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Terapia TIL em combinação com inibidores de checkpoint para câncer de ovário metastático

28 de fevereiro de 2023 atualizado por: Inge Marie Svane

Terapia de células T em combinação com inibidores de checkpoint para pacientes com câncer avançado de ovário, trompas de falópio e peritoneal primário

A terapia adotiva com células T (ACT) com linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) alcançou resultados clínicos impressionantes com respostas completas duradouras em pacientes com melanoma metastático. Recentemente, os pesquisadores concluíram um estudo piloto tratando 6 pacientes com câncer de ovário metastático. Os TILs são isolados do próprio tecido tumoral do paciente, seguidos de expansão e ativação in vitro por cerca de 4-6 semanas. Antes da infusão de TIL, os pacientes recebem 1 semana de quimioterapia de pré-condicionamento com ciclofosfamida e fludarabina. Após a infusão de TIL, a interleucina-2 é administrada para dar suporte à ativação e proliferação de células T in vivo.

O estudo piloto recente dos investigadores mostrou que a terapia TIL em pacientes com câncer de ovário metastático é viável e tolerável. Foram observadas principalmente respostas clínicas transitórias e, portanto, os investigadores planejam combinar a terapia TIL com inibidores de checkpoint para aumentar potencialmente o efeito clínico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A terapia adotiva com células T (ACT) com linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) alcançou resultados clínicos impressionantes com respostas completas duradouras em pacientes com melanoma metastático. Recentemente, os pesquisadores concluíram um estudo piloto tratando 6 pacientes com câncer de ovário metastático. Os TILs são isolados do próprio tecido tumoral do paciente, seguidos de expansão e ativação in vitro por cerca de 4-6 semanas. Antes da infusão de TIL, os pacientes recebem 1 semana de quimioterapia de pré-condicionamento com ciclofosfamida e fludarabina. Após a infusão de TIL, a interleucina-2 é administrada para dar suporte à ativação e proliferação de células T in vivo.

O estudo piloto recente dos investigadores mostrou que a terapia TIL em pacientes com câncer de ovário metastático é viável e tolerável. Foram observadas principalmente respostas clínicas transitórias e, portanto, os investigadores planejam combinar a terapia TIL com inibidores de checkpoint para aumentar potencialmente o efeito clínico.

Objetivos.

Avaliar a segurança e viabilidade no tratamento de pacientes com câncer de ovário metastático com ACT com TILs em combinação com inibidores de checkpoint.

Para avaliar as respostas imunes relacionadas ao tratamento Para avaliar a eficácia clínica

Projeto:

Os pacientes serão avaliados com um exame físico, histórico médico, amostras de sangue e ECG.

Os pacientes serão tratados com uma dose de Ipilimumab 14 dias antes de serem submetidos à cirurgia para colher material tumoral para produção de TIL. Os pacientes são admitidos no dia -8 para serem submetidos à quimioterapia linfodepletora com ciclofosfamida e fludara a partir do dia -7. No dia -2, os pacientes iniciarão o tratamento com Nivolumab a cada 2 semanas para um total de 4 doses para aumentar a atividade do produto TIL infundido.

No dia 0 os pacientes recebem infusão de TIL e logo após inicia-se a estimulação de IL-2 com dose subcutânea diária por um total de 14 dias. Os pacientes serão acompanhados até a progressão ou até 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Apenas pacientes dentro do sistema de saúde dinamarquês são elegíveis para inscrição.

Critério de inclusão:

