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Terapia TIL en combinación con inhibidores de puntos de control para el cáncer de ovario metastásico

28 de febrero de 2023 actualizado por: Inge Marie Svane

Terapia de células T en combinación con inhibidores de puntos de control para pacientes con cáncer avanzado de ovario, de trompas de Falopio y primario de peritoneo

La terapia adoptiva de células T (ACT) con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) ha logrado resultados clínicos impresionantes con respuestas completas duraderas en pacientes con melanoma metastásico. Recientemente, los investigadores completaron un estudio piloto en el que trataron a 6 pacientes con cáncer de ovario metastásico. Los TIL se aíslan del propio tejido tumoral de los pacientes seguido de expansión y activación in vitro durante alrededor de 4 a 6 semanas. Antes de la infusión de TIL, los pacientes reciben 1 semana de quimioterapia de preacondicionamiento con ciclofosfamida y fludarabina. Después de la infusión de TIL, se administra interleucina-2 para apoyar la activación y proliferación de células T in vivo.

El estudio piloto reciente de los investigadores ha demostrado que la terapia TIL en pacientes con cáncer de ovario metastásico es factible y tolerable. Se observaron principalmente respuestas clínicas transitorias y, por lo tanto, los investigadores planean combinar la terapia TIL con inhibidores de puntos de control para aumentar potencialmente el efecto clínico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La terapia adoptiva de células T (ACT) con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) ha logrado resultados clínicos impresionantes con respuestas completas duraderas en pacientes con melanoma metastásico. Recientemente, los investigadores completaron un estudio piloto en el que trataron a 6 pacientes con cáncer de ovario metastásico. Los TIL se aíslan del propio tejido tumoral de los pacientes seguido de expansión y activación in vitro durante alrededor de 4 a 6 semanas. Antes de la infusión de TIL, los pacientes reciben 1 semana de quimioterapia de preacondicionamiento con ciclofosfamida y fludarabina. Después de la infusión de TIL, se administra interleucina-2 para apoyar la activación y proliferación de células T in vivo.

El estudio piloto reciente de los investigadores ha demostrado que la terapia TIL en pacientes con cáncer de ovario metastásico es factible y tolerable. Se observaron principalmente respuestas clínicas transitorias y, por lo tanto, los investigadores planean combinar la terapia TIL con inhibidores de puntos de control para aumentar potencialmente el efecto clínico.

Objetivos:

Evaluar la seguridad y viabilidad en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario metastásico con ACT con TIL en combinación con inhibidores de puntos de control.

Para evaluar las respuestas inmunitarias relacionadas con el tratamiento Para evaluar la eficacia clínica

Diseño:

Los pacientes serán evaluados con un examen físico, historial médico, muestras de sangre y ECG.

Los pacientes serán tratados con una dosis de Ipilimumab 14 días antes de la cirugía para recolectar material tumoral para la producción de TIL. Los pacientes ingresan el día -8 para someterse a quimioterapia de depleción de linfocitos con ciclofosfamida y fludara a partir del día -7. El día -2, los pacientes comenzarán el tratamiento con Nivolumab cada 2 semanas por un total de 4 dosis para aumentar la actividad del producto TIL infundido.

El día 0 los pacientes reciben infusión de TIL y poco después comienza la estimulación con IL-2 con una dosis subcutánea diaria durante un total de 14 días. Los pacientes serán seguidos hasta la progresión o hasta 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Solo los pacientes dentro del sistema de salud danés son elegibles para la inscripción.

Criterios de inclusión:

