Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TIL-terapia yhdistettynä metastaattisen munasarjasyövän tarkistuspisteestäjiin

tiistai 28. helmikuuta 2023 päivittänyt: Inge Marie Svane

T-soluterapia yhdistelmänä tarkistuspisteestäjien kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä ja primaarinen vatsakalvosyöpä

Adoptiivinen T-soluhoito (ACT) kasvaimeen infiltroivilla lymfosyyteillä (TIL) on saavuttanut vaikuttavia kliinisiä tuloksia ja kestäviä täydellisiä vasteita potilailla, joilla on metastaattinen melanooma. Äskettäin tutkijat ovat saaneet päätökseen pilottitutkimuksen, jossa hoidettiin 6 potilasta, joilla oli metastaattinen munasarjasyöpä. TIL:t eristetään potilaan omasta kasvainkudoksesta, mitä seuraa in vitro -laajentaminen ja aktivointi noin 4-6 viikon ajan. Ennen TIL-infuusiota potilaat saavat 1 viikon esikäsittelyä kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla. TIL-infuusion jälkeen interleukiini-2:ta annetaan tukemaan T-solujen aktivaatiota ja proliferaatiota in vivo.

Tutkijoiden tuore pilottitutkimus on osoittanut, että TIL-hoito potilailla, joilla on metastaattinen munasarjasyöpä, on mahdollista ja siedettävää. Pääasiassa havaittiin ohimeneviä kliinisiä vasteita, ja siksi tutkijat suunnittelevat yhdistävänsä TIL-hoidon tarkistuspisteestäjiin kliinisen vaikutuksen lisäämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Adoptiivinen T-soluhoito (ACT) kasvaimeen infiltroivilla lymfosyyteillä (TIL) on saavuttanut vaikuttavia kliinisiä tuloksia ja kestäviä täydellisiä vasteita potilailla, joilla on metastaattinen melanooma. Äskettäin tutkijat ovat saaneet päätökseen pilottitutkimuksen, jossa hoidettiin 6 potilasta, joilla oli metastaattinen munasarjasyöpä. TIL:t eristetään potilaan omasta kasvainkudoksesta, mitä seuraa in vitro -laajentaminen ja aktivointi noin 4-6 viikon ajan. Ennen TIL-infuusiota potilaat saavat 1 viikon esikäsittelyä kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla. TIL-infuusion jälkeen interleukiini-2:ta annetaan tukemaan T-solujen aktivaatiota ja proliferaatiota in vivo.

Tutkijoiden tuore pilottitutkimus on osoittanut, että TIL-hoito potilailla, joilla on metastaattinen munasarjasyöpä, on mahdollista ja siedettävää. Pääasiassa havaittiin ohimeneviä kliinisiä vasteita, ja siksi tutkijat suunnittelevat yhdistävänsä TIL-hoidon tarkistuspisteestäjiin kliinisen vaikutuksen lisäämiseksi.

Tavoitteet:

Arvioida turvallisuutta ja toteutettavuutta hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen munasarjasyöpä ACT:llä ja TIL:illä yhdessä tarkistuspisteestäjien kanssa.

Arvioida hoitoon liittyviä immuunivasteita Kliinisen tehon arvioimiseksi

Design:

Potilaat seulotaan fyysisellä kokeella, sairaushistorialla, verinäytteillä ja EKG:llä.

Potilaita hoidetaan yhdellä annoksella ipilimumabia 14 päivää ennen leikkausta kasvainmateriaalin keräämiseksi TIL-tuotantoa varten. Potilaat otetaan vastaanottoon päivänä -8, jotta he saavat lymfooddepletoivaa kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludaralla alkaen päivästä -7. Päivänä -2 potilaat aloittavat Nivolumab-hoidon 2 viikon välein yhteensä 4 annoksella infusoidun TIL-tuotteen aktiivisuuden lisäämiseksi.

Päivänä 0 potilaat saavat TIL-infuusion, ja pian sen jälkeen he aloittavat IL-2-stimulaation päivittäisellä ihonalaisella annoksella yhteensä 14 päivän ajan. Potilaita seurataan etenemiseen asti tai 5 vuoteen asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Vain Tanskan terveydenhuoltojärjestelmään kuuluvat potilaat voivat ilmoittautua.