  • Câncer avançado histológicamente comprovado de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário com possibilidade de remoção cirúrgica de tecido tumoral > 1 cm3.
  • Doença resistente progressiva ou recorrente após quimioterapia à base de platina (resistente à platina) ou doença progressiva ou recorrente após segunda linha ou quimioterapia adicional.
  • Idade: 18 - 70 anos.
  • Status de desempenho ECOG de ≤1 (Apêndice 2).
  • Expectativa de vida > 6 meses.
  • Pelo menos um parâmetro mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
  • Sem toxicidades significativas ou efeitos colaterais de tratamentos anteriores, exceto neuropatia sensorial e motora e/ou alopecia
  • Função renal, hepática e hematológica suficiente
  • Homens e mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes. Isso se aplica desde a inclusão até 6 meses após o tratamento.
  • Capaz de compreender as informações fornecidas e disposto a assinar o consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Outras malignidades, a menos que acompanhadas por ≥ 5 anos sem sinais de doença
  • Hipersensibilidade conhecida a uma das drogas ativas ou a um ou mais dos excipientes.
  • Condições médicas ou psiquiátricas graves
  • Depuração de creatinina < 70 ml/min. Em casos selecionados, pode-se decidir incluir um paciente com TFG < 70 ml/min com o uso de uma dose reduzida de quimioterapia.
  • Infecção aguda/crônica por HIV, hepatite, sífilis entre outras.
  • Alergias graves ou reações anafiláticas anteriores.
  • Doença autoimune ativa
  • Mulheres grávidas e mulheres que amamentam.
  • Necessidade de tratamento imunossupressor, por ex. corticosteróides ou metotrexato. Em casos selecionados, uma dose sistêmica de ≤10 mg de prednisolona ou um tratamento planejado transitório que pode ser interrompido antes da terapia TIL pode ser tolerado.
  • Tratamento simultâneo com outras drogas experimentais.
  • Tratamento simultâneo com outros tratamentos antineoplásicos sistêmicos.
  • Pacientes com hipercalcemia ativa e incontrolável.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de pacientes

Todos os pacientes recebem o mesmo tratamento. Todos os pacientes são tratados com uma dose de Ipilimumabe 14 dias antes da remoção cirúrgica do tecido tumoral para expansão do TIL. A hospitalização para tratamento de TIL é de aproximadamente 3 semanas.

Os pacientes são internados no dia -8 e recebem quimioterapia linfodepletora (ciclofosfamida e fludarabina= do dia -7 ao dia -1. A primeira das 4 doses de Nivolumab é administrada no dia -2 e a cada 2 semanas num total de 4 doses.

Os TILs são infundidos no dia 0 e a terapia com Interleucina-2 é administrada no dia 0 ao dia 13.

A interleucina-2 é administrada como uma injeção subcutânea diária de baixa dose por um total de 14 dias.
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida 60 mg/kg é administrada i.v. no dia -7 e no dia -6.
Biológico: Infusão de TIL
O número máximo de TILs expandidos é infundido em 30-45 minutos no dia 0.
Outros nomes:
  • TILs
Medicamento: Fludarabina
A fludarabina 25 mg/m2 é administrada do dia -5 ao dia -1.
Outros nomes:
  • Fosfato de fludarabina
Medicamento: Interleucina-2
A interleucina-2 é administrada como uma injeção subcutânea diária de baixa dose de 2 MUI por um total de 14 dias.
Outros nomes:
  • IL-2
Medicamento: Ipilimumabe
Uma dose de Ipilimumabe 3 mg/kg é administrada 14 dias antes da remoção cirúrgica do tecido tumoral para expansão do TIL.
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab 3 mg/kg é administrado no dia -2 antes da infusão de TIL e a cada 2 semanas para um total de 4 doses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relatados por tipo
Prazo: Até 12 meses
Determine a segurança da terapia TIL em combinação com inibidores de checkpoint para pacientes com câncer de ovário, trompas de falópio ou peritoneal primário relatando eventos adversos de acordo com CTCAE v. 4.0.
Até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Respostas imunes relacionadas ao tratamento
Prazo: Até o final do protocolo, até 6 meses após a infusão de TIL
Reatividade antitumoral ex vivo de TILs expandidos após co-cultura medida com citometria de fluxo.
Até o final do protocolo, até 6 meses após a infusão de TIL
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Avaliado até 12 meses após a terapia.

Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por tomografia computadorizada:

Resposta Completa (CR) Desaparecimento de todas as lesões-alvo (soma de todas as lesões-alvo = 0) Resposta Parcial (PR) >=30% de diminuição (vs linha de base) da soma de todas as lesões-alvo dimensão Doença Progressiva (DP) novas lesões ou >= Aumento de 20% (vs menor soma de lesões-alvo ou nadir) Doença estável (SD) quando a soma de todas as lesões-alvo não se qualifica para CR/PR/PD
Avaliado até 12 meses após a terapia.
Sobrevivência geral
Prazo: Até 3 anos após a infusão de TIL
Sobrevivência geral (OS), definida como o tempo desde a infusão de TIL até a morte
Até 3 anos após a infusão de TIL
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 12 meses após a infusão de TIL
Sobrevida livre de progressão (PFS): O tempo desde a infusão de TIL até a progressão da doença, recaída ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, será usado como um evento.
Até 12 meses após a infusão de TIL

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Inge Marie Svane

Investigadores

  • Diretor de estudo: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Investigador principal: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de outubro de 2017

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

19 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GY1721

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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