  • Cáncer avanzado de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario comprobado histológicamente con posibilidad de extirpación quirúrgica de tejido tumoral de > 1 cm3.
  • Enfermedad resistente progresiva o recurrente después de quimioterapia basada en platino (resistente al platino) o enfermedad progresiva o recurrente después de quimioterapia de segunda línea o adicional.
  • Edad: 18 - 70 años.
  • Estado funcional ECOG de ≤1 (Apéndice 2).
  • Esperanza de vida > 6 meses.
  • Al menos un parámetro medible de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
  • Sin toxicidades significativas o efectos secundarios de tratamientos previos, excepto neuropatía sensorial y motora y/o alopecia
  • Función renal, hepática y hematológica suficiente
  • Los hombres y las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Esto se aplica desde la inclusión y hasta 6 meses después del tratamiento.
  • Capaz de comprender la información proporcionada y dispuesto a firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Otras neoplasias malignas, a menos que se sigan durante ≥ 5 años sin signos de enfermedad
  • Hipersensibilidad conocida a uno de los fármacos activos o a uno o más de los excipientes.
  • Condiciones médicas o psiquiátricas graves
  • Aclaramiento de creatinina < 70 ml/min. En casos seleccionados se puede decidir incluir a un paciente con FG < 70 ml/min con el uso de una dosis reducida de quimioterapia.
  • Infección aguda/crónica por VIH, hepatitis, sífilis entre otras.
  • Alergias graves o reacciones anafilácticas previas.
  • Enfermedad autoinmune activa
  • Mujeres embarazadas y mujeres lactantes.
  • Necesidad de tratamiento inmunosupresor, p. corticoides o metotrexato. En casos seleccionados, se puede tolerar una dosis sistémica de ≤10 mg de prednisolona o un tratamiento planificado transitorio que se puede suspender antes de que se tolere la terapia con TIL.
  • Tratamiento simultáneo con otros fármacos experimentales.
  • Tratamiento simultáneo con otros tratamientos anticancerosos sistémicos.
  • Pacientes con hipercalcemia activa e incontrolable.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de pacientes

Todos los pacientes reciben el mismo tratamiento. Todos los pacientes son tratados con una dosis de Ipilimumab 14 días antes de la extirpación quirúrgica del tejido tumoral para la expansión de TIL. La hospitalización para el tratamiento de TIL es de aproximadamente 3 semanas.

Los pacientes ingresan en el hospital el día -8 y reciben quimioterapia para la eliminación de linfocitos (ciclofosfamida y fludarabina = del día -7 al día -1). La primera de las 4 dosis de Nivolumab se administra el día -2 y cada 2 semanas durante un total de 4 dosis.

Los TIL se infunden el día 0 y la terapia con interleucina-2 se administra del día 0 al día 13.

La interleucina-2 se administra como una inyección subcutánea diaria de dosis baja durante un total de 14 días.
Droga: Ciclofosfamida
Se administra ciclofosfamida 60 mg/kg i.v. el día -7 y el día -6.
Biológico: Infusión TIL
El número máximo de TIL expandidos se infunde durante 30 a 45 minutos el día 0.
Otros nombres:
  • TIL
Droga: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m2 se administra del día -5 al día -1.
Otros nombres:
  • Fosfato de fludarabina
Droga: Interleucina-2
La interleucina-2 se administra como una inyección subcutánea diaria de dosis baja de 2 MUI durante un total de 14 días.
Otros nombres:
  • IL-2
Droga: Ipilimumab
Se administra una dosis de 3 mg/kg de ipilimumab 14 días antes de la extirpación quirúrgica del tejido tumoral para la expansión de TIL.
Droga: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg se administra el día -2 antes de la infusión de TIL y cada 2 semanas hasta un total de 4 dosis.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos informados por tipo
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Determinar la seguridad de la terapia TIL en combinación con inhibidores de puntos de control para pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario al informar los eventos adversos de acuerdo con CTCAE v. 4.0.
Hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuestas inmunitarias relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el final del protocolo, hasta 6 meses después de la infusión de TIL
Reactividad antitumoral ex vivo de TIL expandidos después del cocultivo medido con citometría de flujo.
Hasta el final del protocolo, hasta 6 meses después de la infusión de TIL
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 12 meses después de la terapia.

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) para lesiones diana y evaluadas mediante TAC:

Respuesta completa (CR) Desaparición de todas las lesiones diana (suma de todas las lesiones diana=0) Respuesta parcial (RP) >=30% de disminución (vs basal) de la suma de todas las lesiones diana dimensión Enfermedad progresiva (PD) lesiones nuevas o >= Aumento del 20 % (frente a la suma más pequeña de lesiones objetivo o nadir) Enfermedad estable (SD) cuando la suma de todas las lesiones objetivo no califica para RC/PR/PD
Evaluado hasta 12 meses después de la terapia.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después de la infusión de TIL
Supervivencia general (SG), definida como el tiempo desde la infusión de TIL hasta la muerte
Hasta 3 años después de la infusión de TIL
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de la infusión de TIL
Supervivencia libre de progresión (PFS): El tiempo desde la infusión de TIL hasta la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, se utilizará como un evento.
Hasta 12 meses después de la infusión de TIL

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Inge Marie Svane

Investigadores

  • Director de estudio: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Investigador principal: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de octubre de 2017

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

19 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GY1721

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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