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Thérapie TIL en association avec des inhibiteurs de point de contrôle pour le cancer de l'ovaire métastatique

28 février 2023 mis à jour par: Inge Marie Svane

Thérapie par lymphocytes T en association avec des inhibiteurs de point de contrôle pour les patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire, des trompes de Fallope et du péritoine primitif

La thérapie cellulaire T adoptive (ACT) avec des lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) a obtenu des résultats cliniques impressionnants avec des réponses complètes durables chez les patients atteints de mélanome métastatique. Récemment, les chercheurs ont terminé une étude pilote traitant 6 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique. Les TIL sont isolés des propres tissus tumoraux des patients, suivis d'une expansion et d'une activation in vitro pendant environ 4 à 6 semaines. Avant la perfusion de TIL, les patients reçoivent 1 semaine de chimiothérapie de préconditionnement avec du cyclophosphamide et de la fludarabine. Après la perfusion de TIL, l'interleukine-2 est administrée pour soutenir l'activation et la prolifération des lymphocytes T in vivo.

L'étude pilote récente des investigateurs a montré que la thérapie TIL chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique était faisable et tolérable. Des réponses cliniques principalement transitoires ont été observées et, par conséquent, les chercheurs prévoient de combiner la thérapie TIL avec des inhibiteurs de points de contrôle pour augmenter potentiellement l'effet clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thérapie cellulaire T adoptive (ACT) avec des lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) a obtenu des résultats cliniques impressionnants avec des réponses complètes durables chez les patients atteints de mélanome métastatique. Récemment, les chercheurs ont terminé une étude pilote traitant 6 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique. Les TIL sont isolés des propres tissus tumoraux des patients, suivis d'une expansion et d'une activation in vitro pendant environ 4 à 6 semaines. Avant la perfusion de TIL, les patients reçoivent 1 semaine de chimiothérapie de préconditionnement avec du cyclophosphamide et de la fludarabine. Après la perfusion de TIL, l'interleukine-2 est administrée pour soutenir l'activation et la prolifération des lymphocytes T in vivo.

L'étude pilote récente des investigateurs a montré que la thérapie TIL chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique était faisable et tolérable. Des réponses cliniques principalement transitoires ont été observées et, par conséquent, les chercheurs prévoient de combiner la thérapie TIL avec des inhibiteurs de points de contrôle pour augmenter potentiellement l'effet clinique.

Objectifs:

Évaluer l'innocuité et la faisabilité lors du traitement de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique avec des ACT avec des TIL en association avec des inhibiteurs de point de contrôle.

Évaluer les réponses immunitaires liées au traitement Évaluer l'efficacité clinique

Concevoir:

Les patients seront dépistés avec un examen physique, des antécédents médicaux, des échantillons de sang et un ECG.

Les patients seront traités avec une dose d'Ipilimumab 14 jours avant de subir une intervention chirurgicale pour récolter du matériel tumoral pour la production de TIL. Les patients sont admis au jour -8 afin de subir une chimiothérapie lymphodéplétive par cyclophosphamide et fludara à partir du jour -7. Au jour -2, les patients commenceront le traitement par Nivolumab toutes les 2 semaines pour un total de 4 doses afin d'augmenter l'activité du produit TIL infusé.

Au jour 0, les patients reçoivent une perfusion de TIL et peu de temps après, une stimulation par IL-2 commence avec une dose sous-cutanée quotidienne pendant un total de 14 jours. Les patients seront suivis jusqu'à progression ou jusqu'à 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Seuls les patients du système de santé danois sont éligibles à l'inscription.

Critère d'intégration:

  • Cancer avancé histologiquement prouvé de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif avec possibilité d'ablation chirurgicale du tissu tumoral de > 1 cm3.
  • Maladie progressive ou récurrente résistante après une chimiothérapie à base de platine (résistant au platine) ou maladie progressive ou récurrente après une deuxième ligne ou une chimiothérapie supplémentaire.
  • Âge : 18 - 70 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤1 (Annexe 2).
  • Espérance de vie > 6 mois.
  • Au moins un paramètre mesurable conformément aux critères RECIST 1.1.
  • Aucune toxicité ou effet secondaire significatif des traitements antérieurs, à l'exception de la neuropathie sensorielle et motrice et/ou de l'alopécie
  • Fonction rénale, hépatique et hématologique suffisante
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace. Ceci s'applique dès l'inclusion et jusqu'à 6 mois après le traitement.
  • Capable de comprendre les informations données et disposé à signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Autres tumeurs malignes, sauf suivi pendant ≥ 5 ans sans signe de maladie
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments actifs ou à un ou plusieurs des excipients.
  • Affections médicales ou psychiatriques graves
  • Clairance de la créatinine < 70 ml/min. Dans certains cas, il peut être décidé d'inclure un patient avec un DFG < 70 ml/min avec l'utilisation d'une dose réduite de chimiothérapie.
  • Infection aiguë/chronique par le VIH, l'hépatite, la syphilis entre autres.
  • Allergies graves ou réactions anaphylactiques antérieures.
  • Maladie auto-immune active
  • Femmes enceintes et femmes allaitantes.
  • Nécessité d'un traitement immunosuppresseur, par ex. corticostéroïdes ou méthotrexate. Dans certains cas, une dose systémique de ≤ 10 mg de prednisolone ou un traitement planifié transitoire pouvant être arrêté avant que le traitement par TIL ne puisse être toléré.
  • Traitement simultané avec d'autres médicaments expérimentaux.
  • Traitement simultané avec d'autres traitements anticancéreux systémiques.
  • Patients présentant une hypercalcémie active et incontrôlable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de patients

