阿瓦多胺（CC-122）联合RCHOP治疗初诊低危DLBCL的安全性和有效性研究
Avadomide (CC-122) 联合 R-CHOP-21 治疗先前未治疗的不良风险 (IPI>=3) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的 1/2 期开放标签多中心研究
研究概览
详细说明
本研究针对初诊弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 DLBCL 且首次接受治疗的患者。
这项研究将分两个阶段进行。 第 1 阶段将测试增加剂量水平的 avadomide (CC-122) 与 R-CHOP-21 疗法联合给药时的安全性，以确定合适的剂量和时间表，以便在第 2 阶段进行进一步评估。第 2 阶段将评估完成率在 R-CHOP-21 方案中加入 avadomide (CC-122) 一线治疗低风险 DLBCL 患者时的反应。
本研究分为三个时期：筛选期、治疗期和随访期。 在患者可以接受药物之前，医生将进行测试以确定他/她是否可以参加研究。 这是在筛选期间完成的。 如果患者和主治医师确定患者有资格参加研究，患者将登记参加研究并接受 avadomide (CC-122) 联合 R-CHOP。
在治疗期间，患者将接受最多 6 个治疗周期的治疗。 每个治疗周期为 21 天。 整个治疗期约为 4 个月。
当患者完成治疗或因任何原因停止治疗时，随访期开始。 在随访期间，患者的检查、测试和就诊次数将减少。 第一次随访将在治疗完成或停止后 28 天进行。 之后，第一年每 3 个月进行一次随访，然后每 6 个月一次，直到研究结束。
在研究的第 1 阶段部分完成后，发起人决定不继续进行第 2 阶段部分。 在第 1 阶段后终止研究的决定并非基于任何对该患者群体构成不可接受风险的安全问题，也没有发现任何安全问题
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Gent、比利时、9000
- UZ Gent
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Lueven、比利时、B-3000
- University Hospital Gasthuisberg
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20037
- George Washington University
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
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Badalona、西班牙、8916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona、西班牙、8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Caceres、西班牙、10003
- Hospital de San Pedro de Alcantara
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Clínico Universitario de Salamanca
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
1. 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁。
2. 受试者有记录，经局部组织学证实，先前未治疗的 CD20+ DLBCL (NOS) 和以下组织学；参考世界卫生组织（WHO）2016年分类（附录G）：
- 与慢性炎症相关的 DLBCL
- 爱泼斯坦-巴尔病毒阳性（EBV+）的老年人
富含 T 细胞/组织细胞的 DLBCL 3. 受试者被认为是 6 个周期的 R-CHOP-21 免疫化疗诱导治疗的合适人选（根据研究者评估）。
4. 根据东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表，受试者的表现状态 (PS) 为 0-2。 如果降低的 PS 仅继发于 DLBCL 而不是合并症，则可以包括 ECOG PS 为 3 的受试者。
5. 受试者患有定义为国际预后指数 (IPI) 评分≥ 3（中高或高风险分类）的低风险疾病，年龄调整后的 IPI 定义为≤ 60 年龄调整后的 IPI 评分为 2 且 LDH 升高有资格。
6. 受试者在计算机断层扫描 (CT) 的横断面成像上有可测量的疾病，至少有一个（活检后）可测量的病灶最长尺寸≥ 2.0 厘米。
7. 根据研究者的判断，受试者必须能够在开始 DLBCL 治疗之前适当地完成筛查评估。
对于患有巨大疾病、B 症状、压迫性疾病、淋巴瘤引起的胆红素升高、快速进展的腺病或恶化的体能状态的受试者，使用高达 100 mg/天的泼尼松或等效药物进行前期治疗，最多 10 天允许在治疗期开始前进行，由研究者酌情决定。 不需要清除期，但是，应在开始使用皮质类固醇之前完成筛查正电子发射断层扫描 (PET)、CT、肿瘤活检（如果需要）和骨髓活检（如果需要）。
8. 受试者的中心实验室值在筛选期间必须满足以下要求： 不得使用血液制品输注和造血生长因子来满足资格标准。 不应在受试者接受血液制品输注或生长因子后 14 天内收集筛查样本。
如果需要紧急开始治疗并且无法获得筛查中心实验室结果，则可以使用当地实验室结果来确认资格。 在这些情况下，必须在开始治疗前咨询 Celgene 医疗监测员。 研究者仍必须确保在研究产品被给药并发送到中心实验室之前为中心实验室抽取样本。
1.绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3 (1.5 x 109/L)，除非继发于淋巴瘤广泛的骨髓受累（即≥ 50%），如筛选期间或 3 天内进行的单侧骨髓核心活检所证明在签署 ICF 之前几个月。 在有记录的广泛骨髓受累的情况下，需要 ANC ≥ 1,000 个细胞/mm3 (1.0 x 109/L)。
2. 血小板计数≥ 100,000/mm3 (100 x 109/L)，除非继发于淋巴瘤广泛的骨髓受累（即≥ 50%），如筛选期间或签署前 3 个月内进行的单侧骨髓核心活检所证明国际联合会。 在有记录的广泛骨髓受累的情况下，需要 ≥ 75,000/ mm3 (75 x 109/L) 的血小板计数。
3. 血清天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 或丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤ 3.0 x 正常值上限 (ULN)。 在有记录的淋巴瘤累及肝脏的情况下，ALT/SGPT 和 AST/SGOT 必须≤ 5.0 x ULN。
