Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TIL-terapi i kombination med checkpoint-hämmare för metastaserad äggstockscancer

28 februari 2023 uppdaterad av: Inge Marie Svane

T-cellsterapi i kombination med checkpoint-hämmare för patienter med avancerad äggstockscancer, äggledare och primär peritonealcancer

Adoptiv T-cellsterapi (ACT) med tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) har uppnått imponerande kliniska resultat med varaktiga kompletta svar hos patienter med metastaserande melanom. Nyligen har utredarna slutfört en pilotstudie som behandlar 6 patienter med metastaserad äggstockscancer. TILs isoleras från patientens egen tumörvävnad följt av in vitro expansion och aktivering i cirka 4-6 veckor. Före TIL-infusion får patienterna 1 veckas prekonditionerande kemoterapi med cyklofosfamid och fludarabin. Efter TIL-infusion administreras Interleukin-2 för att stödja T-cellsaktivering och proliferation in vivo.

Utredarnas senaste pilotstudie har visat att TIL-terapi hos patienter med metastaserad äggstockscancer är genomförbar och tolererbar. Främst övergående kliniska svar observerades och därför planerar utredarna att kombinera TIL-terapi med checkpoint-hämmare för att potentiellt öka den kliniska effekten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Adoptiv T-cellsterapi (ACT) med tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) har uppnått imponerande kliniska resultat med varaktiga kompletta svar hos patienter med metastaserande melanom. Nyligen har utredarna slutfört en pilotstudie som behandlar 6 patienter med metastaserad äggstockscancer. TILs isoleras från patientens egen tumörvävnad följt av in vitro expansion och aktivering i cirka 4-6 veckor. Före TIL-infusion får patienterna 1 veckas prekonditionerande kemoterapi med cyklofosfamid och fludarabin. Efter TIL-infusion administreras Interleukin-2 för att stödja T-cellsaktivering och proliferation in vivo.

Utredarnas senaste pilotstudie har visat att TIL-terapi hos patienter med metastaserad äggstockscancer är genomförbar och tolererbar. Främst övergående kliniska svar observerades och därför planerar utredarna att kombinera TIL-terapi med checkpoint-hämmare för att potentiellt öka den kliniska effekten.

Mål:

Att utvärdera säkerhet och genomförbarhet vid behandling av patienter med metastaserad äggstockscancer med ACT med TILs i kombination med checkpoint-hämmare.

Att utvärdera behandlingsrelaterade immunsvar Att utvärdera klinisk effekt

Design:

Patienterna kommer att screenas med en fysisk undersökning, medicinsk historia, blodprov och EKG.

Patienterna kommer att behandlas med en dos av Ipilimumab 14 dagar innan de genomgår operation för att skörda tumörmaterial för TIL-produktion. Patienter läggs in dag -8 för att genomgå lymfodpletande kemoterapi med cyklofosfamid och fludara med start dag -7. På dag -2 kommer patienter att påbörja behandling med Nivolumab varannan vecka med totalt 4 doser för att öka aktiviteten hos den infunderade TIL-produkten.

På dag 0 får patienter TIL-infusion och kort efter startar IL-2-stimulering med en daglig subkutan dos i totalt 14 dagar. Patienterna kommer att följas till progression eller upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Endast patienter inom det danska sjukvårdssystemet är berättigade till inskrivning.