Tous les patients reçoivent le même traitement. Tous les patients sont traités avec une dose d'Ipilimumab 14 jours avant l'ablation chirurgicale du tissu tumoral pour l'expansion du TIL. L'hospitalisation pour traitement TIL est d'environ 3 semaines.

Les patients sont hospitalisés au jour -8 et reçoivent une chimiothérapie lymphodéplétive (cyclophosphamide et fludarabine = du jour -7 au jour -1. La première des 4 doses de Nivolumab est administrée le jour -2 et toutes les 2 semaines pour un total de 4 doses.

Les TIL sont perfusés au jour 0 et la thérapie à l'interleukine-2 est administrée du jour 0 au jour 13.

L'interleukine-2 est administrée sous forme d'injection sous-cutanée quotidienne à faible dose pendant 14 jours au total.
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide 60 mg/kg est administré i.v. le jour -7 et le jour -6.
Biologique: Perfusion TIL
Le nombre maximum de TIL expansés est perfusé pendant 30 à 45 minutes le jour 0.
Autres noms:
  • TIL
Médicament: Fludarabine
La fludarabine 25 mg/m2 est administrée du jour -5 au jour -1.
Autres noms:
  • Phosphate de fludarabine
Médicament: Interleukine-2
L'interleukine-2 est administrée sous forme d'une injection sous-cutanée quotidienne à faible dose de 2 MUI pendant un total de 14 jours.
Autres noms:
  • IL-2
Médicament: Ipilimumab
Une dose d'Ipilimumab 3 mg/kg est administrée 14 jours avant l'ablation chirurgicale du tissu tumoral pour l'expansion du TIL.
Médicament: Nivolumab
Le nivolumab 3 mg/kg est administré le jour -2 avant la perfusion de TIL et toutes les 2 semaines pour un total de 4 doses.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables signalés par type
Délai: Jusqu'à 12 mois
Déterminer l'innocuité du traitement TIL en association avec des inhibiteurs de points de contrôle pour les patients atteints d'un cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif en signalant les événements indésirables conformément à CTCAE v. 4.0.
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses immunitaires liées au traitement
Délai: Jusqu'à la fin du protocole, jusqu'à 6 mois après la perfusion de TIL
Réactivité anti-tumorale ex vivo des TIL expansés après co-culture mesurée par cytométrie en flux.
Jusqu'à la fin du protocole, jusqu'à 6 mois après la perfusion de TIL
Taux de réponse objective
Délai: Évalué jusqu'à 12 mois après le traitement.

Critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par tomodensitométrie :

Réponse complète (RC) Disparition de toutes les lésions cibles (somme de toutes les lésions cibles = 0) Réponse partielle (RP) Diminution >=30 % (par rapport à la ligne de base) de la somme de toutes les lésions cibles dimension Maladie évolutive (MP) nouvelles lésions ou >= Augmentation de 20 % (par rapport à la plus petite somme de lésions cibles ou au nadir) Maladie stable (DS) lorsque la somme de toutes les lésions cibles ne se qualifie pas pour la RC/PR/PD
Évalué jusqu'à 12 mois après le traitement.
La survie globale
Délai: Jusqu'à 3 ans après la perfusion de TIL
Survie globale (SG), définie comme le temps écoulé entre la perfusion de TIL et le décès
Jusqu'à 3 ans après la perfusion de TIL
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 12 mois après la perfusion de TIL
Survie sans progression (PFS) : le temps écoulé entre la perfusion de TIL et la progression de la maladie, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, sera utilisé comme un événement.
Jusqu'à 12 mois après la perfusion de TIL

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inge Marie Svane

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Chercheur principal: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2017

Première publication (Réel)

19 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GY1721

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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