4.血清总胆红素≤2.0mg/dL（34μmol/L）。 对于 Gilbert 综合征，或有证据表明淋巴瘤累及肝脏或胰腺，血清总胆红素必须≤ 5.0 mg/dL (86 μmol/L)。
5. 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 mL/min。
9. 在进行任何特定研究的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署知情同意书 (ICF)。
10.受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
11. 来自诊断性肿瘤/淋巴结活检的足够组织（来自 ICF 签名前 2 个月内）必须可用于转化研究目的，或者受试者愿意在筛选期间接受核心针或切开/切除活检。
12. 育龄女性 (FCBP)1 必须：
- 同意同时使用两种可靠的避孕方式或实行完全禁欲（真正的禁欲是可以接受的，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 定期禁欲[例如日历、排卵、症状热或排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）在与本研究相关的以下时间段内避免异性接触：1) 在开始使用 avadomide 之前至少 28 天（CC -122); 2) 同时服用 avadomide (CC-122)； 3) 在剂量中断期间；和 4) 按照妊娠预防和风险管理计划 (PPRMP) 的规定，在最后一次服用 avadomide (CC-122) 后至少 28 天
在首次注射 IP 前 10-14 天，在医学监督下进行的尿液（或血清）妊娠试验（灵敏度至少为 25 mIU/mL）确认为阴性结果。 在第一次 IP 给药前 24 小时内进行的第二次妊娠试验也必须在 IP 给药前确认为阴性。
- 如果需要紧急治疗并需要更短的筛查窗口，请立即联系医疗监护员
13. 在最后一次利妥昔单抗给药后至少 12 个月内避免怀孕，或根据当地的利妥昔单抗处方信息或产品特性摘要 (SmPC)；在最后一次服用任何其他研究药物后至少 28 天。
1. 同意在 PPRMP 中概述的研究过程中进行持续妊娠测试。
14.男性受试者必须：
- 实行完全禁欲（真正的禁欲是可以接受的，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 周期性禁欲 [例如日历、排卵、症状热或排卵后方法] 和戒断是不可接受的避孕方法。）或同意在与孕妇或 FCBP 发生性接触时使用安全套至少 12 个月后最后一次剂量利妥昔单抗。
- 同意在最后一剂利妥昔单抗后至少 12 个月内不捐献精液或精子。
15. 所有科目必须：
- 了解 avadomide (CC-122) 可能具有潜在的致畸风险。
- 同意在服用 IP 期间和停用 IP 后至少 28 天内不献血。
- 同意不与他人共享 IP
- 就怀孕预防措施和胎儿接触风险进行咨询，并同意怀孕预防和风险管理计划 (PPRMP) 的要求
16. 受试者能够吞服药丸。
排除标准：
1. 受试者对乙型肝炎病毒 (HBV) 呈血清反应阳性或有活动性病毒感染：
- HBV 表面抗原 (HBsAg) 阳性
- HBV 表面抗原 (HBsAg) 阴性，HBV 表面抗体（抗 i-HBs）阳性和/或 HBV 核心抗体（抗 i-HBc）阳性，且可检测到病毒 DNA 由于先前接种 HBV 疫苗而呈血清反应阳性的受试者符合条件（抗-HBs 阳性、抗-HBc 阴性和 HBsAg 阴性）。
2. 已知受试者对丙型肝炎病毒 (HCV) 呈血清反应阳性或有活动性感染。
3. 已知对象对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清反应阳性，或有活动性感染。
4. 受试者有任何 > 1 级的神经病变。 5. 受试者有心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一项：
- 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 45%。
- 完全性左束支或双分支阻滞。
- 持续或有临床意义的室性心律失常。
- 在研究开始治疗前 ≤ 3 个月出现不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
肌钙蛋白-T 值 > 0.4 ng/mL 或 B 型钠尿蛋白 (BNP) > 300 pg/mL（中央实验室评估） 基线肌钙蛋白-T > ULN 或 BNP > 100 pg/mL 的受试者符合资格，但必须接受心脏病专家评估在参加试验之前进行基线评估和心脏保护治疗的优化。
如果当地实验室通常不测试肌钙蛋白-T，则可以使用肌钙蛋白-I 来确认受试者符合筛选资格标准。 中心实验室样本仍必须在首次给药前收集并送往中心实验室。 肌钙蛋白 I 升高的截止值将取决于现场使用的检测方法。 如果基线肌钙蛋白 I >ULN，受试者必须在注册和优化心脏保护治疗之前咨询心脏病专家。
如果肌钙蛋白-I 和肌钙蛋白-T 测试之间存在差异，将重复肌钙蛋白-T 测试。
- 受试者已确认 DLBCL 累及中枢神经系统 (CNS)。 根据研究者评估，有中枢神经系统受累风险的受试者必须接受预防。 对于有风险或有任何神经系统症状的受试者，需要在筛选时测试 CNS 受累情况。
- 受试者有任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病会阻止受试者参与研究。
- 受试者有任何状况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，这会使受试者面临不可接受的风险。
- 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Avadomide (CC-122) 加 R-CHOP-21
Avadomide (CC-122) 在第 1 至 5 天和第 8 至 12 天以不同剂量水平 (Ph 1) 口服 (PO)，加上通过静脉内 (IV) 输注 Rituxan 375 mg/m2，通过 IV 输注环磷酰胺 750mg/m2，阿霉素 50 mg/m2 IV，长春新碱 1.4 mg/m2（最大剂量为 2.0 mg）IV 和 100 mg PO 泼尼松/泼尼松龙，每个 21 天治疗周期的第 1 天至第 5 天，最多 6 个总治疗周期（约 18 周或4个月）
|
在每个 21 天治疗的第 1 天至第 5 天口服泼尼松 100 mg PO 或在第 1 天静脉注射 100 mg 泼尼松也是可接受的，总共最多 6 个周期
其他名称：