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti todettu pitkälle edennyt munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvon syöpä, jossa on mahdollisuus poistaa kirurginen kasvainkudos, jonka koko on > 1 cm3.
  • Progressiivinen tai uusiutuva resistentti sairaus platinapohjaisen kemoterapian jälkeen (platinaresistentti) tai etenevä tai uusiutuva sairaus toisen linjan tai lisäkemoterapian jälkeen.
  • Ikä: 18-70 vuotta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤1 (Liite 2).
  • Elinajanodote > 6 kuukautta.
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva parametri RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
  • Ei merkittäviä toksisuutta tai sivuvaikutuksia aikaisemmista hoidoista, paitsi sensorinen ja motorinen neuropatia ja/tai hiustenlähtö
  • Riittävä munuaisten, maksan ja hematologinen toiminta
  • Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä. Tämä koskee sisällyttämisestä alkaen ja 6 kuukautta hoidon jälkeen.
  • Pystyy ymmärtämään annetut tiedot ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei niitä ole seurattu ≥ 5 vuotta ilman taudin merkkejä
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin vaikuttavalle lääkkeelle tai yhdelle tai useammalle apuaineelle.
  • Vaikeat lääketieteelliset tai psykiatriset tilat
  • Kreatiniinipuhdistuma < 70 ml/min. Joissakin tapauksissa voidaan päättää ottaa mukaan potilas, jonka GFR on < 70 ml/min, käyttämällä pienennettyä kemoterapiaannosta.
  • Akuutti/krooninen HIV-infektio, hepatiitti, kuppa, mm.
  • Vaikeat allergiat tai aikaisemmat anafylaktiset reaktiot.
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset.
  • Immunosuppressiivisen hoidon tarve esim. kortikosteroideja tai metotreksaattia. Tietyissä tapauksissa systeeminen annos ≤10 mg prednisolonia tai ohimenevä suunniteltu hoito, joka voidaan keskeyttää ennen kuin TIL-hoito voidaan sietää.
  • Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa.
  • Samanaikainen hoito muiden systeemisten syöpähoitojen kanssa.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen ja hallitsematon hyperkalsemia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilasryhmä

Kaikki potilaat saavat saman hoidon. Kaikkia potilaita hoidetaan yhdellä annoksella ipilimumabia 14 päivää ennen kasvainkudoksen kirurgista poistoa TIL:n laajentamiseksi. Sairaalahoito TIL-hoitoa varten on noin 3 viikkoa.

Potilaat viedään sairaalaan päivänä -8, ja he saavat lymfaattia heikentävää kemoterapiaa (syklofosfamidi ja fludarabiini= päivänä -7 -1. Ensimmäinen neljästä Nivolumabi-annoksesta annetaan päivänä -2 ja joka toinen viikko yhteensä 4 annosta.

TIL:t infusoidaan päivänä 0 ja interleukiini-2-hoitoa annetaan päivänä 0 - 13.

Interleukiini-2:ta annetaan päivittäisenä pieniannoksisena injektiona ihon alle yhteensä 14 päivän ajan.
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidia 60 mg/kg annetaan i.v. päivänä -7 ja päivänä -6.
Biologinen: TIL-infuusio
Enimmäismäärä laajennettuja TIL:itä infusoidaan 30-45 minuutin aikana päivänä 0.
Muut nimet:
  • TIL:t
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiinia 25 mg/m2 annetaan päivinä -5 ja -1.
Muut nimet:
  • Fludarabiinifosfaatti
Lääke: Interleukiini-2
Interleukiini-2:ta annetaan päivittäisenä pieniannoksisena ihonalaisena injektiona 2 MIU yhteensä 14 päivän ajan.
Muut nimet:
  • IL-2
Lääke: Ipilimumabi
Yksi annos ipilimumabia 3 mg/kg annetaan 14 päivää ennen kasvainkudoksen kirurgista poistoa TIL:n laajentamiseksi.
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabia 3 mg/kg annetaan päivänä -2 ennen TIL-infuusiota ja joka toinen viikko yhteensä 4 annosta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ilmoitettujen haittatapahtumien osallistujien määrä tyypin mukaan
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Määritä TIL-hoidon turvallisuus yhdessä tarkistuspisteestäjien kanssa potilaille, joilla on munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, raportoimalla haittatapahtumat CTCAE v. 4.0:n mukaisesti.
Jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvät immuunivasteet
Aikaikkuna: Protokollan loppuun asti, 6 kuukautta TIL-infuusion jälkeen
Laajennettujen TIL:ien kasvainten vastainen reaktiivisuus ex vivo yhteisviljelyn jälkeen mitattuna virtaussytometrilla.
Protokollan loppuun asti, 6 kuukautta TIL-infuusion jälkeen
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Arvioitu 12 kuukautta hoidon jälkeen.

Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin CAT-skannauksella:

Täydellinen vaste (CR) Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen (kaikkien taget-leesioiden summa = 0) Osittainen vaste (PR) >=30 %:n lasku (verrattuna lähtötasoon) kaikkien kohdeleesioiden dimensio Progressive Disease (PD) -uudet leesiot tai >= 20 %:n lisäys (vs. kohdeleesioiden pienin summa tai alin) Stabiili sairaus (SD), kun kaikkien kohdeleesioiden summa ei täytä CR/PR/PD-kelpoisuutta
Arvioitu 12 kuukautta hoidon jälkeen.
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta TIL-infuusion jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS), joka määritellään ajalle TIL-infuusiosta kuolemaan
Jopa 3 vuotta TIL-infuusion jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta TIL-infuusion jälkeen
Progression vapaa eloonjääminen (PFS): Tapahtumana käytetään aikaa TIL-infuusiosta taudin etenemiseen, uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, kumpi tulee ensin.
Jopa 12 kuukautta TIL-infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Inge Marie Svane

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Inge Marie Svane, Prof., M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Päätutkija: Magnus Pedersen, M.D., Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 9. lokakuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 19. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GY1721

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen munasarjasyöpä

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa