TIL 联合检查点抑制剂治疗转移性卵巢癌
T 细胞疗法联合检查点抑制剂治疗晚期卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的过继性 T 细胞疗法 (ACT) 在转移性黑色素瘤患者中取得了令人印象深刻的临床效果，并具有持久的完全缓解。 最近，研究人员完成了一项治疗 6 名转移性卵巢癌患者的初步研究。 TILs 是从患者自身的肿瘤组织中分离出来的，然后在体外扩增和激活大约 4-6 周。 在输注 TIL 之前，患者接受 1 周的环磷酰胺和氟达拉滨预处理化疗。 在输注 TIL 后，给予白细胞介素 2 以支持体内 T 细胞活化和增殖。
研究人员最近的初步研究表明，转移性卵巢癌患者的 TIL 疗法是可行且可耐受的。 观察到的主要是短暂的临床反应，因此研究人员计划将 TIL 疗法与检查点抑制剂相结合，以潜在地提高临床效果。
研究概览
详细说明
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的过继性 T 细胞疗法 (ACT) 在转移性黑色素瘤患者中取得了令人印象深刻的临床效果，并具有持久的完全缓解。 最近，研究人员完成了一项治疗 6 名转移性卵巢癌患者的初步研究。 TILs 是从患者自身的肿瘤组织中分离出来的，然后在体外扩增和激活大约 4-6 周。 在输注 TIL 之前，患者接受 1 周的环磷酰胺和氟达拉滨预处理化疗。 在输注 TIL 后，给予白细胞介素 2 以支持体内 T 细胞活化和增殖。
研究人员最近的初步研究表明，转移性卵巢癌患者的 TIL 疗法是可行且可耐受的。 观察到的主要是短暂的临床反应，因此研究人员计划将 TIL 疗法与检查点抑制剂相结合，以潜在地提高临床效果。
目标：
评估使用 ACT 与 TIL 联合检查点抑制剂治疗转移性卵巢癌患者的安全性和可行性。
评估治疗相关的免疫反应 评估临床疗效
设计：
将通过体检、病史、血样和心电图对患者进行筛查。
患者将在接受手术前 14 天接受一剂 Ipilimumab 治疗，以收集肿瘤材料用于 TIL 生产。 患者在第-8 天入院，以便从第-7 天开始接受使用环磷酰胺和氟达拉的淋巴耗竭化疗。 在第 -2 天，患者将开始每 2 周一次的 Nivolumab 治疗，总共 4 剂，以增加输注的 TIL 产品的活性。
在第 0 天，患者接受 TIL 输注，并在开始 IL-2 刺激后不久以每日皮下剂量进行共计 14 天。患者将接受随访直至进展或长达 5 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Copenhagen、丹麦、2730
- Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
只有丹麦医疗保健系统内的患者才有资格参加。
纳入标准：
- 经组织学证实的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，有可能通过手术切除大于 1 立方厘米的肿瘤组织。
- 铂类化疗后进展或复发的耐药疾病（铂类耐药）或二线或额外化疗后进展或复发的疾病。
- 年龄：18 - 70 岁。
- ECOG体能状态≤1（附录2）。
- 预期寿命 > 6 个月。
- 至少一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量参数。
- 除了感觉和运动神经病变和/或脱发外，之前的治疗没有明显的毒性或副作用
- 足够的肾、肝和血液功能
- 育龄男女必须采取有效的避孕措施。 这适用于从纳入到治疗后 6 个月。
- 能够理解所提供的信息并愿意签署知情同意书
排除标准：
- 其他恶性肿瘤，除非随访 ≥ 5 年且无疾病迹象
- 已知对一种活性药物或一种或多种赋形剂过敏。
- 严重的医疗或精神疾病
- 肌酐清除率 < 70 毫升/分钟。 在选定的病例中，可以决定包括 GFR < 70 ml/min 的患者，并使用减少的化疗剂量。
- 急性/慢性感染 HIV、肝炎、梅毒等。
- 严重过敏或以前有过敏反应。
- 活动性自身免疫性疾病
- 孕妇和哺乳期妇女。
- 需要免疫抑制治疗，例如 皮质类固醇或甲氨蝶呤。 在选定的病例中，全身剂量≤10 mg 泼尼松龙或可以在耐受 TIL 治疗之前停止的短暂计划治疗。
- 与其他实验药物同时治疗。
- 与其他全身抗癌治疗同时治疗。
- 患有活动性和无法控制的高钙血症的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：患者组
所有患者都接受相同的治疗。 在手术切除肿瘤组织用于 TIL 扩增之前 14 天，所有患者均接受一剂易普利姆玛治疗。 TIL 治疗的住院时间约为 3 周。 患者在第-8天入院并在第-7天至第-1天接受淋巴细胞清除化疗（环磷酰胺和氟达拉滨=。 4 剂 Nivolumab 中的第一剂在第 -2 天给药，每 2 周给药一次，总共 4 剂。 在第 0 天输注 TIL，并在第 0 天至第 13 天进行白细胞介素 2 治疗。 白细胞介素 2 以每日低剂量皮下注射的形式给药，共 14 天。 |
环磷酰胺 60 mg/kg 静脉内给药。在第-7 天和第-6 天。
第 0 天在 30-45 分钟内输注最大数量的扩增 TIL。
其他名称：
第-5天至第-1天给予氟达拉滨25mg/m2。
其他名称：
白细胞介素 2 以每天 2 MIU 的低剂量皮下注射给药，共 14 天。
其他名称：
在手术切除肿瘤组织用于 TIL 扩增之前 14 天，给予一剂 Ipilimumab 3 mg/kg。
纳武利尤单抗 3 mg/kg 在 TIL 输注前第 -2 天给药，每 2 周给药一次，总共 4 剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按类型报告不良事件的参与者人数
大体时间：长达 12 个月
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根据 CTCAE v. 4.0 报告不良事件，确定 TIL 疗法联合检查点抑制剂治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的安全性。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关的免疫反应
大体时间：直到方案结束，直到输注 TIL 后 6 个月
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用流式细胞术测量共培养后扩增的 TIL 的离体抗肿瘤反应性。
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直到方案结束，直到输注 TIL 后 6 个月
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客观反应率
大体时间：治疗后最多 12 个月进行评估。
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实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中针对目标病变的反应评估标准并通过 CAT 扫描进行评估： 完全缓解 (CR) 所有目标病灶消失（所有目标病灶的总和 = 0） 部分缓解 (PR) >= 所有目标病灶维度总和的 30% 减少（与基线相比） 进展性疾病 (PD) 新病灶或 >=当所有目标病灶的总和不符合 CR/PR/PD 条件时，增加 20%（相对于目标病灶的最小总和或最低点）疾病稳定 (SD) |
治疗后最多 12 个月进行评估。
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总生存期
大体时间：TIL输注后长达3年
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总生存期 (OS)，定义为从 TIL 输注到死亡的时间
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TIL输注后长达3年
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无进展生存期
大体时间：TIL输注后长达12个月
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无进展生存期 (PFS)：从 TIL 输注到疾病进展、复发或因任何原因死亡的时间，以先到者为准。
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TIL输注后长达12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Inge Marie Svane, Prof., M.D.、Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
- 首席研究员：Magnus Pedersen, M.D.、Center for Cancer Immune Therapy, Depth of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GY1721
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