Avadomide (CC-122) 从第 1 天开始，每周连续 5 天，在 Ph 1 中以指定剂量口服，然后在前两周连续 2 天不服用 avadomide (CC-122) (5/7) 21天的治疗周期。
如果应用第 1 阶段拟探索的最高建议剂量水平，则每个 21 天治疗周期的所有 3 周的给药方案将为 5/7 天。
Rituxan 375 mg/m2 在第 1 天通过静脉内 (IV) 输注一个 21 天的治疗周期共最多 6 个周期
其他名称：
第 1 天环磷酰胺 750mg/m2，通过 IV 输注 21 天的治疗周期，总共 6 个周期
长春新碱 1.4 mg/m2（最大总量 2.0 mg）在第 1 天通过在 21 天治疗周期的第 1 天静脉推注，总共 6 个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量/最大给药剂量 (MTD/MAD)（第 1 阶段）
大体时间：通过 6 个疗程（约 18 周或 4 个月）
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与将 avadomide (CC-122) 添加到 R-CHOP-21 疗法相关的剂量限制性毒性 (DLT) 的频率
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通过 6 个疗程（约 18 周或 4 个月）
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完全缓解率 (CRR)；经历正电子发射断层扫描 (PET) 阴性完全缓解 (CR)（第 2 阶段）的参与者百分比
大体时间：完成治疗后 6 至 8 周
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CR 定义为目标淋巴结/淋巴结肿块在 LDi 中回归到 ≤ 1.5 cm；无淋巴外疾病部位；骨髓 (BM) 检查无可测量的病变、无器官增大和正常形态；免疫组化 (IHC) 阴性
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完成治疗后 6 至 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)；根据卢加诺标准获得 PR 或 CR 的参与者百分比。
大体时间：完成治疗后 6 至 8 周
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ORR 定义为缓解率（包括 CR；见上文 CR 和 PR 的定义；PR 定义为最多 6 个目标可测量淋巴结和结外部位的垂直直径 (SPD) 总和减少 ≥ 50%。
当病灶太小无法在CT上测量时，默认值为5mm×5mm；当不再可见时，0 × 0 mm；对于>5mm×5mm但小于正常值的节点，按实测计算；不存在/正常，消退，但不可测量的病变没有增加；脾脏的长度必须比正常退化 > 50%，并且没有新的病变。
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完成治疗后 6 至 8 周
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预测基因签名的 ORR
大体时间：完成治疗后 6 至 8 周
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预测基因特征的 ORR 定义为基线基因表达特征与研究治疗的临床反应之间的相关性
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完成治疗后 6 至 8 周
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入学到最后一个科目入学后 24 个月
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PFS 定义为从入组到疾病进展或因任何原因死亡的时间
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从入学到最后一个科目入学后 24 个月
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无事件生存 (EFS)
大体时间：入学后 12 个月和 24 个月
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EFS 定义为没有事件（复发或进展、初始免疫化疗后淋巴瘤的计划外再治疗或任何原因死亡）的参与者百分比
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入学后 12 个月和 24 个月
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总生存期（OS）
大体时间：注册后最多 24 个月
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OS 定义为从入组到因任何原因死亡的时间
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注册后最多 24 个月
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不良事件 (AE)
大体时间：从入组到完成研究治疗后至少 28 天
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AE 是在研究过程中可能在受试者身上出现或恶化的任何有害的、意外的或不利的医学事件。
它可能是一种新的并发疾病、恶化的伴随疾病、损伤或任何伴随的受试者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。
任何恶化（即，先前存在的病症的频率或强度的任何临床显着不利变化）都应被视为 AE。
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从入组到完成研究治疗后至少 28 天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Richard Delarue, MD、Celgene
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- CC-122-DLBCL-002
- U1111-1201-1994 (注册表：WHO)
- 2016-003778-42 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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