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisad avancerad äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer med möjlighet till kirurgiskt avlägsnande av tumörvävnad på > 1 cm3.
  • Progressiv eller återkommande resistent sjukdom efter platinbaserad kemoterapi (platinaresistent) eller progressiv eller återkommande sjukdom efter andra linjen eller ytterligare kemoterapi.
  • Ålder: 18 - 70 år.
  • ECOG-prestandastatus på ≤1 (bilaga 2).
  • Förväntad livslängd > 6 månader.
  • Minst en mätbar parameter i enlighet med RECIST 1.1-kriterierna.
  • Inga signifikanta toxiciteter eller biverkningar från tidigare behandlingar, förutom sensorisk och motorisk neuropati och/eller alopeci
  • Tillräcklig njur-, lever- och hematologisk funktion
  • Män och kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel. Detta gäller från inklusion och fram till 6 månader efter behandling.
  • Kan förstå den information som ges och är villig att underteckna informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Andra maligniteter, såvida de inte följs i ≥ 5 år utan tecken på sjukdom
  • Känd överkänslighet mot något av de aktiva läkemedlen eller ett eller flera av hjälpämnena.
  • Allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd
  • Kreatininclearance < 70 ml/min. I utvalda fall kan man besluta att inkludera en patient med GFR < 70 ml/min med användning av reducerad dos kemoterapi.
  • Akut/kronisk infektion med HIV, hepatit, syfilis bland annat.
  • Allvarliga allergier eller tidigare anafylaktiska reaktioner.
  • Aktiv autoimmun sjukdom
  • Gravida kvinnor och kvinnor som ammar.
  • Behov av immunsuppressiv behandling t.ex. kortikosteroider eller metotrexat. I utvalda fall kan en systemisk dos på ≤10 mg prednisolon eller en övergående planerad behandling som kan avbrytas innan TIL-behandling tolereras.
  • Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel.
  • Samtidig behandling med andra systemiska anti-cancerbehandlingar.
  • Patienter med aktiv och okontrollerbar hyperkalcemi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patientgrupp

Alla patienter får samma behandling. Alla patienter behandlas med en dos av Ipilimumab 14 dagar före kirurgiskt avlägsnande av tumörvävnad för TIL-expansion. Sjukhusvård för TIL-behandling är cirka 3 veckor.

Patienterna läggs in på sjukhus dag -8 och får lymfodpletterande kemoterapi (cyklofosfamid och fludarabin= dag -7 till dag -1). Den första av 4 doser av Nivolumab ges på dag -2 och varannan vecka med totalt 4 doser.

TILs infunderas på dag 0 och Interleukin-2-terapi administreras på dag 0 till dag 13.

Interleukin-2 administreras som en daglig lågdos subkutan injektion under totalt 14 dagar.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg administreras i.v. på dag -7 och dag -6.
Biologisk: TIL-infusion
Det maximala antalet expanderade TILs infunderas under 30-45 minuter på dag 0.
Andra namn:
  • TILs
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 administreras dag -5 till dag -1.
Andra namn:
  • Fludarabinfosfat
Läkemedel: Interleukin-2
Interleukin-2 administreras som en daglig lågdos subkutan injektion av 2 MIE under totalt 14 dagar.
Andra namn:
  • IL-2
Läkemedel: Ipilimumab
En dos av Ipilimumab 3 mg/kg administreras 14 dagar före kirurgiskt avlägsnande av tumörvävnad för TIL-expansion.
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg administreras dag -2 före TIL-infusion och varannan vecka i totalt 4 doser.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med rapporterade negativa händelser efter typ
Tidsram: Upp till 12 månader
Bestäm säkerheten för TIL-terapi i kombination med checkpoint-hämmare för patienter med äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer genom att rapportera biverkningar enligt CTCAE v. 4.0.
Upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsrelaterade immunsvar
Tidsram: Tills protokollet slutar, till 6 månader efter TIL-infusion
Ex vivo antitumörreaktivitet hos expanderade TIL efter samodling mätt med flödescytometri.
Tills protokollet slutar, till 6 månader efter TIL-infusion
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Bedöms upp till 12 månader efter behandling.

Kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med CAT-skanning:

Komplett respons (CR) Försvinnande av alla målskador (summa av alla målskador=0) Partiell respons (PR) >=30 % minskning (vs baslinje) av summan av alla målskador dimension Progressiv sjukdom (PD) nya lesioner eller >= 20 % ökning (mot minsta summan av målskador eller nadir) Stabil sjukdom (SD) när summan av alla målskador inte kvalificerar för CR/PR/PD
Bedöms upp till 12 månader efter behandling.
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år efter TIL-infusion
Total överlevnad (OS), definierad som tiden från TIL-infusion till döden
Upp till 3 år efter TIL-infusion
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 12 månader efter TIL-infusion
Progressionsfri överlevnad (PFS): Tiden från TIL-infusion till sjukdomsprogression, återfall eller död på grund av vilken orsak som helst, vilket någonsin kommer först, kommer att användas som en händelse.
Upp till 12 månader efter TIL-infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Inge Marie Svane

Utredare

  • Studierektor: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Huvudutredare: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2017

Första postat (Faktisk)

19 september 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GY1721

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad äggstockscancer

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera