転移性卵巣癌に対するチェックポイント阻害剤と組み合わせた TIL 療法
進行卵巣がん、卵管がん、および原発性腹膜がん患者に対するチェックポイント阻害剤と併用する T 細胞療法
腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) を用いた養子 T 細胞療法 (ACT) は、転移性黒色腫患者において持続的な完全奏効という印象的な臨床結果を達成しています。 最近、研究者らは、転移性卵巣がん患者 6 人を治療するパイロット研究を完了しました。 TIL は患者自身の腫瘍組織から分離され、その後約 4 ～ 6 週間、in vitro での増殖と活性化が行われます。 TIL 注入の前に、患者はシクロホスファミドとフルダラビンによる 1 週間のプレコンディショニング化学療法を受けます。 TIL 注入後、in vivo での T 細胞の活性化と増殖をサポートするためにインターロイキン 2 が投与されます。
研究者らによる最近のパイロット研究では、転移性卵巣がん患者における TIL 療法が実行可能であり、忍容性があることが示されました。 主に一過性の臨床反応が観察されたため、研究者はTIL療法とチェックポイント阻害剤を組み合わせて臨床効果を潜在的に高めることを計画しています.
調査の概要
詳細な説明
腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) を用いた養子 T 細胞療法 (ACT) は、転移性黒色腫患者において持続的な完全奏効という印象的な臨床結果を達成しています。 最近、研究者らは、転移性卵巣がん患者 6 人を治療するパイロット研究を完了しました。 TIL は患者自身の腫瘍組織から分離され、その後約 4 ～ 6 週間、in vitro での増殖と活性化が行われます。 TIL 注入の前に、患者はシクロホスファミドとフルダラビンによる 1 週間のプレコンディショニング化学療法を受けます。 TIL 注入後、in vivo での T 細胞の活性化と増殖をサポートするためにインターロイキン 2 が投与されます。
研究者らによる最近のパイロット研究では、転移性卵巣がん患者における TIL 療法が実行可能であり、忍容性があることが示されました。 主に一過性の臨床反応が観察されたため、研究者はTIL療法とチェックポイント阻害剤を組み合わせて臨床効果を潜在的に高めることを計画しています.
目的:
転移性卵巣がん患者をTILとチェックポイント阻害剤の併用でACTで治療する際の安全性と実現可能性を評価すること。
治療関連の免疫応答を評価するため 臨床効果を評価するため
デザイン：
患者は、身体検査、病歴、血液サンプル、心電図でスクリーニングされます。
患者は、手術を受ける14日前にイピリムマブの1回投与で治療され、TIL産生のために腫瘍材料を採取します。 -7日目からシクロホスファミドおよびフルダラによるリンパ除去化学療法を受けるために、患者は-8日目に入院する。 -2日目に、注入されたTIL製品の活性を高めるために、患者は2週間ごとに合計4回のニボルマブによる治療を開始します。
0 日目に、患者は TIL 注入を受け、開始直後に合計 14 日間、毎日の皮下投与による IL-2 刺激を受けます。患者は進行まで、または最大 5 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2730
- Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
デンマークの医療制度内の患者のみが登録の資格があります。
包含基準:
- -組織学的に証明された進行性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんで、1 cm3を超える腫瘍組織の外科的切除の可能性があります。
- -プラチンベースの化学療法後の進行性または再発性疾患（プラチナ耐性）、または二次または追加の化学療法後の進行性または再発性疾患。
- 年齢: 18 ～ 70 歳。
- ≤1のECOGパフォーマンスステータス（付録2）。
- 平均余命は6ヶ月以上。
- RECIST 1.1基準に準拠した少なくとも1つの測定可能なパラメーター。
- 感覚神経障害および運動神経障害および/または脱毛症を除いて、以前の治療による重大な毒性または副作用はありません
- 十分な腎機能、肝機能、血液機能
- 妊娠可能年齢の男性と女性は、効果的な避妊を使用する必要があります。 これは、包含から治療後 6 か月まで適用されます。
- -提供された情報を理解でき、インフォームドコンセントに署名する意思がある
除外基準:
- 他の悪性腫瘍、ただし疾患の徴候がなく 5 年以上経過していない場合
- -アクティブな薬物の1つまたは1つ以上の賦形剤に対する既知の過敏症。
- 重度の医学的または精神医学的状態
- クレアチニンクリアランス < 70 ml/分。 選択されたケースでは、減量された化学療法を使用して、GFR < 70 ml/min の患者を含めることを決定できます。
- HIV、肝炎、梅毒などの急性/慢性感染症。
- 重度のアレルギーまたは以前のアナフィラキシー反応。
- 活動性自己免疫疾患
- 妊娠中の女性と授乳中の女性。
- 免疫抑制治療の必要性 コルチコステロイドまたはメトトレキサート。 選択されたケースでは、10 mg以下のプレドニゾロンの全身投与、またはTIL療法が許容される前に中止できる一時的な計画された治療.
