da medula óssea por linfoma (ou seja, ≥ 50%), conforme demonstrado por biópsia unilateral de medula óssea realizada durante a triagem ou dentro de 3 meses antes da assinatura do contrato CIF. No caso de extenso envolvimento documentado da medula óssea, é necessária uma contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/L).

   3. Aspartato transaminase sérica (AST/SGOT) ou alanina transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN). No caso de envolvimento hepático documentado por linfoma, ALT/SGPT e AST/SGOT devem ser ≤ 5,0 x LSN.

   4. Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 mg/dL (34 μmol/L). No caso da síndrome de Gilbert ou envolvimento documentado do fígado ou pâncreas por linfoma, a bilirrubina total sérica deve ser ≤ 5,0 mg/dL (86 μmol/L).

   5. Depuração de creatinina (CrCl) calculada de ≥ 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.

   9. O sujeito deve compreender e assinar voluntariamente um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes da realização de quaisquer avaliações/procedimentos específicos do estudo.

   10. O sujeito deseja e é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

   11. Tecido suficiente de tumor diagnóstico/biópsia de linfonodo (dentro de 2 meses antes da assinatura do ICF) deve estar disponível para fins de pesquisa translacional ou o sujeito está disposto a passar por agulha grossa ou biópsia incisional/excisional durante a triagem.

   12. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)1 devem:

   1. Concordar em usar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente ou praticar abstinência completa (abstinência verdadeira é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo. Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção.) de contato heterossexual durante os seguintes períodos de tempo relacionados a este estudo: 1) por pelo menos 28 dias antes de iniciar avadomida (CC -122); 2) enquanto estiver tomando avadomida (CC-122); 3) durante as interrupções da dose; e 4) por pelo menos 28 dias após a última dose de avadomida (CC-122) conforme especificado no Plano de Prevenção e Gerenciamento de Riscos na Gravidez (PPRMP)

   2. Ter um resultado negativo confirmado para um teste de gravidez de urina (ou soro) supervisionado por um médico (com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL) 10-14 dias antes da primeira dose de IP. Um segundo teste de gravidez realizado dentro de 24 horas antes da primeira dose de IP também deve ser confirmado como negativo antes da administração de IP.

      • Se for necessário tratamento urgente e exigir uma janela de triagem mais curta, entre em contato imediatamente com o monitor médico

   13. Evite engravidar por pelo menos 12 meses após a última dose de rituximabe, ou de acordo com a Informação de Prescrição de Rituximabe local ou Resumo das Características do Produto (SmPC); pelo menos 28 dias após a última dose de qualquer outro medicamento do estudo.

   1. Concordar com o teste de gravidez em andamento durante o estudo, conforme descrito no PPRMP.

   14. Sujeitos do sexo masculino devem:

   1. Praticar a abstinência completa (A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo. A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação] e a retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção.) ou concorda em usar um preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP por pelo menos 12 meses após a última dose de rituximabe.
   2. Concorde em não doar sêmen ou esperma por pelo menos 12 meses após a última dose de rituximabe.

   15. Todos os sujeitos devem:

   1. Entenda que a avadomida (CC-122) pode ter um potencial risco teratogênico.
   2. Concorde em se abster de doar sangue enquanto estiver tomando IP e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do IP.
   3. Concorde em não compartilhar IP com outra pessoa
   4. Ser aconselhado sobre precauções de gravidez e riscos de exposição fetal e concordar com os requisitos do Plano de Prevenção e Gestão de Riscos de Gravidez (PPRMP)

   16. O sujeito é capaz de engolir comprimidos.

   Critério de exclusão:

   1. O sujeito é soropositivo ou tem infecção viral ativa pelo vírus da hepatite B (HBV):

   1. Antígeno de superfície do HBV (HBsAg) positivo
   2. Antígeno de superfície do HBV (HBsAg) negativo, anticorpo de superfície do HBV (ant i-HBs) positivo e/ou anticorpo core do HBV (ant i-HBc) positivo e DNA viral detectável anti-HBs positivo, anti-HBc negativo e HBsAg negativo).

   2. Sabe-se que o sujeito é soropositivo ou tem uma infecção ativa com o vírus da hepatite C (HCV).

   3. Sabe-se que o sujeito é soropositivo ou tem uma infecção ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

   4. O sujeito tem qualquer neuropatia > Grau 1. 5. O sujeito tem função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% conforme determinado por varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
   2. Bloqueio completo do ramo esquerdo ou bloqueio bifascicular.
   3. Arritmias ventriculares persistentes ou clinicamente significativas.
   4. Angina pectoris instável ou infarto do miocárdio ≤ 3 meses antes do início do tratamento no estudo.

   5. Valor da troponina-T > 0,4 ​​ng/mL ou proteína natriurética do tipo B (BNP) > 300 pg/mL por avaliação laboratorial central Indivíduos com troponina-T basal > LSN ou BNP > 100 pg/mL são elegíveis, mas devem passar por uma avaliação cardiologista antes da inscrição no estudo para avaliação inicial e otimização da terapia cardioprotetora.

      Se a troponina-T geralmente não for testada pelo laboratório local, a troponina-I pode ser usada para confirmar que o sujeito atende aos critérios de elegibilidade para triagem. A amostra do laboratório central ainda deve ser coletada antes da primeira dose e enviada ao laboratório central. O valor de corte elevado para troponina I dependerá do ensaio usado no local. Se a troponina I basal > LSN, o sujeito deve passar por uma consulta com cardiologista antes da inscrição e otimização da terapia cardioprotetora.

      Em caso de discrepância entre os testes de troponina-I e troponina-T, o teste de troponina-T será repetido.

   6. O sujeito confirmou o envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por DLBCL. Sujeitos em risco de envolvimento do SNC de acordo com a avaliação do investigador devem receber profilaxia. Para indivíduos em risco ou com quaisquer sintomas neurológicos, é necessário testar o envolvimento do SNC na Triagem.
   7. O sujeito tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
   8. O sujeito tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocam o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
   9. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.