- 他の治験薬との同時治療。
- 他の全身性抗がん治療との同時治療。
- 活動性で制御不能な高カルシウム血症の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：患者グループ
すべての患者は同じ治療を受けます。 すべての患者は、TIL拡大のための腫瘍組織の外科的除去の14日前にイピリムマブの1回投与で治療されます。 TIL治療のための入院は約3週間です。 患者は-8日目に入院し、リンパ除去化学療法（シクロホスファミドとフルダラビン=-7日目から-1日目まで）を受ける。 ニボルマブの 4 回の投与のうち最初の 1 回を -2 日目と 2 週間ごとに合計 4 回投与します。 TIL は 0 日目に注入され、インターロイキン 2 療法は 0 日目から 13 日目に投与されます。 インターロイキン-2 は、合計 14 日間、毎日低用量の皮下注射として投与されます。 |
シクロホスファミド 60 mg/kg を静脈内投与します。 -7日目と-6日目。
拡張 TIL の最大数は、0 日目に 30 ～ 45 分かけて注入されます。
他の名前：
フルダラビン 25 mg/m2 を -5 日目から -1 日目に投与する。
他の名前：
インターロイキン-2 は、合計 14 日間、2 MIU の毎日の低用量皮下注射として投与されます。
他の名前：
ＴＩＬ拡張のための腫瘍組織の外科的除去の１４日前に、イピリムマブ３ｍｇ／ｋｇの１用量を投与する。
ニボルマブ 3 mg/kg を、TIL 注入前の -2 日目と 2 週間ごとに合計 4 回投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タイプ別の有害事象が報告された参加者の数
時間枠：12ヶ月まで
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CTCAE v. 4.0 に従って有害事象を報告することにより、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者に対するチェックポイント阻害剤と組み合わせた TIL 療法の安全性を判断します。
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12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連する免疫反応
時間枠：プロトコル終了まで、TIL 注入後 6 か月まで
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フローサイトメトリーで測定した共培養後の拡張 TIL の ex vivo 抗腫瘍反応性。
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プロトコル終了まで、TIL 注入後 6 か月まで
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客観的回答率
時間枠：治療後 12 か月まで評価されます。
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.1) 標的病変について、CAT スキャンによって評価: 完全奏効 (CR) すべての標的病変の消失 (すべての標的病変の合計 = 0) 部分奏効 (PR) すべての標的病変の合計の 30% 以上の減少 (対ベースライン) 次元 進行性疾患 (PD) 新しい病変または >=すべての標的病変の合計が CR/PR/PD に該当しない場合、20% の増加 (対標的病変の最小合計または最下点) 安定疾患 (SD) |
治療後 12 か月まで評価されます。
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全生存
時間枠：TIL注入後最大3年
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全生存期間 (OS)、TIL 注入から死亡までの時間として定義
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TIL注入後最大3年
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無増悪サバイバル
時間枠：TIL注入後最大12か月
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無増悪生存期間（PFS）：TIL注入から病気の進行、再発、または何らかの原因による死亡までの時間のうち、最初に発生した方がイベントとして使用されます。
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TIL注入後最大12か月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Inge Marie Svane, Prof., M.D.、Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
- 主任研究者：Magnus Pedersen, M.D.、Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GY1721
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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